De primaire doelstelling van dit onderzoek is:• Bepalen van de percentages van HIV-1-infecties bij mannen (MSM) en transgendervrouwen (TGW) die geslachtsgemeenschap hebben met mannen die dagelijks F/TAF of F/TDF ontvangen en een minimale follow-up…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
HIV preventie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het betreft een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek.
Bij dit onderzoek wordt gerandomiseerd in een verhouding van 1:1, wat betekent
dat de kans dat de patient aan behandelarm 1 (F/TAF) wordt toegewezen even
groot is als de kans dat de patient aan behandelarm 2 (F/TDF, (Truvada)) wordt
toegewezen. De patient zal dagelijks twee tabletten innemen. Iedereen die aan
dit onderzoek meedoet zal één werkzame behandeling krijgen.
Behandelarm 1: F/TAF 200 mg/25 mg en placebo voor F/TDF
Behandelarm 2: F/TDF 200 mg/300 mg en placebo voor F/TAF
Deelname aan dit onderzoek duurt ongeveer 292 weken, inclusief het
screeningsbezoek.
Tijdens het eerste gedeelte van het onderzoek, de zogeheten dubbelblinde fase,
krijgt de patient ofwel F/TAF ofwel F/TDF (Truvada) gedurende ten minste 96
weken. De precieze duur van deelname aan de dubbelblinde fase hangt af van
wanneer voor het onderzoek is aanmeldt.
Tijdens het onderzoek zal de patient verspreid over 292 weken ten minste 28
keer het ziekenhuis moeten bezoeken, inclusief een follow-upbezoek na 30 dagen
aan het einde van het onderzoek.
Secundaire uitkomstmaten
3.1.2. Secundaire eindpunten
De belangrijkste (α-gestuurde) secundaire eindpunten in de geblindeerde fase
zijn:
• Het percentage verandering ten opzichte van baseline in heup BMD in week 48
in een deel van de proefpersonen
•Het percentage verandering ten opzichte van baseline in ruggengraat BMD in
week 48 in een deel van de proefpersonen
•Beoordeling van de nier-biomarkers in week 48
-percentage verandering van baseline in urine beta-2-microglobulin naar
kreatinin verhouding
-percentage verandering van baseline in urine RBP naar kreatinin verhouding
- verdeling van UP en UPCR categorien
•De verandering ten opzichte van baseline in serum creatinine in week 48
Ander secundaire eindpunten bevatten:
• De incidentie van hiv infecties (zoals gedefinieerd in appendix 6) per 100 PY
wanneer alle proefpersonen 96 weken van follow-up na randomisatie hebben
doorlopen
•Het percentage verandering ten opzichte van baseline in heup en ruggengraat
BMD in week 96 tijdens de geblindeerde fase in een deel van de proefpersonen
(niet in Nederland)
•Beoordeling van de nier-biomarkers in week 96 in de geblindeerde fase
-percentage verandering van baseline in urine beta-2-microglobulin naar
kreatinin verhouding
-percentage verandering van baseline in urine RBP naar kreatinin verhouding
- verdeling van UP en UPCR categorien
•De verandering ten opzichte van baseline in serum creatinine in week 96
tijdens de geblindeerde fase
•De incidentie van uit de behandeling voorkomende bijwerkingen en laboratorium
toxiciteiten
3.1.3. Andere eindpunten die bekeken worden
•De intracellulaire TFV-DP en FTC-TP concentraties (Ctrough) in PBMCs.
•De therapietrouw door middel van TFV-DP level samen met FTC en/of TFV waarden
in plasma
•De incidentie van HIV-1 infecties per 100 PY bij OL week 48 voor diegene die
naar de F/TAF arm gerandomiseerd zijn bij de baseline visite
•Percentage verandering van de open-label fase baseline naar OL week 48 in heup
en ruggegraat BMD (in a deel van de proefpersonen - niet in Nederland), nier
biomarkers (urine RBP tot creatinine verhouding, urine beta-2-microglobuline
tot creatinine verhouding, en UPCR), en verandering ten opzichte van baseline
in serum creatinine voor diegenen die overgaan naar F/TAF van F/TDF in de OL
fase
•Het type en frequentie van sexuele omgang dat geassocieerd is met een
toegenomen risico op HIV-1 infecties
Achtergrond van het onderzoek
Dit onderzoek is bedoeld om te bekijken of de combinatie van emtricitabine en
tenofoviralafenamide (F/TAF) veilig en effectief is voor gebruik bij gezonde
volwassenen ter voorkoming van HIV-1-infectie, ook bekend als preventieve
behandeling vóór blootstelling (Pre Exposure Prophylaxis, PrEP).
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling van dit onderzoek is:
• Bepalen van de percentages van HIV-1-infecties bij mannen (MSM) en
transgendervrouwen (TGW) die geslachtsgemeenschap hebben met mannen die
dagelijks F/TAF of F/TDF ontvangen en een minimale follow-up periode van 48
weken en tenminste 50% van de proefpersonen een follow-up periode van 96 weken
hebben doorlopen.
