Het ten behoeve van de registratieprocedure uitgevoerde onderzoek RADIANCE II heeft als doelstelling het aantonen van de effectiviteit en veiligheid van het Paradise-systeem bij proefpersonen die ten tijde van ondertekening van het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Vasculaire hypertensieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat voor werkzaamheid betreft de afname ten opzichte van
de uitgangssituatie in de gemiddelde systolische bloeddruk op basis van overdag
uitgevoerde ABP-metingen, beoordeeld 2 maanden na de procedure.
De primaire veiligheidsuitkomstmaat betreft de 30 dagen na de randomisatie
bestaande incidentie van ernstige ongewenste voorvallen ('Major Adverse
Events', MAE). Dit is een samengestelde parameter op patiëntniveau die
gebaseerd is op de incidentie van de volgende voorvallen:
• mortaliteit door alle oorzaken;
• nieuw ontstaan (acuut) terminaal nierfalen (eGFR <15 ml/min/m2 of het moeten
ondergaan van niervervangende therapie);
• een significant embolisch voorval resulterend in eindorgaanschade (bijv.
nier-/darminfarct, ulceratie of gangreen van de onderste extremiteiten, of
verdubbeling van de
• serumcreatinineconcentratie);
• perforatie van de nierslagader die een invasieve ingreep vereist;
• dissectie van de nierslagader die een invasieve ingreep vereist;
• ernstige vasculaire complicaties (bijv. klinisch significant hematoom in de
lies, arterioveneuze fistel, pseudoaneurysma) die chirurgisch herstel, een
interventieprocedure,
trombine-injectie of bloedtransfusie (waarbij binnen enige periode van 24 uur
tijdens de eerste 7 dagen na de randomisatie meer dan 2 eenheden
rodebloedcelconcentraat moeten worden toegediend) vereisen;
• ziekenhuisopname vanwege een hyper- of hypotensieve crisis;
• ziekenhuisopname vanwege ernstige cardiovasculaire of hemodynamische
problemen (bijv. hartfalen, myocardinfarct, CVA);
• nieuw ontstaan CVA;
• nieuw ontstaan myocardinfarct;
of
• nieuw ontstane, angiografisch bevestigde nierslagaderstenose >70% in de
eerste 6 maanden na de randomisatie.
Secundaire uitkomstmaten
Bij de statistische analyse van de secundaire werkzaamheidsuitkomstmaten wordt
dezelfde methodologie gehanteerd als bij analyse van de primaire
werkzaamheidsuitkomstmaat. De secundaire werkzaamheidsuitkomstmaten betreffen:
• de afname in de gemiddelde systolische bloeddruk op basis van 24
uurs-ABP-metingen, beoordeeld 2 maanden na de procedure;
• de afname in de gemiddelde systolische bloeddruk op basis van
spreekkamermetingen, beoordeeld 2 maanden na de procedure;
• de afname in de gemiddelde systolische bloeddruk op basis van thuismetingen,
beoordeeld 2 maanden na de procedure;
• de afname in de gemiddelde diastolische bloeddruk op basis van overdag
uitgevoerde ABP-metingen, beoordeeld 2 maanden na de procedure;
• de afname in de gemiddelde diastolische bloeddruk op basis van 24
uurs-ABP-metingen, beoordeeld 2 maanden na de procedure;
• de afname in de gemiddelde diastolische bloeddruk op basis van
spreekkamermetingen, beoordeeld 2 maanden na de procedure;
• de afname in de gemiddelde diastolische bloeddruk op basis van thuismetingen,
beoordeeld 2 maanden na de procedure.
Achtergrond van het onderzoek
Het renale denervatie systeem Paradise® van ReCor Medical (het
Paradise-systeem) is een systeem dat via een katheter ultrasone energie afgeeft
voor thermische ablatie en verstoring van de renale efferente en afferente
sympathische zenuwen, terwijl de wand van de nierslagaders gespaard blijft.
