HOVON 133 MCL/ TRIANGLE: Autologe stamceltransplantatie na rituximab/ibrutinib/ara-C bevattende inductie voor behandeling van gegeneraliseerd mantelcellymfoom - een gerandomiseerde studie van het Europese MCL netwerk.

Alle patiënten moeten voldoen aan de volgende criteria:
- Histologisch bevestigde diagnose van MCL (mantelcellymfoom) volgens de
WHO-classificatie
- Geschikt voor behandeling met hoge doses, met inbegrip van hoge doses Ara-C
- Stadium II-IV (Ann Arbor)
- Leeftijd >= 18 jaar en <= 65 jaar
- Niet eerder behandeld MCL
- Ten minste 1 meetbare laesie; in geval van alleen beenmerginfiltratie zijn
beenmergaspiratie en beenmergbiopsie verplicht voor alle stadiëringsevaluaties.
- ECOG/WHO-performancestatus <= 2
-De volgende laboratoriumwaarden bij de screening (tenzij gerelateerd aan MCL):
- Absoluut neutrofielenaantal (absolute neutrophil count, ANC) >= 1.000
cellen/µl
- Bloedplaatjes >= 100.000 cellen/µl
- Transaminasen (ASAT en ALAT) <= 3 x bovengrens van normaal (upper limit of
normal, ULN)
- Totaal bilirubine <= 2 x ULN tenzij als gevolg van bekende ziekte van
Gilbert [morbus Meulengracht])
- Creatinine <= 2 mg/dl of berekende creatinineklaring >= 50 ml/min
-Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming volgens ICH/EU
GCP-richtlijnen en nationale regelgeving
- Seksueel actieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord
gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiva (bijv.
gecombineerde orale anticonceptiva van twee hormonen, implantaten, injecties,
spiraaltjes, gesteriliseerde partner) in combinatie met een van de barrière
methodes (bijv. condooms, pessariums) tijdens het onderzoek en tot en met 90
dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en 12 maanden na de
laatste dosis van rituximab.

- Grote operatie binnen 4 weken vóór randomisatie.
- Antistolling nodig met warfarine of equivalente vitamine K-antagonisten
(bijv. fenprocoumon).
- Voorgeschiedenis van beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden vóór
randomisatie.
- Behandeling met sterke CYP3A4/5-remmers nodig.
- Alle levensbedreigende ziekten, medische aandoeningen of
orgaansysteemdisfuncties die volgens de onderzoeker de veiligheid van de
proefpersoon in gevaar zouden kunnen brengen, de absorptie of het metabolisme
van ibrutinib capsules kunnen beïnvloeden of een te groot risico voor de
uitkomsten van het onderzoek kunnen betekenen.
- Gevaccineerd met levend verzwakte vaccins binnen 4 weken vóór randomisatie.
- MCL met bekende betrokkenheid van het CZS.
- Klinisch relevante overgevoeligheid (bijv. anafylactische of anafylactoïde
reacties op de verbinding ibrutinib zelf of de hulpstoffen in de formulering
ervan).
- Bekende antimuis-antilichaam (HAMA) -reactiviteit of bekende overgevoeligheid
voor muizenantilichamen
- Eerdere behandeling van lymfoom met bestraling, cytostatica, anti-CD20
antilichamen of interferon, met uitzondering van de prefase-behandeling vermeld
in dit onderzoeksprotocol
- Ernstige gelijktijdige ziekte met invloed op een reguliere behandeling
volgens het onderzoeksprotocol:
- Cardiaal (klinisch relevante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde
of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen, of myocardinfarct binnen 6
maanden vóór de screening, of een hartziekte van klasse 3 (matig) of klasse 4
(ernstig) zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional
Classification of een LVEF onder de ondergrens van normaal (lower limit of
normal, LLN)
- Pulmonaal (chronische longziekte met hypoxemie)
- Endocrinologisch (ernstige diabetes mellitus die niet voldoende onder
controle is)
- Nierinsufficiëntie (tenzij veroorzaakt door het lymfoom): creatinine > 2 x
normale waarde en/of creatinineklaring < 50 ml/min)
- Verminderde leverfunctie (tenzij veroorzaakt door het lymfoom):
transaminasen > 3 x normaal of bilirubine > 2,0 mg/dl tenzij als gevolg van de
ziekte van Gilbert (Morbus Meulengracht)
- Positieve testresultaten voor chronische HBV (gedefinieerd als positief HBsAg
serologie). Patiënten met een occulte of eerdere HBV infectie (gedefinieerd als
negatief HBsAg en positief totaal HBcAb) mogen worden geïncludeerd als HBV DNA
niet detecteerbaar is, op voorwaarde dat zij bereid zijn om maandelijks DNA
tests te ondergaan. Patiënten met beschermende titers van hepatitis B
oppervlakte antilichaam (HBSAb) na vaccinatie zijn eligible.
- Positieve testresultaten voor hepatitis C (verplichte test op hepatitis C
virus [HCV] antilichaam serologie). Patiënten positief voor HCV antilichaam
zijn alleen eligible als PCR negatief is voor HCV RNA.
- Patiënten met bekende HIV-positiviteit (verplichte test)
- Eerdere orgaan-, beenmerg- of perifeerbloedstamceltransplantatie
- Gelijktijdige of eerdere andere maligniteiten dan basaalcelcarcinoom van de
huid of in situ baarmoederhalskanker in de afgelopen 3 jaar
- Zwangerschap of borstvoeding
- Psychologische, familiale, sociologische of geografische situatie die de
naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema zou kunnen belemmeren
- Proefpersonen die niet in staat zijn om toestemming te geven
- Proefpersonen zonder handelingsbekwaamheid die niet in staat zijn om de aard,
het doel, het belang en de gevolgen van dit klinisch onderzoek te begrijpen
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen vóór randomisatie
in dit onderzoek.