Fase II gerandomiseerd open-label platform onderzoek met een masterprotocol naar nieuwe behandelmogelijkheden in vergelijking met de standaardbehandeling bij proefpersonen met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (studie 205801)

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) wordt in het algemeen beschouwd als
intrinsiek resistent tegen immuno-oncologische middelen. Toch is een deel van
de tumoren gevoelig voor antitumor effecten via T-cellen, zoals blijkt uit
responspercentages bij NSCLC van monotherapie met anti-PD1 remmers. Dit lijkt
te wijzen op een zekere mate van eerdere T-cel immuniteit. Omdat voor een
werkzame antikanker immuunrespons stapsgewijze processen nodig zijn, bezit of
verwerft longkanker mogelijk eigenschappen die het mogelijk maken om
immunologische afweer te omzeilen, immunologische reacties te onderdrukken en
te prolifereren en te overleven in een inflammatoire micro-omgeving zonder dat
een immunologische respons effect heeft.
Daarom kunnen behandelopties met combinaties van middelen die zich op diverse
niveaus van de immunologische cascade richten mogelijk de immunologische afweer
herstellen. Tot deze opties kunnen regimes met chemotherapie behoren die
gunstige immunologische effecten bezitten ter vergroting van de klinische
effectiviteit.
Het huidige onderzoek is een fase II platformstudie, die is opgezet om de
klinische activiteit te onderzoeken van nieuwe regimes van immune-oncologische
middelen in vergelijking met de standaardbehandeling (docetaxel) bij
proefpersonen met gerecidiveerde of refractaire NSCLC, die progressie
vertoonden tijdens een eerdere platinum bevattende behandeling en een
behandeling met een immuno-oncologisch middel (zoals PD1 of PD-L1)
(gecombineerd of in verschillende lijnen).
In het onderzoek worden aanvankelijk 2 behandelarmen beoordeeld, maar extra
regimes/armen kunnen worden toegevoegd via toekomstige protocolamendementen
(zie de studieopzet op pagina 13 van het protocol). Elke extra toevoeging wordt
geanalyseerd in vergelijking met de standaardbehandeling en wordt gezien als
een substudie binnen het totale masterprotocol.
Als eerste wordt de werkzaamheid van GSK3359609 (ICOS Agonist) in combinatie
met de standaardbehandeling (docetaxel) vergeleken met die van docetaxel
(substudie 1) in NSCLC.

Protocolamendement 03:
Toevoeging van drie nieuwe substudies namelijk:
• Sub study 2 - GSK3369609 met Ipilimumab
• Sub study 3 - GSK3369609 met Niraparib
• Sub study 4 - GSK3369609 met Dostarlimab and Cobolimab
Nederland neemt niet deel aan deze drie sub-studies.

Protocolamendement 04 bevat verduidelijkingen van de sub-studies. Nederland
neemt niet deel aan deze nieuwe sub-studies. Dit zijn de belangrijkste
wijzigingen die voor Nederland van toepassing zijn:
• GSK3359609 heeft de naam feladilimab gekregen
• Toevoeging van een primaire analyse bij 75 sterftegevallen

Primair:
Beoordeling of experimentele behandelregimes bewijs leveren van betere
overleving (randomisatie tot overlijden) geven dan de standaardbehandeling bij
proefpersonen met NSCLC.
Secundair:
Overleving na bepaalde tijd, meetmethoden van antitumor activiteit, veiligheid
en verdraagbaarheid, PK parameters van GSK3359609 (een ICOS agonist),
toegediend in combinatie met chemotherapie en/of andere immunotherapie

Open-label, gerandomiseerd, multicenter fase II platform trial die gebruik
maakt van een masterprotocol dat is geschreven om nieuwe combinaties van
geneesmiddelen te bestuderen in vergelijking met de huidige
standaardbehandeling bij de behandeling van proefpersonen met gevorderde NSCLC.
In het onderzoek worden aanvankelijk 2 behandelregimes/armen bestudeerd
(substudie 1). Extra regimes/armen kunnen worden toegevoegd via
protocolamendement(en) (zie de studieopzet op pagina 13 van het protocol).
Proefpersonen worden gestratificeerd naar histologie (plaveiselcel vs. niet-
plaveiselcel) en lijn van PD(L)1 therapie (1ste vs. 2e lijn).
Elke extra behandelarm/regime wordt geanalyseerd in vergelijking met de
standaardbehandeling en wordt beschouwd als een substudie binnen het
masterprotocol, zoals beschreven op pagina 13 van het protocol).
Maximum aantal proefpersonen in substudie 2 en hoger: 70.

Substudie 1:
Vergelijking van i.v. toegediend docetaxel ± GSK3359609. Randomisatie
D:D+GSK-1:2. Studieduur: 2 jaar of 35 bezoeken met medicatietoediening, wat
zich het eerste voordoet, of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare
bijwerkingen. Docetaxel kan worden gecontinueerd tot ziekteprogressie of
onaanvaardbare bijwerkingen. Follow-up voor overleving (elke 12 weken
telefonisch). 105 proefpersonen.

Behandeling met docetaxel monotherapie of docetaxel plus GSK3359609.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie. Eerste studie bij de mens.
Belasting:
• Max. ongeveer 40 bezoeken. Daarna follow-up voor overleving (telefoongesprek
elke 12 weken).
Gebaseerd op 2 studiejaren:
• Max. 35 infusen GSK3359609, 30 min. per infuus van 250 ml en max. ongeveer 35
infusen docetaxel 1 uur per infuus van 500 ml.
• Lichamelijk onderzoek: 20 keer.
• Bloedafnames: 37 keer. 25-60 ml bloed per keer.
• ECG en echocardiogram (alternatief: MUGA scan): 1 keer.
• CT/MRI scan: elke 6-12 weken (conform standaard).
• Vragenlijsten: 3-7 per keer (PRO-CTCAE, FACT-G item 5, NSCLC-SAQ, QLQ-LC13,
PROMIS-PF, QLQ-C30, PGRS/PGIC).
• Tumorbiopsie: 0-1.
Optioneel:
• Bloedafname voor farmacogenetisch onderzoek (6 ml).
• Tumorbiopsie: 5 keer