Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-518570-13-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Doel van de fase II studie (80 patiënten) is het exploreren van de haalbaarheid van inclusie, de haalbaarheid, veiligheid, en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Peritoneale en retroperitoneale aandoeningen
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Maagdarmstelsel therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Eindpunt van de fase II studie is het exploreren van de haalbaarheid van
inclusie, de haalbaarheid, veiligheid, en tolerantie van perioperatieve
systemische therapie, en de radiologische/histologische respons van colorectale
PM op neoadjuvante systemische therapie. Het primair eindpunt van de fase III
studie is 3-jaars algehele overleving. De hypothese is dat de 3-jaarsoverleving
50% is in de controle-arm en 65% in de experimentele arm, waarbij 358 patiënten
nodig zijn (179 in elke arm). Secundaire eindpunten zijn chirurgische
karakteristieken, graad >=3 postoperatieve morbiditeit, progressievrije
overleving, ziektevrije overleving, kwaliteit van leven, kosten, graad >=3
systemische therapie gerelateerde toxiciteit, en de objectieve
radiologische/histologische respons van colorectale PM op neoadjuvante
systemische therapie.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten zijn chirurgische karakteristieken, graad >=3
postoperatieve morbiditeit, progressievrije overleving, ziektevrije overleving,
kwaliteit van leven, kosten, graad >=3 systemische therapie gerelateerde
toxiciteit, en de objectieve radiologische/histologische respons van
colorectale PM op neoadjuvante systemische therapie.
Achtergrond van het onderzoek
Cytoreductieve chirurgie met HIPEC (CRS-HIPEC) is een in opzet curatieve
behandeling voor patiënten met geïsoleerde resectabele colorectale peritoneale
metastasen (PM). Upfront CRS-HIPEC alleen is de standaardbehandeling in
Nederland. De toevoeging van neoadjuvante en adjuvante systemische therapie
(samen: perioperatieve systemische therapie) aan CRS-HIPEC zou mogelijke voor-
en nadelen kunnen hebben. Mogelijke voordelen zijn eradicatie van systemische
micrometastasen, preoperatieve intraperitoneale tumorverkleining, eliminatie
van postchirurgische residuale kankercellen, en verbeterde patiëntselectie voor
CRS-HIPEC. Potentiële nadelen zijn preoperatieve ziekteprogressie en secundaire
irresectabiliteit, systemische therapie gerelateerde toxiciteit, toegenomen
postoperatieve morbiditeit, afname van kwaliteit van leven, en hogere kosten.
Momenteel zijn er helemaal geen gerandomiseerde studies die de oncologische
effectiviteit van perioperatieve systemische therapie en CRS-HIPEC vergelijken
met upfront CRS-HIPEC alleen. Ondanks het gebrek aan bewijs wordt
perioperatieve systemische therapie toch veel gegeven aan patiënten met
geïsoleerde resectabele colorectale PM. Echter bestaan er grote verschillen in
het voorschrijving en de timing van perioperatieve systemische therapie tussen
landen, centra, en richtlijnen. Nog belangrijker: het blijft onbekend of
perioperatieve systemische therapie een intention-to-treat voordeel heeft in
deze setting. Daarom randomiseert deze studie patiënten met geïsoleerde
resectabele colorectale PM tussen perioperatieve systemische therapie en
CRS-HIPEC (experimentele arm) of upfront CRS-HIPEC alleen (controle-arm).
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-518570-13-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Doel van de fase II studie (80 patiënten) is het exploreren van de haalbaarheid
van inclusie, de haalbaarheid, veiligheid, en tolerantie van perioperatieve
systemische therapie, en de radiologische/histologische response van
colorectale PM op neoadjuvante systemische therapie. Het primaire doel van de
fase III studie (278 patiënten meer) is het vergelijken van
overlevingsuitkomsten tussen beide armen. Secundaire doelen zijn het
vergelijken van chirurgische karakteristieken, ernstige postoperatieve
morbiditeit, kwaliteit van leven, en kosten tussen beide armen. Andere doelen
zijn het bepalen van de ernstige systemische therapie gerelateerde toxiciteit
en de radiologische/histologische respons van colorectale PM op neoadjuvante
systemische therapie.