De secundaire doelstellingen van dit onderzoek zijn:
• Vergelijken van de veiligheid voor de botten tussen de behandelingen zoals
vastgesteld aan de hand van een dubbele-energie-röntgenabsorptiometrie
(DEXA-scan) van de botmineraaldichtheid (BMD) in de heupen en wervelkolom bij
een deel van de deelnemers in week 48 en week 96 tijdens de geblindeerde fase.
• Vergelijken van de veiligheid voor de nieren tussen de behandelingen zoals
vastgesteld aan de hand van de verhouding tussen urineretinol-bindend eiwit
(RBP) en creatinine, de verhouding tussen urinebèta 2 microglobuline en
creatinine, de verhouding tussen urine-eiwit en creatinine (UPCR) en
serumcreatinine in week 48 en week 96 tijdens de geblindeerde fase.
• Bepalen van de percentage van HIV-1 infecties bij mannen (MSM) en
transgendervrouwen (TGW) die geslachtsgemeenschap hebben met mannen die
dagelijks F/TAF of F/TDF ontvangen wanneer alle patienten 96 weken of follow-up
hebben doorlopen na randomisatie.
• Vergelijken van de algemene veiligheid tussen de behandelingen
De verkennende doelstellingen van dit onderzoek zijn onder meer:
• Evalueren van de farmacokinetiek (PK) van intracellulair TFV-DP en FTC-TP in
perifere, mononucleaire bloedcellen (PBMCs)
• Beoordelen van therapietrouw door middel van TFV-DP level samen met FTC en/of
TFV waarden in plasma
• Evalueren van langdurige veiligheid en de verhouding van HIV-1 infecties
tijdens de open-label (OL) extensie na de geblindeerde fase voor de deelnemers
die F/TAF tijdens de geblindeerde fase hebben ontvangen
• Evalueren van veranderingen in veiligheid voor nieren en botten voor de
deelnemers die na geblindeerde F/TDF-gebruik overgaan op open label F/TAF
• Evalueren van de soort en frequentie van seksuele praktijken die in verband
worden gebracht met een verhoogd risico op HIV-1-infecties
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerde, dubbelblinde vergelijking van de veiligheid en werkzaamheid
van F/TAF versus F/TDF eenmaal daags oraal toegediend.
Alle proefpersonen moeten voldoen aan de toelatingscriteria om behandeling in
studieverband te blijven ontvangen. Zodra ze gerandomiseerd zijn om behandeling
in studieverband te ontvangen, moeten alle proefpersonen terugkeren naar de
kliniek voor de vereiste bezoeken in week 4, 12 en daarna om de 12 weken.
Alle proefpersonen zullen geblindeerd zijn voor de studiemedicatie voor
minimaal 96 weken. De primaire doelstellings data zal worden verzameld en
geanalyseerd nadat alle proefpersonen minimaal 48 weken follow-up hebben gehad
en minimaal 50% van de proefpersonen 96 weken follow-up hebben gehad na
randomisatie.
Als alle proefpersonen eenmaal week 96 hebben bereikt en na bekendmaking van
Gilead, keren de proefpersonen terug voor een einde van de geblindeerde
behandelingsfase visite (dit kan samen vallen met de volgende geplande visite).
Proefpersonen die nog steeds de deblindeerde behandeling ontvangen aan het
einde van de geblindeerde behandelingsfase wordt aangeboden om aan de open
label (OL)-fase van het onderzoek deel te nemen. Alle proefpersonen die
vervolgen met de OL fase krijgen eenmaal daags open label F/TAF toegediend en
moeten naar de kliniek terugkeren om de 12 weken tot OL week 96 voor de
vereiste bezoeken.
Proefpersonen die vroegtijdig stoppen (voor einde van de deblindeerde
behandelingsfase) met het onderzoeksgeneesmiddel vanwege een hiv infectie mogen
aan de open label (OL)-fase deelnemen tot OL week 48 maar krijgen geen F/TAF
toegedient. Vanaf OL week 48 moeten proefpersonen met een hiv infectie de
"Early study drug Discontinuation" (ESDD) visite afronden en de studie bij de
30 dagen follow-up visite verlaten, 30 dagen na de laatste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen die vroegtijdig stoppen (voor einde van
de deblindeerde behandelingsfase) met het onderzoeksgeneesmiddel door een
andere reden mogen niet aan de open label (OL) fase deelnemen.
