Farmacogenetica-gestuurde behandeling bij kinderen met astma

Ongeveer 2 tot 3 op de 10 kinderen met astma heeft last van astma-klachten
ondanks het dagelijks gebruik van ontstekingsremmende medicijnen
(inhalatiecorticosteroïden, ICS). Volgens de huidige behandelrichtlijnen zijn
er twee behandelopties voor deze kinderen: 1) het verdubbelen van de ICS
dosering of 2) het toevoegen van een lnagwerkende luchtwegverwijder
(langwerkende beta2-agonist, LABA). Beide behandelingen werken ongeveer even
goed, maar sommige kinderen reageren beter op een dubbele dosis ICS, terwijl
andere kinderen beter reageren op toevoegen van een LABA. Dit komt
waarschijnljik doordat deze kinderen een verschil hebben in hun erfelijk
materiaal. LABAs moeten in het lichaam binden aan een receptor, het
ontvagststation voor deze medicijnen. Een stukje van het erfelijk materiaal,
het ADRB2 gen, zorgt dat deze receptor in het lichaam wordt gemaakt. Dit ADRB2
gen is echter niet voor iedereen hetzelfde. Ongeveer 16% van de kinderen heeft
twee erfelijke varianten (homozygoot) in het ADRB2 gen, waardoor de receptor
minder goed werkt. Ongeveer 50% heeft 1 genetische variant (heterozygoot). Bij
kinderen met twee varianten werken LABAs niet goed en leiden zelfs tot meer
astma aanvallen en meer schoolverzuim vanwege astma, bij de heterozygote
kinderne is het niet bekend. Kinderen met een genetische variant hebben
waarschijnlijk meer baat bij een andere behandeling, zoals het verdubbelen van
de ICS dosering. Als we van tevoren onderzoeken of een kind een genetische
variant in dit gen heeft, kunnen we gerichter medicijnen voorschrijven. Ons
doel is dat het kind met astma sneller het juiste medicijn krijgt, sneller van
de klachten af is en minder risico loopt op vervelende bijwerkingen van de
medicijnen. Met andere woorden: medicijnen op maat.

In deze studie willen we van behnadeling op basis van een DNA test voor het
ADRB2 gen van kinderen met ongecontroleerd astma bestuderen. Deze nieuwe
behandeling, "precisie"-geneeskunde, willen we vergelijken met de huidige
standaard behandeling van kinderen met astma.

Onze verwachting is dat we door ons onderzoek kunnen bijdragen aan het beter
voorschrijven van het juiste medicijn voor het juiste kind, waardoor we
medicijnen effectiever inzetten met minder bijwerkingen. Ook verwachten we dat
door vooraf naar de variant in het ADRB2 gen te kijken, we de kosten van de
gezondheidszorg voor astma kunnen verminderen.

Kinderen worden 6 maanden gevolgd in deze studie, met 3 visites (t=0, t=3
maanden en t=6 maanden) in het ziekenhuis/op huisbezoek. Tijdens de eerste
visite worden klinische karakteristieken verzameld, longfunctie uitgevoerd,
speeksel, bloed en feces verzameld. Na afloop van het bezoek vindt genotypering
van het ADRB2 gen plaats in het ErasmusMC. Binnen 5 dagen zal de uitslag
daarvan bekend zijn. De onderzoeker geeft aan de arts het behandeladvies per
kind door. Afhankelijk van de studie-arm waarin de patiënt zit is het
behandeladvies: 1) gebaseerd op ADRB2 genotype of 2) onafhankelijk van het
ADRB2 genotype gerandomiseerd naar toevoeging LABA of verdubbeling ICS.
Klachten en medicatiegebruik zullen worden gevolgd middels maandelijkse
internetvragenlijsten. Na 3 maanden wordt in het ziekenhuis/thuis de respons op
medicatie geëvalueerd en bij slechte respons, medicatie aangepast (onderzoeker
geeft advies aan behandelaar). Na 6 maanden vindt de slotvisite plaats.

Een genotype-gestuurde astmabehandeling op vasis van het genotype (rs1042713) van het ADRB2 gen. 1) Kinderen die drager zijn van het Arg16 (homozygoot/heterozygoot) polymorfisme worden behandeld met een dubbel gedoseerde ICS. 2) Kinderen die drager zijn van Gly16 (homozygoot) polymorfisme ontvangen LABA en ICS.

Er is geen risico geassocieerd met onveiligheid, buiten de normale behandeling
van deze patiënten om.