Interspecies-variabiliteit in de sensitiviteit van *-ketoglutarate dehydrogenase bij ischemie/reperfusie schade.

Ischemie-reperfusie schade (I/R schade) is de schade die kan ontstaan in
weefsels of organen na een periode van ischemie gevolgd door reperfusie. I/R
schade is een bekend fenomeen in de transplantatie, myocard infarct en
ischemisch cerebrovasculair accident. De pathofysiologie van I/R schade is
complex en wordt niet goed begrepen. Dit is deels te wijten aan fundamentele
verschillen tussen dieren en mensen, waardoor translatie van pre-klinische
bevinden naar de klinische setting lastig is.


Eerder onderzoek van ons onderzoeksgroep laat zien dat humane I/R schade na
niertransplanaties wordt veroorzaakt door mitochondriele dysfunctie, wat leidt
tot metabole incompetentie. Het vrijkomen van *-ketoglutarate na reperfusie in
humane nieren met I/R schade, wijst op een defect in het *-ketoglutarate
dehydrogenase complex (*-KGDH). Deze observatie komt niet overeen met de
bevindingen uit pre-klinische studies met knaagdieren, waar succinaat vrijkomt
gedurende ischemie. Derhalve is de vraag of er soortspecifieke verschillen zijn
in de activiteit en gevoeligheid van het *-ketoglutarate dehydrogenase complex
en waar eventuele zwakke plekken binnen het enzym complex zich bevinden.

Het doel van dit onderzoek is te evalueren of er soortspecifieke verschillen
zijn in sensitiviteit van het *-ketoglutarate dehydrogenase complex en
eventuele zwakke plekken binnen het enzym complex te identificeren.

Exploratieve studie.

Deze studie heeft geen persoonlijk voordeel voor de patiënten zelf, maar het is
onwaarschijnlijk dat de patiënt nadelig effect ondervindt bij deelname aan het
onderzoek.