Nadat de proefpersonen die deelnemen aan de OL fase de week 96 hebben voltooid,
krijgen de mogelijkheid om deel te nemen aan de OL extensie fase en moeten om
de 12 weken terugkeren naar de kliniek tot OL week 144. Daarn is de studie
afgerond en zouden de proefpersonen vervolgens over moeten gaan op de lokaal
verkrijgbare hiv preventie geneesmiddelen. Patiënten die hiv geïnfecteerd raken
gedurende deze fase, voltooien de ESDD visite en verlaten de studie bij de 30
dagen follow-up visite, 30 dagen na de laatste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel.
Gedurende de geblindeerde behandelingsfase mogen de patienten kiezen om verder
deel te nemen aan de studie zonder onderzoeksgeneesmiddel in te nemen
("on-study, off-study drug"). Proefpersonen die permanent met de behandeling
stoppen maar wel aan de normale studie visites deelnemen (minimaal een visite
minstens 30 dagen na latste inname) hoeven niet aan de follow-up visite
deelnemen. Elk patient die een "Early study drug Discontinuation" (ESDD) visite
heeft en niet verder deel wil nemen aan de studie, of elk proefpersoon die niet
meer aan de OL fase van de studie mee wil doen, moet de 30 dagen follow-up
visite doen. Deze visite is 30 dagen na de laatste inname van het
onderzoeksgeneesmiddel.
Gedurende het hele onderzoek zullen regelmatig DEXA-scans worden uitgevoerd in
een subgroep van ongeveer 400 proefpersonen in een subgroep van centra (met
uitzondering van Duitsland).
Inschatting van belasting en risico
Tijdens het onderzoek zal de patient verspreid over 292 weken ten minste 28
keer het ziekenhuis moeten bezoeken, inclusief een follow-upbezoek na 30 dagen
aan het einde van het onderzoek.
Belasting, -Vragenlijsten, bloedafname bij elke visite. Urinemonsters en
uitstrijkjes van mond en rectum.
Zie appendix 2&3. Protocol amendment 6 dd 10Nov2020
Afname bloed monsters. Het afnemen van deze monsters kan pijn, blauwe plekken,
lichtheid in het hoofd, flauwvallen, en zeer zelden, infectie op de afname plek
veroorzaken.
Het onderzoek kan extra kennis en informatie over de preventie van HIV-1
opleveren.
Publiek
Flowers Building Granta Park, Abington
Cambridge CB21 6 GT
GB
Wetenschappelijk
Flowers Building Granta Park, Abington
Cambridge CB21 6 GT
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) HIV-1-negatieve status
2) MSM of TGW (bij de geboorte man) met tenminste een van de volgende kenmerken:
a) Anaal geslachtsverkeer zonder condoom met ten minste twee aparte mannelijke
partners in de afgelopen 12 weken (partners moeten of HIV-geïnfecteerd zijn,
danwel een onbekende HIV status hebben)
b) Gedocumenteerde geschiedenis van syfilis in de afgelopen 24 weken
c) Gedocumenteerde geschiedenis van rectale gonorroe of chlamydia in de
afgelopen 24 weken
3) Leeftijd >= 18 jaar
4) geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > 60 mL/min volgens de
Cockcroft-Gault formule
5) Voldoende toereikende lever- en hematologiefuncties:
6) Bereid en in staat te voldoen aan de studie procedures
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Al bekende gevoeligheid voor IMP, de metabolieten of de samenstelling van de
hulpstof
2) Aanwezig of verwacht actieve serieuze/ernstige infectie(s)
3) Acute virale hepatitis A, B, of C of het bewijs van chronische hepatitis B
infectie. Personen die gevoelig zijn voor HBV-infecties moeten verwezen worden
naar een HBV-vaccinatie. Proefpersonen positief voor HCV bevonden bij screening
mogen geen actieve infectie hebben
of moet de behandeling hebben afgerond met een aanhoudende virologische
respons.
4) Continuïteit van gecontra-indiceerde comedicatie
5) Bezit van een geïmplanteerde defibrillator of pacemaker
6) Medische voorgeschiedenis van osteoporose of bot fracturen
7) Huidige alcohol gebruik of misbruik beoordeeld door de onderzoeker, welke
zodanig problematisch is, dat het naar verwachting de studie compliance van de
deelnemer verhinderd
8) Stadium 3 of 4 van proteïnurie of glucosurie welke is onverklaarbaar is of
niet klinisch beheersbaar
9) Enig andere klinische condities of van eerdere therapieën waardoor,
beoordeeld door de onderzoeker, de deelnemer niet geschikt is voor deelname aan
de studie of niet in staat is om de voorgeschreven dosering te vol brengen
10) In de 30 dagen voorafgaande aan de screening een F/TDF of andere
geaccordeerde medicatie of experimenteel middel voor de behandeling of
preventie van HIV-1 infecties heeft gebruikt.
11) Deelname in enig andere klinisch onderzoek (inclusief observatie studies)
zonder akkoord van de sponsor, is verboden zodra de deelnemer deelt neemt aan
deze studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-001399-31-NL |
| CCMO | NL58586.018.16 |