Het primaire doel van dit onderzoek is het beoogde gunstige effect van raloxifeen in vergelijking met placebo te onderzoeken bij toediening gedurende twaalf weken naast antipsychotische medicatie aan patiënten met een psychotische stoornis. We…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Schizofrenie en andere psychotische stoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire doel van deze studie is het effect van raloxifeenin vergelijking
met placebo bij toediening gedurende twaalf weken naast antipsychotische
medicatie onderzoeken. We verwachten een lagere ernst van de psychotische en
cognitieve symptomen voorbeeld zoals gemeten met de Positive and Negative
Symptom Scale (PANSS) en de Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia
(BACS).
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire doelstellingen zijn verandering in negatieve symptomen (BNSS), in
sociaal en persoonlijk functioneren (PSP), verandering in formele
denkstoornissen gemeten met de Thought And Language Disorder scale (TALD),
verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en de voor kwaliteit
gecorrigeerde levensjaren (QALY), verandering in het gebruik van de
gezondheidszorg en niet-medische financiële middelen (met behulp van het
Institute for Medical Technology Assessment - Medical Consumption Questionnaire
(iMTA-MCQ) en Productivity Cost Questionnaire (iMTA-PCQ) respectievelijk),
verandering in comorbide depressie met behulp van Beck's Depression Inventory
(BDI), verandering in cognitieve controle gemeten door middel van een Stroop
Test en worden verandering in productieve taal getest door het analyseren van
spraakopnames. Hormoon- en deoxyribonucleinezuur (DNA)-profielen zullen worden
gebruikt om het effect van raloxifeenaugmentatie in verschillende groepen te
analyseren.
Achtergrond van het onderzoek
Er is voldoende bewijs dat geslachtshormonen de loop van schizofrenie kunnen
beïnvloeden. Vrouwen met schizofrenie hebben een grotere kans op het
ontwikkelen van een psychose als oestrogenen laag zijn, bijvoorbeeld rond de
menopauze. Verscheidene studies hebben oestrogeentoevoeging geëvalueerd in
vrouwen met schizofrenie, echter langdurige behandeling hiermee is niet veilig
gezien de aanzienlijke bijwerkingen. Selectieve Oestrogeen Receptor Modulators
(SERMs), zoals raloxifeen, hebben deze bijwerkingen niet. Drie studies hebben
positieve effecten van raloxifeenaugmentatie beschreven bij postmenopauzale
vrouwen met schizofrenie. Tot op heden is er slechts één onderzoek gericht op
toevoeging van raloxifeen bij premenopauzale vrouwen en mannen. Zij vonden
aanzienlijke verbetering van cognitie, maar van de psychotische symptomen. Hun
bevindingen bevestigen het potentieel van raloxifeen voor algemeen gebruik bij
patiënten met schizofrenie. Ten minste één onafhankelijke replicatie is nodig
om de uitvoering in de klinische praktijk garanderen. Bovendien, als een
correlatie tussen de basislijn hormonale niveaus en raloxifeeneffectiviteit kan
worden vastgesteld, kan deze studie worden gebruikt om gepersonaliseerde
psychiatrie te starten.
Hypotheses: Dagelijkse behandeling met 120 mg raloxifeen naast antipsychotische
behandeling vermindert psychotische en cognitieve symptomen in vergelijking met
placebo bij patienten met een schizofreniespectrumstoornis.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van dit onderzoek is het beoogde gunstige effect van
raloxifeen in vergelijking met placebo te onderzoeken bij toediening gedurende
twaalf weken naast antipsychotische medicatie aan patiënten met een
psychotische stoornis. We verwachten een lagere ernst van de psychotische en
cognitieve symptomen, zoals gemeten met de Positive and Negative Symptom Scale
(PANSS) en de Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS).
