Een gerandomiseerde, gedeeltelijk geblindeerde, actief gecontroleerde multicenter studie met secukinumab om de vermindering van de radiografische progressie versus GP2017 (adalimumab biosimilar) na 104 weken aan te tonen en om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid op lange termijn tot 2 jaar te beoordelen bij patiënten met actieve spondylitis ankylopoetica.

Spondylitis Ankylosans (SA, ziekte van Bechterew) is een chronische
ontstekingsziekte, die m.n. gekarakteriseerd is door de betrokkenheid van
axiale gewrichten en bilaterale sacroilitis. Tot 0,9% van de bevolking leidt
hieraan met significante morbiditeit en invaliditeit, met als gevolg een
aanzienlijke socio-economische last. Soms zijn ook perifere gewrichten en
extra-articulaire organen betrokken. Tot de extra-articulaire manifestaties
behoren acute uveitis anterior, hart-, vaat- en longafwijkingen, neurologische
complicaties en (sub)klinische gastro-intestinale afwijkingen. Typisch voor
extra-articulaire verschijnselen is een vermindering van de botminerale
dichtheid en vele patiënten met SA lijden aan osteoporose. De eerstelijns
behandeling van milde SA is een NSAID. De behandeling van NSAID-refractaire SA
wordt bemoeilijkt door het gebrek aan werkzaamheid van vrijwel alle
disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs), incl. methotrexaat, bij deze
indicatie. Van TNF remmers is de werkzaamheid aangetoond, maar na het staken
treedt vaak een snelle relaps op. Daarnaast hebben lang niet alle patiënten een
redelijk tot goede respons op TNF blokkers. Waarnemingen tot nu toe wijzen erop
dat er behoefte is aan andere behandelingen voor patiënten die niet of
onvoldoende reageren op TNF blokkers en/of bij wie op de MRI scan de
ontstekingsveranderingen niet volledig zijn verdwenen.
lnterleukine-17 antagonisme door secukinumab is een nieuwe benadering om het
ontstekingsproces te beïnvloeden. Secukinumab werkt goed bij patiënten met SA.
Dit is gebaseerd op resultaten van 2 registratiestudies. Secukinumab is sinds
december 2015 geregistreerd voor de behandeling van SA.
Het doel van dit onderzoek is het vergelijken van secukinumab met adalimumab op
de remming van de structurele schade van de wervelkolom en het bekken na 2
jaar. Daarnaast zal gekeken worden naar de effectiviteit en veiligheid van
beide geneesmiddelen.

Het doel van deze studie is om het effect op progressie van structurele schade
in de wervelkolom aan te tonen zoals gemeten middels de mSASSS bij patiënten
met AS. Gegevens uit deze studie zullen worden gebruikt ter ondersteuning van
de indiening van een AS-labeluitbreiding met een claim op radiografische
progressie.

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, gedeeltelijk geblindeerde, actief
gecontroleerde studie in parallelle groepen.

Op baseline (BSL) zullen ongeveer 837 proefpersonen, die geschikt zijn, worden
gerandomiseerd naar een van de drie behandelingsgroepen (1:1:1).
Groep 1: secukinumab 150 mg [1 x 1,0 ml s.c. plus placebo (1 x 1,0 ml s.c.)]
bij BSL, week 1, 2 en 3, gevolgd door toediening elke vier weken vanaf week 4
Groep 2: secukinumab 300 mg (2 x 1,0 ml s.c.) op BSL, week 1, 2 en 3, gevolgd
door toediening elke vier weken vanaf week 4
Groep 3: GP2017 (adalimumab biosimilar) 40 mg (1 x 0,8 ml s.c.) bij BSL gevolgd
door toediening elke twee weken

AIN457 secukinumab GP2017 (adalimumab biosimilar)

Belasting:
Studieduur 2 * jaar. 15 bezoeken. Indien er niet thuis geïnjecteerd wordt dan
zijn het 60 (GP2017) of 34 (secukinumab) bezoeken.
5x nuchter komen. Duur per bezoek gemiddeld 1 tot 2 uur (als patiënt naar het
ziekenhuis komt voor alleen injecties dan duurt dit 15 minuten).
GP2017 groep: 52 injecties (elke 2 weken)
Secukinumab groep: 29 s.c. injecties elke 4 weken (1e 4 weken wekelijks)
Lichamelijk onderzoek: ca. 14 keer.
Bloed- en urineonderzoek: ca. 15 keer, 5-30 ml per keer
Optioneel farmacogenetisch bloedonderzoek (6 ml): 1x
ECG bij baseline
Thoraxfoto: 1x (indien niet in afgelopen 3 maanden gemaakt).
Rontgen ruggewervels: 3x
Rontgen sacroiliacaal gewricht: 2x
MRI ruggewervels: 4x
Vragenlijsten (BASFI, BASDAI, ASQoL, FACIT-Fatigue, SF-36,WPAI-GH) en VAS
(rugpijn en ziekte activiteit): bij 11 visites. Max half uur per keer (of bij
alleen VAS: max 5 min).

Risico:
Bijwerkingen onderzoeksmedicatie en ongemakken onderzoeksprocedures (zie sectie
E6 voor de details).