Een fase 3, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, parallel-arm, placebogecontroleerd onderhoudsonderzoek van mirikizumab bij patiënten met matige tot ernstige actieve colitis ulcerosa

Colitis ulcerosa is een chronische ziekte van onbekende oorsprong die
gekenmerkt wordt door ontsteking van het rectum en de colon. Symptomen zijn
onder andere diarree, rectale bloeding (RB), aandrang voor ontlasting en
tenesmus (ook wel loze aandrang genoemd: een gevoel dat het rectum niet
helemaal leeg is na defecatie). CU heeft een relapsing-remitting verloop: dit
betekent dat bij veel patiënten de opvlammingen van de ziekte worden
afgewisseld met perioden van remissie. Behandelingsdoelen bij CU zijn onder
andere inductie van remissie (doorgaans binnen een tijdsbestek van 6 tot 12
weken) en het in stand houden van de remissie op de langere termijn (beoordeeld
over een periode van 52 weken met doorlopende behandeling in klinische
onderzoeken). Zowel in de klinische praktijk als in klinische onderzoeken
worden de klinische respons en de klinische remissie beoordeeld aan de hand van
een combinatie van endoscopische waarnemingen (verbetering van het endoscopisch
beeld van de
mucosa en genezing van zweren) en door de patiënt gerapporteerde resultaten,
waaronder een vermindering van de ontlastingsfrequentie (stool frequency, SF)
en een afname van rectale bloeding. Het onder controle blijven van intestinale
ontsteking bij CU gaat ook gepaard met een vermindering van de kans op
ziekenhuisopname, colectomie, en op langere termijn, CU-geassocieerde dysplasie
en colorectale kanker.

Het testen van de hypothese dat mirikizumab superieur is aan placebo bij het
handhaven van klinische remissie in week 40 (week 52 van continue therapie) bij
patiënten bij wie met mirikizumab klinische remissie is geïnduceerd

Het AMBG-onderzoek is een fase 3, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind,
placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen ter beoordeling van de
veiligheid en werkzaamheid van subcutaan (s.c.) toegediende doses mirikizumab
om de 4 weken (Q4W) bij het handhaven van de respons op de behandeling in week
40 (dat wil zeggen in week 52 van continue behandeling met onderzoeksmiddel).

Patiënten die tijdens het AMAN-onderzoek een klinische respons vertoonden op geblindeerde behandeling met mirikizumab worden in een verhouding 2:1 gerandomiseerd naar geblindeerde behandeling met mirikizumab Q4W s.c. of geblindeerde behandeling met placebo. Patiënten die tijdens hun deelname aan het inductieonderzoek een respons vertoonden op geblindeerde behandeling met placebo blijven in het AMBG-onderzoek geblindeerd placebo ontvangen. Als de respons bij deze patiënten verdwijnt, krijgen zij i.v. 3 doses open-label reddingsmedicatie met mirikizumab Q4W.

Op het moment van deze voordeel-risicobeoordeling zijn uit beoordelingen van
ongeblindeerde veiligheidsgegevens uit de voltooide of lopende klinische
onderzoeken, met inbegrip van de ongeblindeerde periode van het AMAC-onderzoek
waarbij mirikizumab i.v. om de vier weken (Q4W) worden getest, geen
dosisgerelateerde veiligheids- of verdraagbaarheidsproblemen naar voren
gekomen. Daarnaast zijn uit beoordelingen van geblindeerde veiligheidsgegevens
in lopende onderzoeken naar psoriasis, CU en de ziekte van Crohn (CD) met
mirikizumab s.c. Q4W toegediend tot 92 weken, en i.v. Q4W gedurende 52 weken,
geen veiligheids- of verdraagbaarheidsproblemen naar voren gekomen. In lopende
onderzoeken zijn directe overgevoeligheidsreacties, waaronder ernstige
niet-fatale anafylaxie, gemeld bij het begin of tijdens de i.v. toediening van
mirikizumab. Zoals in de onderzoekersbrochure (investigator's brochure, IB)
vermeld staat, worden dergelijke bijwerkingen door de opdrachtgever beschouwd
als verband houdend met mirikizumab en worden ze dus geïdentificeerd als
ongewenste reacties op het geneesmiddel (ADR, adverse drug reaction). Raadpleeg
de meest actuele IB voor informatie over ADR's en potentiële risico's bij
gebruik van mirikizumab.