Gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek met ribociclib in combinatie met fulvestrant voor de behandeling van mannen en van vrouwen na de menopauze met gevorderde hormoongevoelige HER2 negatieve borstkanker die maximaal één lijn hormoonbehandeling hebben gehad (MONALEESA-3, CLEE011F2301)

Bij de behandeling van hormoongevoelige HER2-negatieve borstkanker blijft er
een duidelijke medische behoefte bestaan aan meer behandelopties, omdat een
wezenlijk aantal patiënten resistent zijn of gaan worden tegen de adjuvante of
de gemetastaseerde eerstelijns hormonale therapie. Veranderingen in het CDK4/6
systeem lijken een sleutelrol te spelen bij deze resistentieontwikkeling. De
achtergrond om de werkzaamheid van de combinatie van de CDK4/6 remmer
ribociclib en het hormonale middel fulvestrant te onderzoeken is dus gelegen in
de rol die het CDK4/6 systeem speelt bij hormoongevoelige borstkanker en in de
mogelijke synergie van de combinatie van een CDK4/6 remmer met een hormonaal
middel zoals fulvestrant.
Met dit onderzoek willen wij beoordelen of een behandeling met ribociclib plus
fulvestrant leidt tot een verbetering in progressievrije overleving (PFS) in
vergelijking met fulvestrant plus placebo bij mannen en bij postmenopausale
vrouwen met hormoongevoelige HER2-negatieve gevorderde borstkanker, die nog
geen of slechts 1 eerdere hormonale behandeling hebben gehad voor gevorderde
ziekte.

Primair: Vergelijking van de PFS van ribociclib plus fulvestrant met die van
monotherapie met fulvestrant (plus placebo) bij mannen en bij postmenopausale
vrouwen met hormoongevoelige HER2-negatieve gevorderde borstkanker, die nog
geen of slechts 1 eerdere hormonale behandeling hebben gehad voor gevorderde
ziekte.
Secundair:
Totale overleving, centraal beoordeelde PFS, overall response rate, tijd tot
respons, responsduur, percentage klinisch voordeel, performance status,
bijwerkingen, globale gezondheidstoestand/kwaliteit van leven, farmacokinetiek.

Gerandomiseerd dubbelblind fase III onderzoek. De studiemedicatie wordt
toegediend in kuren van 28 dagen.
Randomisatie (2:1) naar
• fulvestrant i.m. 500 mg (dag 1 van elke kuur) + ribociclib capsules 600 mg 1
maal daags (dag 1 t/m 21)
• fulvestrant i.m. 500 mg (dag 1 van elke kuur) + placebo.
Stratificatie naar long- of levermetastasen en vorige hormonale behandeling.
Screeningsperiode van 4 weken, behandelfase tot ziekteprogressie of
onacceptabele toxiciteit, follow-up voor overleving.
Ca. 660 patiënten.

Behandeling met fulvestrant met of zonder ribociclib.

Risico: Bijwerkingen van fulvestrant met of zonder ribociclib.
Belasting: Kuren van 4 weken. Kuur 1 en 2: 2 bezoeken, vanaf kuur 3 1 bezoek.
Duur 2-4 uur.
2 i.m. injecties van 5 ml met fulvestrant elke 4 weken (plus 2 extra injecties
op dag 15 van kuur 1).
Lichamelijk onderzoek: 1 keer per kuur.
Bloedonderzoek (nuchter, 10-20 ml/keer): 1 keer per kuur (uitzondering: kuur 2
2 keer).
ECG: elke kuur t/m kuur 6 (4 keer 2-3 ECGs op verschillende tijdstippen).
Echocardiogram/MUGA-scan tijdens screening.
2 tumorbiopten (1 mag archiefmateriaal zijn, de andere is optioneel).
CT-/MRI-scan: elke 8 weken tijdens de eerste 18 maanden, daarna elke 12 weken.
Foto*s van de huid in geval van huidlaesies.
Vragenlijsten QLQ-C30, EQ-5D-5L , BPI-SF (pijn): elke 8 weken tijdens de eerste
18 maanden, daarna elke 12 weken.
Optionele opslag en gebruik van het restmateriaal van bloed en weefsel voor
toekomstig onderzoek.