Ablatie van de zenuwbanen die van en naar de nieren lopen heeft als doel om
sympathische overactiviteit te verminderen en zo de systemische arteriële
bloeddruk ('blood pressure', BP) te verlagen en resulterende eindorgaanschade
te beperken.
Doel van het onderzoek
Het ten behoeve van de registratieprocedure uitgevoerde onderzoek RADIANCE II
heeft als doelstelling het aantonen van de effectiviteit en veiligheid van het
Paradise-systeem bij proefpersonen die ten tijde van ondertekening van het
toestemmingsformulier stadium 2-hypertensie hebben bij gebruik van 0-2
antihypertensiva. Voorafgaand aan de randomisatie dient bij proefpersonen
sprake te zijn van hypertensie wanneer zij geen antihypertensiva gebruiken.
Onderzoeksopzet
RADIANCE II is een gerandomiseerd, dubbelblind, 'sham'-gecontroleerd onderzoek
met een enkele cohort dat is opgezet voor het aantonen van de effectiviteit en
veiligheid van het renale denervatie systeem Paradise bij proefpersonen met
hypertensie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De proefpersonen met ongecontroleerde hypertensie (gemiddelde bloeddruk >=140/90 mmHg en <180/120 mmHg op basis van zittend ondergane spreekkamer metingen) zullen een 4 weken durende uitwasperiode doorlopen waarin hun antihypertensiva worden gestaakt. Het staken van de antihypertensiva vindt plaats overeenkomstig de geaccepteerde, binnen de instelling gehanteerde richtsnoeren voor de op dat moment door de proefpersonen gebruikte middelen. Proefpersonen met een gemiddelde bloeddruk >=140/90 mmHg en <180/120 mmHg op basis van zittend ondergane spreekkamer metingen die op dat moment geen enkel antihypertensivum gebruiken, doorlopen een 4 weken durende aanloopperiode. Na de 4 weken durende uitwas- of aanloopperiode ondergaan alle proefpersonen een tweede spreekkamer bloeddrukmeting. Ervan uitgaande dat proefpersonen tijdens de uitwas-/aanloopperiode niet aan de veiligheidsgerelateerde escapecriteria voldoen, ondergaan ze vervolgens gedurende 24 uur een ambulante bloeddrukmeting (ABP-meting). Proefpersonen bij wie de overdag gemeten ABP-waarden >=135/85 mmHg en <170/105 mmHg blijven, ondergaan in de uitgangssituatie een renale computertomografie angiografie (CTA) of magnetische-resonantieangiografie (MRA) om nierafwijkingen, nierslagaderaandoeningen en/of significante nierslagaderstenose uit te sluiten en hun anatomische geschiktheid te bevestigen als er nog niet dergelijke dwarsdoorsnedebeelden (CTA- of MRA-beelden) beschikbaar zijn die binnen één jaar voorafgaand aan de ondertekening van het toestemmingsformulier zijn gemaakt. Bij proefpersonen van wie de CTA-/MRA-beelden een geschikte nierslagaderanatomie laten zien, vindt nierangiografie plaats. Proefpersonen bij wie vervolgens wederom de geschiktheid van de nieranatomie wordt aangetoond, worden vervolgens gerandomiseerd naar de renale denervatie procedure of de geblindeerde controleprocedure (sham procedure).* *Bij proefpersonen die gerandomiseerd worden naar de geblindeerde controleprocedure, wordt de nierangiografie als de sham procedure beschouwd
Inschatting van belasting en risico
Omdat alle patiënten die meedoen aan het onderzoek hoge bloeddruk hebben kunnen
alle patiënten mogelijk een voordeel hebben van de regelmatige bezoeken aan het
ziekenhuis waar het controleren en beoordelen van de alle gemeten bloeddrukken
(i.g. de thuis, spreekkamer en ABP/24hrs bloeddrukken) en het bespreken van de
veranderingen in medicatie en gezondheid plaatsvindt.
Ook kunnen de patiënten voordeel hebben van alle andere invasieve en
non-invasieve medische controles / handelingen mbt niet gediagnosticeerde
nierafwijkingen en stenosis.
