Open-label multicenter gerandomiseerd onderzoek van 12 maanden naar de veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van twee regimes met het anti-CD40 monoklonale antilichaam CFZ533 in vergelijking met de standaardbehandeling bij volwassen de novo levertransplantatiepatiënten met een vervolgperiode van 12 maanden en een lange termijn verlenging.

Screeningperiode tot levertransplantatie:
-Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen de 18 tot 70 jaar oud.
-Ontvangers van een eerste levertransplantatie van overleden donoren.
-Up-to-date vaccinatie volgens lokale immunisatieschema's.
-Ontvangers die negatief zijn getest op HIV.
-MELD score <=30 (gebaseerd op lab warden, gebruik makend van de United Network
for Organ Sharing (UNOS) MELD calculator: MELD calculator:
https://unos.org/resources/allocation-calculators/).
-Transplantatie moet plaatsvinden binnen een bepaalde screeningstermijn na
ondertekening van het informed consent.
Bij randomisatie:
-Ontvangers zonder actieve HCV- en HBV-replicatie. Ontvangers die HCV
antilichamen hebben mogen geen detecteerbaar HCV RNA hebben. Ontvangers die HBV
antilichamen hebben mogen geen detecteerbaar HBV DNA hebben. Bij spontane
klaring van een HCV infectie dient overleg met de Sponsor plaats te vinden.
-Allograft functioneert op een acceptabel niveau op het moment van randomisatie
zoals gedefinieerd door AST, ALT, en alkalische fosfatasespiegels <= 5 keer ULN
en totaal bilirubine <= 2 keer ULN.
-Nierfunctie (eGFR, MDRD-4-formule) >= 30 ml/min/1,73 m2 op basis van de meest
recente waarde na transplantatie voorafgaand aan de randomisatie.
-Ontvangers die zijn gestart op een immunosuppressief regime met TAC,
mycofenolaatmofetil (MMF) en corticosteroïden (CS) volgens het protocol.

Screeningstijd tot en met de levertransplantatie:
-Ontvangers van meerdere orgaan- of eilandceltransplantaties, of ontvangers die
eerder een weefseltransplantatie of een gecombineerde lever-nierstransplantatie
hebben ondergaan.
-Ontvangers van een lever van een donor na een hartdood (DCD), van een levende
donor of van een gesplitste lever.
-Ontvangers die negatief testen voor het Epstein Barr virus (EBV).
-Ontvangers die een ABO-compatibel allograft ontvangen.
-Geschiedenis van maligniteit van om het even welk orgaansysteem (behalve
hepatocellulair carcinoom (HCC) of gelokaliseerde basaalcelcarcinoom van de
huid), behandeld of onbehandeld, binnen de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er
bewijsmateriaal van lokale herhaling of uitzaaiingen is.
-Hepatocellulair carcinoom dat niet voldoet aan de Milaan-criteria (1 knobbel <=
5 cm, 2-3 knobbeltjes alle <= 3 cm, zonder bewijs van metastasering of
vasculaire invasie) op het moment van de transplantatie.
-Ontvangers getransplanteerd voor acuut leverfalen (geldt niet voor acuut bij
chronisch leverfalen).
-Gebruik van antilichaaminductietherapie of gebruik van immunosuppressieve
medicijnen (of andere medicijnen die volgens het protocol verboden zijn).
-Patiënten die binnen vier weken voor de transplantatie een levend vaccin
hebben gekregen.
-Ontvangers met een positieve donor voor HIV.
-Ontvangers met een positieve donor voor HBsAg.
-Ontvangers die HCV antilichaam-positief zijn zonder documentatie van een
zogenaamde Sustained Viral Response (SVR) op 12 weken na het starten van de
anti HCV behandeling.
-Ontvangers van een HCV RNA-positieve donor.
Bij randomisatie:
-Elke post-transplantatiegeschiedenis van trombose, occlusie of plaatsing van
een stent in een leverslagader, leverader, poortader, poortader of inferieure
vena cava op elk moment tijdens de inloopperiode voorafgaand aan de
randomisatie.
-Ontvangers met een absoluut neutrofielgetal van < 1.000/mm³ of witte
bloedcelgetal van < 2.000/mm³.
-Ontvangers met een klinisch significante systemische infectie die het gebruik
van intraveneuze (IV) antibiotica vereist.
-Bewijs van actieve tuberculose (TB) infectie (na anti-TB behandeling kunnen
patiënten met een voorgeschiedenis van latente TB in aanmerking komen volgens
de nationale richtlijnen).
-Ontvangers die niervervangende therapie ondergaan bij randomisatie.
-Elke episode van acute afstoting of vermoede afstoting voorafgaand aan de
randomisatie.
-HCC-deelnemers waarvan het pathologierapport van de geëxplanteerde lever laat
zien i) het pTNM-stadium na T2N0M0, ii) de aanwezigheid van gemengd carcinoom,
iii) microvasculaire invasie ondanks het pTNM-stadium.
-deelnemers met een lichaamsgewicht < 30 kg of > 180 kg