Deels geblindeerd multicenter gerandomiseerd onderzoek met actieve controle naar de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van een anti-CD40 monoklonaal antilichaam (CFZ533) bij patiënten die minder dan 2 jaar geleden een eerste niertransplantatie hebben ondergaan (CIRRUS I, CCFZ533A2201)

Het doel van deze studie is om de veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek
(PK) en farmacodynamiek (PD) van:

- twee CFZ533-doseringsschema's bij de novo niertransplantatiepatiënten, in
combinatie met mycofenolaatmofetil (MMF) en corticosteroïden, te vergelijken
met een standaardbehandeling van tacrolimus, MMF en corticosteroïden.

- één CFZ533-doseringsschema, startend 6-24 maanden na transplantatie, in
combinatie met of MMF of EC-MPS met of zonder corticosteroïden, te vergelijken
met een standaardbehandeling van tacrolimus en MMF of EC-MPS met of zonder
corticosteroïden.

Deze studie zal er voor zorgen dat er beoordeeld kan worden of CFZ533 de CNI*s
kan vervangen als standaardbehandeling door mogelijk de lange termijn
resultaten te verbeteren (verminderd verlies van getransplanteerde nieren)
terwijl tegelijk een vergelijkbare korte termijn anti-afstotende werking
behouden blijft, en het zorgt voor een betere nierfunctie met een adequaat
veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel, bij de novo
niertransplantatiepatiënten en niertransplantatiepatiënten die enige tijd
geleden getransplanteerd zijn.

Primaire doelstelling(en) (Cohort 1):
* Aantonen dat behandeling met CFZ533 600 mg en/of 300 mg tweewekelijks (Q2W),
subcutaan (SC), non-inferieur is aan een op tacrolimus gebaseerd regime met
betrekking tot het deel van de patiënten dat het samengestelde
effectiviteitsfalen (Biopsy Proven Acute Rejection [BPAR], Graft Loss of Death)
gedurende 12 maanden na transplantatie ervaart.

Secundaire doelstelling(en) (Cohort 1):
* Aantonen dat behandeling met CFZ533 600 mg en/of 300 mg Q2W SC beter is dan
een op tacrolimus gebaseerde behandeling met betrekking tot de gemiddelde
geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) gedurende de eerste 12 maanden
na transplantatie.
* Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van CFZ533-regimes in
vergelijking met een op tacrolimus gebaseerd regime.
* Het beoordelen van de farmacokinetiek van CFZ533 en het onderzoeken van de
relatie tussen dosis en blootstelling tijdens de behandelingsperiode van 60
maanden.
* Het beoordelen van de immunogeniciteit van CFZ533 tijdens de 60 maanden
behandelingsperiode van 60 maanden.

Primaire doelstelling(en) (Cohort 2):
* Aantonen dat behandeling met CFZ533 450 mg tweewekelijks (Q2W) subcutaan (SC)
non-inferieur is aan een op tacrolimus gebaseerde behandeling met betrekking
tot het deel van de patiënten dat het samengestelde effectiviteitsfalen (BPAR,
Graft Loss of Death) ondervindt gedurende 12 maanden na de conversie.

Secundaire doelstelling(en) (Cohort 2):
* Aantonen dat de behandeling met CFZ533 450 mg Q2W SC beter is dan een op
tacrolimus gebaseerde behandeling met betrekking tot de gemiddelde verandering
in eGFR vanaf baseline gedurende 12 maanden na de start van de conversie.
* Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van het CFZ533-regime in
vergelijking met een op tacrolimus gebaseerd regime.
* Het beoordelen van de farmacokinetiek van CFZ533 tijdens de 60 maanden
durende behandelingsperiode en de relatie tussen de dosering en blootstelling
te onderzoeken (samen met PK gegevens uit Cohort 1).
* Het evalueren van de immunogeniciteit van CFZ533 tijdens de 60 maanden
durende behandelingsperiode.

Studie CCFZ533A2201 is een gerandomiseerde, 60 maanden durende, (5 jaar) studie
die bestaat uit een behandeling van 12 maanden voor de primaire analyse plus
een extra 48 maand behandelingsperiode. De studie is een actief gecontroleerde,
gedeeltelijk geblindeerde, multicenter, doserings bereik onderzoek om de
werkzaamheid, veiligheid, verdraagzaamheid, PK en PD te evalueren van CFZ533 in
2 verschillende cohorten:

Bij volwassen ontvangers van een de novo niertransplantatie: CFZ533 in
combinatie met MMF en corticosteroïden in vergelijking met de standaardzorg,
bestaande uit tacrolimus, MMF en corticosteroïden.

Bij patienten die 6-24 maanden geleden een niertransplantatie hebben ondergaan:
CFZ533 in combinatie met MMF met of zonder corticosteroïden, vergeleken met een
standaardzorg bestaande uit tacrolimus en MMF met of zonder corticosteroïden.

Cohort 1 - de novo patiënten: Arm 1: CFZ533 30 mg/kg IV (dag 1), CFZ533 15 mg/kg IV (dag 5) en vervolgens CFZ533 600 mg SC Q2W (vanaf dag 15) + MMF + corticosteroïden (n = 75) Arm 2: CFZ533 30 mg/kg IV (dag 1), CFZ533 15 mg/kg IV (dag 5) en vervolgens CFZ533 300 mg SC Q2W (vanaf dag 15) CFZ533 + MMF + corticosteroïden (n = 75) Arm 3: TAC + MMF + corticosteroïden (n = 50) Alle patiënten zullen inductietherapie krijgen: Basiliximab of Thymoglobulin (rATG). Cohort 2 - onderhoudspatiënten: Arm 1: CFZ533 30 mg/kg IV (dag 1) en vervolgens CFZ533 450 mg SC Q2W (vanaf Dag 15) + MMF/EC-MPS ± corticosteroïden (n = 75) Arm 2: TAC + MMF/EC-MPS ± corticosteroïden (n = 50)

Studieduur: 5 jaar, 31 ziekenhuisbezoeken, 93 thuistoedieningen.
Bloeddruk, pols, temperatuur: 31x
Bloed en urine onderzoek: op elke (ziekenhuis)visite
Zwangerschapstest: op elk ziekenhuisbezoek en elke maand thuis
Nierbiopsie: Op D1 (back-table) in cohort 1; D1 cohort 2 (indien geen biopt
beschikbaar in eerste maand voor inclusie); Maand 12, Maand 60/End of Study en
indien medisch vereist (bij verdenking rejectie).
ECG: 20x
Vragenlijsten (1 à 2): 3x