Bovengenoemde voordelen kunnen zorgen voor een goed evenwicht dat de extra
belasting van het maandelijks terugkomen naar het ziekenhuis gedurende de
eerste 6 maanden met zich meebrengt.
De klinische procedure is een standaard cardiologische interventie procedure
met minimale risico's aan de niet doelorganen.
Het denerveren van de nierarterie zenuwen kan pijnlijk zijn maar is acceptabel
met analgetische medicatie.
Voor de patiënten die de renale denervatie hebben ondergaan, kan het betekenen
dat zij een minder hoge bloeddruk hebben en mogelijk geen of minder
antihypertensiva nodig hebben.
Op de lange termijn, kan een verlaging van bloeddruk leiden tot een
vermindering aan risico's die gerelateerd zijn aan langdurige hypertensie ,
zoals cardiovasculaire aandoeningen met inbegrip van beroerte. De procedure
risico's beperken zich tot kortdurende pijn en de standaard risico's behorende
bij een renale angiografie (bloedvat katheterisatie). Voor sham patiënten,
zijn de risico's van de procedure beperkt tot de standaard risico's behorende
bij een renale angiografie (bloedvat katheterisatie). Deze risico's kunnen
gereduceerd worden door het juiste gebruik van passende katheters,
anticoagulantia afgestemd per patiënt en juiste pijnstilling.
Voor de procedure worden de volgende handelingen verricht:
* Bespreken van eventuele veranderingen in gezondheid
* Bespreken van eventuele veranderingen in medicatie
* 2x zittende en staande spreekkamer metingen
* 24 uurs ambulante bloeddrukmeting
* 2x lichamelijk onderzoek (incl. bespreken/beoordelen medische
voorgeschiedenis en medicijngebruik)
* ECG (12-afleidingen)
* stoppen van antihypertensiva (indien van toepassing)
* Bloed en urine bepaling
* Urineonderzoek op aanwezigheid van bloeddrukmedicatie
* Zwangerschapstest (indien van toepassing)
* CTA/MRA (indien nodig)
Tijdens de opnamedag:
Vragen over eventuele veranderingen in medicatie, sedatie en pijnstilling
volgens ziekenhuisprotocol, catheterisatie, angiogram, renale denervatie beide
nieren (indien gerandomiseerd in de behandelarm)
Na ontslag:
Eventueel bloeddruk meten, eventuele verandering in medicatie bespreken,
pijnperceptie, blindering index
Bezoeken tijdens studie (na 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12 maanden), zal er het volgende
gebeuren:
* Bespreken van eventuele veranderingen in gezondheid
* Bespreken van eventuele veranderingen in medicatie
* Meting van bloeddruk
* Bespreking van thuis uitgevoerde bloeddrukmetingen
* Lichamelijk onderzoek
De volgende extra tests zullen alleen worden gedaan bij de bezoeken na 2, 6 en
12 maanden:
* Bespreken van eventuele veranderingen in gezondheid
* Bespreken van eventuele veranderingen in medicatie
* Ambulante bloeddrukmeting (gedurende 24 uur)
* Electrocardiogram
* Afname van urine-en bloedmonsters
* Urineonderzoek op aanwezigheid van bloeddrukmedicatie
* Blinderingsindex (niet met 12 maanden)
* CTA I MRA : na 6 en 12 maanden (na 12 maaden, enkel voor de renale denervatie
groep)
Bezoeken tijdens studie na 24, 36, 48 en 60 maanden, zal er het volgende
gebeuren:
* Bespreken van eventuele veranderingen in gezondheid
* Bespreken van eventuele veranderingen in medicatie
* meting van bloeddruk
* Lichamelijk onderzoek
Mogelijke bijwerkingen:
Pijn, hartritmestoornissen, hartstilstand, bloedpropje, allergische reactie op
het contrastmiddel, verminderde nierfunctie, nierfalen,
bloeduitstorting, plaatselijke verwijding bloedvat, hoge of lage bloeddruk,
infectie, koorts, nierarterie/perforatie/scheuring/
spasme, vernauwing, nierverwijdering, arterie/veneuze bloedvat verbindingen,