Onderzoeksopzet
Een multicenter, open-label, parallel-groep, fase II-III, superioriteitsstudie
die geschikte patiënten 1:1 randomiseert.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Naar keuze van de behandelend medisch oncoloog bestaat de perioperatieve systemische therapie uit vier 3-wekelijkse neoadjuvante en adjuvante kuren capecitabine + oxaliplatin (CAPOX), zes 2-wekelijkse neoadjuvante en adjuvante kuren 5-fluorouracil/leucovorine + oxaliplatin (FOLFOX), of zes 2-wekelijkse neoadjuvante kuren 5-fluorouracil/leucovorine + irinotecan (FOLFIRI) gevolgd door vier 3-wekelijkse (capecitabine) of zes 2-wekelijkse (5-fluorouracil/leucovorine) adjuvante kuren fluoropyrimidine monotherapie. Bevacizumab wordt toegevoegd aan de eerste drie (CAPOX) of vier (FOLFOX/FOLFIRI) neoadjuvante kuren.
Inschatting van belasting en risico
Verwacht wordt dat perioperatieve systemische therapie en CRS-HIPEC
(experimentele arm) leidt tot een significante verbetering van algehele
overleving ten opzichte van alleen upfront CRS-HIPEC (controle-arm). Deze
verwachte overlevingswinst moet worden afgewogen tegen de belasting en risico's
van de experimentele arm. De belangrijkste belasting/risico's zijn:
ziekenhuisbezoeken voor de perioperatieve systemische therapie, preoperatieve
ziekteprogressie en secundaire irresectabiliteit, toegenomen postoperatieve
complicaties, toxiciteit van perioperatieve systemische therapie, en een
intensiever en langer initieel behandeltraject wat invloed zou kunnen hebben op
de kwaliteit van leven. De onderzoekers verwachten dat de mogelijke
overlevingswinst opweegt tegen de potentiële extra belasting en risico's.
Patiënten krijgen de mogelijkheid om apart toestemming te geven voor
vragenlijsten en participatie in weefseldonatie voor translationeel onderzoek.
Publiek
Michelangelolaan 2
Eindhoven 5623 EJ
NL
Wetenschappelijk
Michelangelolaan 2
Eindhoven 5623 EJ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Geschikte patiënten zijn volwassenen met de volgende criteria:
* een World Health Organisation (WHO) performance score van <=1;
* histologisch of cytologisch bewijs van peritoneale metastasen van een
niet-appendiceaal colorectaal carcinoom waarbij <=50% van de tumorcellen
zegelringcellen zijn;
* resectabele ziekte, bepaald door een CT-abdomen en een diagnostische
laparoscopie/laparotomie;
* geen bewijs van systemische metastasen in de 3 maanden voorafgaand aan
inclusie
* geen systemische therapie in de 6 maanden voorafgaand aan inclusie
* geen contraindicaties voor CRS-HIPEC
* geen eerdere CRS-HIPEC
* geen andere maligniteiten die interfereren met de geplande studiebehandeling
of de prognose van gereseceerde colorectale peritoneale metastasen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patiënten worden geëxcludeerd als zij een comorbiditeit/conditie hebben die
veilige administratie van de geplande systemische therapie voorkomt, zoals
bepaald door de behandelend medisch oncoloog, bijvoorbeeld:
* inadequate beenmerg-, nier-, or leverfuncties (bijv. hemoglobine <6.0 mmol/L,
neutrofielen <1.5 x 109/L, plaatjes <100 x 109/L, serum kreatinine >1.5 x ULN,
kreatinine klaring <30 ml/min, bilirubine >2 x ULN, serum levertransaminases >5
x ULN);
* eerdere intolerantie voor fluoropyrimidines of zowel oxaliplatin als
irinotecan;
* dehydropyrimidine dehydrogenase deficiëntie;
* actieve infecties;
* ernstige diarree;
* stomatitis of ulceratie van de mond of gastrointestinale tractus;
* recente grote cardiovasculaire events;
* instabiele of gedecompenseerde respiratiore of cardiale aandoening(en);
* bloedingsdiathese of coagulopathie;
* zwangerschap of lactatie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-518570-13-00 |
| EudraCT | EUCTR2016-001865-99-NL |
| ISRCTN | ISRCTN15977568;NCT02758951;NTR6301 |
| CCMO | NL57644.100.16 |