Secundaire doelstellingen zijn verbetering van negatieve symptomen zoals
gemeten met de Brief Negative Symptom Scale (BNSS), verbetering van het
persoonlijke en sociaal functioneren (met behulp van de PSP-schaal), het
gebruik van middelen binnen de gezondheidszorg en het arbeidslevel met behulp
van het Institute for Medical Technology Assessment van de medische consumptie
Questionnaire (iMTA-MCQ) en Medical Technology Assessment van Productivity Cost
Questionnaire (iMTA-PCQ), kwaliteit van leven met behulp van de EuroQol-5
dimensies schaal (EQ-5D), comorbide depressie met behulp van Beck's Depression
Inventory (BDI), cognitieve controle met behulp van een Stroop Test en
taalproductie. Daarnaast wordt gekeken naar de effectiviteit van
raloxifeenaugmentatie in mensen met verschillende DNA en hormoonprofielen.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerde placebo-gecontroleerde multicenter dubbelblinde trial
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten zullen worden gerandomiseerd 1: 1 tot hetzij 120 mg raloxifeen of placebo dagelijks, in de vorm van identieke tabletten.
Inschatting van belasting en risico
Het gebruik van raloxifeen wordt geassocieerd met een kleine kans op
bijwerkingen. Het aantal patiëntbezoeken is beperkt (4) en vereist vooral tijd
geïnvesteerd voor een paar lichamelijke onderzoeken, vragenlijsten en
cognitieve testsessies (rond 9 uur in totaal in de loop van 9 maanden). Bloed
zal op drie momenten worden afgenomen met verwaarloosbare en bekende risico's
(zoals irritatie). De lasten en risico's zijn daarom verwaarloosbaar, terwijl
de voordelen naar verwachting aanzienlijk zijn.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3508 GA
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3508 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Een DSM-IV-R diagnose: 295.x (schizofrenie, schizofreniforme stoornis,
schizo-affectieve stoornis, of psychotische stoornis NOS)
- In staat om het doel en de details van het onderzoek te begrijpen en om
schriftelijk toestemming verlenen;
- Gebruik van antipsychotica en op een stabiele dosis van antipsychotische
medicatie voor ten minste twee weken;
- Leeftijd meer dan 18 jaar.,
Voor vrouwelijke patiënten:
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (WOCBP; d.w.z. vruchtbaar, na
menarche en tot postmenopauzaal tenzij permanent steriel na hysterectomie,
bilaterale salpingectomie en bilaterale oöforectomie) die seksueel actief zijn
moeten bereid en in staat zijn om een niet-oestrogene anticonceptie
(spiraaltje, pessarium, condooms, diafragma) gebruiken in geval van
geslachtsgemeenschap voor de volledige duur van de studie;
- Vrouwelijke patiënten met post-coïtale bloedingen moeten een gedocumenteerd
normaal uitstrijkje en onderzoek van de pelvis hebben in de voorgaande vijf
jaar. Als er geen gedocumenteerd normaal uitstrijkje is, moeten vrouwen met
post-coïtale bloedingen bereid zijn een uitstrijkje te ondergaan.
- Vrouwelijke patiënten tussen de 52 en 75 jaar moeten een gedocumenteerd
normaal mammogram hebben in de voorgaande twee jaar zoals onderdeel van het
bevolkingsonderzoek. Als een patient niet heeft deelgenomen aan de reguliere
borstkankerscreening, moeten vrouwen tussen de 52 en 75 jaar bereid zijn een
mammogram te ondergaan.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Reeds bestaande hart- en vaatziekten (exclusief hypertensie zonder
eindorgaanschade);
- Geschiedenis van trombo-embolische voorvallen;
- Familial neiging om bloedstolsels (zoals erfelijke factor V Leiden) te vormen;
- Het gebruik van vitamine K-antagonisten;
- Gebruik van colestyramine of andere anionenuitwisselingsharsen;
- Geschiedenis van hypertriglyceridemie (triglyceriden > 3 keer de bovengrens
van normaal);
- Geschiedenis van borstkanker;
- Leverfunctiestoornissen of leverenzymstoornissen (serum bilirubine, alkalisch
fosfatase (AF), gamma-glutamyl transpeptidase (* - GT), aspartaat
aminotransferase (ASAT) or alanine aminotransferase (ALAT) > 3 keer de
bovengrens van normaal, zoals gemeten op baseline)
- Ernstige nierinsufficiëntie (GFR <30 ml / min, zoals gemeten op baseline).
- Het gebruik van een vorm van oestrogeen of androgeen als hormoontherapie, of
anti-androgeen waaronder tibolon of het gebruik van fyto-oestrogeen
supplementen als poeder of tablet in de afgelopen drie maanden., Voor
vrouwelijke patiënten:
- Zwangerschap of borstvoeding
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-004483-11-NL |
| CCMO | NL55343.041.16 |