bloed in de urine, stralingsblootstelling, herseninfarct,
TIA. Ook zijn er potentiële risico's verbonden aan het gebruik van hoge
bloeddruk medicatie zoals allergie en intolerantie
Publiek
Dr.Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Wetenschappelijk
Dr.Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
•Op de juiste manier ondertekend en gedateerd informatie-en
toestemmingsformulier
•gedocumenteerde voorgeschiedenis van hypertensie;
•antihypertensiva voorgeschreven krijgen of voorgeschreven hebben gekregen;
•gemiddelde bloeddruk >=140/90 mmHg en <180/120 mmHg op basis van zittend
ondergane spreekkamer metingen tijdens het screeningsbezoek (V0) na gedurende
minimaal 4 weken onveranderd 0-2 antihypertensiva van verschillende klassen te
hebben gebruikt;
•voldoen aan alle onderzoeksprocedures
Patiënten die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor
randomisatie:
•gedocumenteerde bloeddruk >=135/85 mmHg en <170/105 mmHg op baseline bezoek
(V1) op basis van overdag verrichte ABP-metingen na de 4 weken durende
uitwas-/aanloopperiode;
•geschikte nier anatomie die zich leent voor de renale denervatie procedure,
gedocumenteerd aan de hand van kwalitatief goede CTA- of MRA-beelden van de
nieren die gemaakt zijn binnen één jaar voorafgaand aan de ondertekening van
het toestemmingsformulier (bij patiënten zonder recent (<=1 jaar) gemaakte
dwarsdoorsnede beelden van de nieren vindt een CTA of MRA plaats) en bevestigd
door middel van nier angiografie bij proefpersonen die doorgaan naar de
procedure
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
•linker of rechter nierslagader waarvan de anatomie zich niet leent voor
behandeling, waaronder:
ohoofd nierslagader met een diameter <3 mm of >8 mm;
ohoofd behandelbaar nierslagader met een lengte <20 mm (mag proximale
bifurcatie bevatten)
oslechts één functionerende nier;
o aanwezigheid van abnormale niertumoren;
o nierslagader met aneurysma;
o aanwezige renale stent of voorgeschiedenis van angioplastiek van de
nierslagader;
o aanwezige aortastent of voorgeschiedenis van aorta-aneurysma;
o eerder ondergane renale denervatie procedure;
o fibromusculaire aandoening van de nierslagaders;
o aanwezigheid van nierslagader stenose >=30% door welke oorzaak dan ook;
o secondaire slagaders met een diameter >=2 mm en <3,5 mm, of >8 mm;
• bekende, niet verholpen oorzaken van secundaire hypertensie anders dan
slaapapneu;
• enige voorgeschiedenis van een cerebrovasculair voorval (bijv. CVA, transiënt
ischemisch voorval, cerebrovasculair accident);
• enige voorgeschiedenis van een ernstig cardiovasculair voorval (bijv.
myocardinfarct, CABG, acuut hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig was
(NYHA-klasse III of IV))
• gedocumenteerde bevestigde episode(n) van stabiele of instabiele angina
pectoris in de 12 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van het
toestemmingsformulier;
• gedocumenteerde herhaalde (>1) ziekenhuisopname vanwege hypertensieve crisis
in de voorgaande 12 maanden en/of enige ziekenhuisopname vanwege hypertensieve
crisis in de 3 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van het
toestemmingsformulier;
• voorgeschreven gebruik van gangbare bloeddrukverlagende cardiovasculaire
medicatie (bijv. bètablokkers) in verband met andere chronische aandoeningen
(bijv. ischemische hartziekte), waardoor het staken van deze medicatie een
ernstig gezondheidsrisico (volgens onderzoeker) met zich mee kan brengen;
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT03614260 |
| CCMO | NL67166.078.19 |