UCAN CAN-DU: Canada-Nederland *medicatie op maat netwerk* bij kinderen met chronische gewrichtsontsteking

Gewrichtsontstekingen bij kinderen omvat een aantal ziekten die zich
manifesteren als pijnlijke, stijve, gezwollen gewrichten en omliggende
structuren. Jeugdige patienten welke gediagnosticeerd worden met jeugdreuma
ervaren slopende symptomen die een dramatisch effect hebben op de kwaliteit van
leven die zich ook kunnen voortzetten tijdens het volwassen leven in de vorm
van chronische reumatische aandoeningen. Het vinden van tijdige en effectieve
behandelingen is op zowel korte als de langere termijn voor kinderen met deze
ziekte cruciaal. Kinderen die een hoog risico lopen op permanente
gewrichtsschade door hun jeugdreuma, hebben vaak geavanceerde therapeutische
middelen nodig die biologicals worden genoemd.

Eén op de drie jeugdige en volwassen patiënten ontvangt momenteel biologicals
voor de behandeling van (jeugd)reuma zonder einddatum van de behandeling. Dit
laatste resulteerde in een geschatte uitgave van $ 6,4 miljard in het jaar
2000, dat in 2011 alleen al in Canada steeg tot $ 33 miljard. Ditzelfde
scenario werd herhaald in Nederland, waar de kosten voor biologische therapieën
in RA verdubbelden van 2007 tot 2011. Hoewel biologicals de uitkomsten van de
ziekte dramatisch kunnen verbeteren, kunnen ongunstige bijwerkingen optreden
bij deze behandeling en het gebruik van deze therapieën legt een aanzienlijke
economische last op de patiënten, hun families en de samenleving. Een van de
sterke punten van het bestuderen van ziektes bij kinderen is dat we meer te
weten kunnen komen over de onderliggende pathobiologie van chronische
ontstekingen zonder de invloeden van veroudering, gevarieerde blootstelling van
het milieu en levensstijlkeuzes, die vaak verstorende factoren zijn bij het
bestuderen van volwassen populaties. Bovendien kan de kennis die we op het
gebied van immunologie verwerven bij het bestuderen van kinderen, zeer relevant
zijn en ook van toepassing zijn op de volwassen populaties.
Recent werk van ons team heeft vastgesteld dat patiënten en de respons op de
behandeling zinvol kunnen worden geclassificeerd met behulp van benaderingen
die uitgebreide biologische en klinische gegevens integreren.
Ons onderzoeksprogramma, UCAN CAN-DU, zal een veelzijdige benadering hebben met
een focus op de ontwikkeling van nieuwe concepten voor gestandaardiseerde
evaluatie van ziekteactiviteits-resultaten, nieuwe op e-Health gebaseerde door
de patiënt gerapporteerde resultaten en de real-time integratie van individuele
biologische profielen. Met dit laatste kunnen we leren van elk kind en gezin -
we zullen de praktijk informeren, terwijl we voor de kinderen zorgen en de
veranderende zorg versnellen.

Deze niet-interventionele, observationele cohortstudie heeft tot doel de
beoordeling van ziekteactiviteit bij alle JIA-patiënten te standaardiseren en
dit te correleren met systematisch verkregen klinische, omgevings- en
laboratoriumgerelateerde gegevens. Uiteindelijk zullen deze gegevens worden
gebruikt om de huidige step-up-behandelingsaanpak van JIA om te zetten in een
meer gepersonaliseerde behandelaanpak. Dit doel vereist de oprichting van een
groot, multicenter, nationaal samenwerkingsnetwerk, inclusief alle
(academische) pediatrische reumatologie-expertisecentra in Nederland en Canada.
UCAN CAN DU zal de logistieke en technische voorwaarden stellen om een **
duurzaam netwerk te creëren, aangestuurd door vanuit de patiënt gemelde
uitkomstmaten.
Een van de uitdagingen als het gaat om de behandeling van artritis bij
kinderen, is het bieden van de juiste behandeling op het juiste moment. Hoewel
geavanceerde biologische therapieën vaak worden gebruikt en zeer effectief
kunnen zijn, zijn we momenteel niet in staat om nauwkeurig te voorspellen welke
kinderen biologicals moeten starten en welke behandeling kan staken zonder een
opvlamming te krijgen. Het overkoepelende doel van de UCAN CAN-DU-studie is om
deze kloof in behandelmethoden aan te pakken en translationeel onderzoek te
ondersteunen voor alle kinderen met jeugdreuma. We stellen voor om meerdere
gegevenstypes te combineren, om biomarkers te identificeren die diagnostische
en prognostische informatie kunnen verschaffen aan zorgverleners aan het bed.
We zullen een profiel van biomarkers ontwikkelen om de respons op de
behandeling te voorspellen en een aparte set biomarkers om het risico op
terugval te voorspellen.

UCAN CAN-DU is een multicenter longitudinale observationele cohortstudie die
prospectief gegevens van kinderen met JIA zal verzamelen. Bloedmonsters en
klinische gegevens zullen prospectief worden verzameld bij deelnemende centra.
Alle klinische en biologische zowel als de uitkomsten uit de vragenlijsten
worden centraal verzameld.
De analyse van dit prospectieve cohort zal helpen bij het definiëren en
bevestigen van de voorspellers (biomarkers) in het bloed voor de respons van de
behandeling en de remissie van de ziekte. Deze kennis zal vervolgens worden
gebruikt om een **uitgebreid klinisch voorspellend hulpmiddel te ontwikkelen om
in de toekomst een **effectieve en veilige behandeling van jeugdreuma bij
kinderen in te kunnen zetten.

We verwachten geen nadelige effecten van het onderzoek. Extra bloedafname bij
een standaard bloedafname-moment kan gepaard gaan met een blauwe plek of lichte
pijn. We zullen de deelnemers een gelokaliseerde verdovende crème of
verdovingspleisters aanbieden om het ongemak te beperken wanneer dat mogelijk
is.

Er worden geen andere nadelige gevolgen verwacht.