Een phase IIb, prospectieve, intra-patient randomisatie gecontroleerde, multi-centrum studie om de veiligheid en effectiviteit van een autologe bio-samengestelde huid vervanger (EHSG-KF) voor de behandeling van gedeeltelijke diep huid en volledige huid verbranding bij kinderen te evalueren in vergelijking met een autologe split-thickness skin graft (STSG).

Het managen van ernstige brandwonden blijft nog een significante uitdaging. De
huidige gouden standaard, wegsnijden en bedekken met gemaast STSG, is
gelimiteerd door zowel de beschikbaarheid van donor plaatsen met gezonde huid
en het risico tot het ontsieren van en functieverliezende littekens. De
introductie van gekweekte epitheel autografts (CEA) helpt voor de beperkte
donorplaatsen; maar, 30 jaar na introductie, ondanks enorme inzet voor
onderzoek, geven CEA nog steeds onvoldoende resultaten wanneer ze afzonderlijk
gebruikt worden voor het bedekken van diepe brandwonden. De rol van CEA in
huidige brandwond verzorging is daarom vaak nog een toegevoegde methode, zoals
ook andere keratinocyten vervangende technieken, zoals keratinocyten spray.

De introductie van de nu veelgebruikte huid regeneratie sjablonen hebben de
grenzen verder verlegd, met de potentie om zowel de esthetische als de
fuctionele resultaten te verbeteren. Toch hebben zulke sjablonen ook weer een
overliggend huidmodel nodig. De evolutie van een autoloog weefsel-geproduceerde
huidvervanger, zoals EHSG-KF, dat als alternatief van STSG kan dienen,
vertegenwoordigd de volgende stap naar dekking bereiken bij ernstige
brandwonden met beperkte donor plaatsen, daarmee mogelijk een levensreddende
therapie.

EHSG-KF is een weefstel-gesproduceerde autologe dermo-epidermal huid vervanger
voor de behandeling van volledige of deels doorverbrande huiddelen.

Het evalueren van de effectiviteit en veiligheid van EHSG-KF in vergelijking
met gemaaste STSG in kinderen met volledige of deels doorverbrande huiddelen.

Primaire doelstelling: het evalueren van de effectiviteit van EHSG-KF in
vergelijking met gemaaste STSG gebaseerd op:
- de ratio van bedekte oppervlakte tot de plek van de biopsie 4 weken na het
plaatsen van de huid.

Eerste secundaire doelstelling
•% epithelisatie 3 maanden na transplantatie

Secondaire doelstellingen:het evalueren van de effectiviteit van EHSG-KF in
vergelijking met gemaaste STSG gebaseerd op de analyse van:, -infectie;
-litteken kwaliteit
o Cutometer® 3, 6, 12, 24 en 36 maanden na plaatsen huid;
o DSM ColorMeter® 3, 6, 12, 24 en 36 maanden na plaatsen huid;
o POSAS-questionnaire3, 6, 12, 24 en 36 maanden na plaatsen huid;

-hechting 6-10 dagen na plaatsen huid,
%epitheel ontwikkeling (om de "tijd voor complete epitheel ontwikkeling" in te
schatten)op 3 en 4 weken, en 2 en 6 maanden na transplantatie
-voorkomen van gesloten wond 4, 8 en 12 weken na plaatsen huid,
-beoordeling en rapportage van alle waargenomen adverse events;
-kwaliteit van leven enquetes (EQ-5D and BSHS-B)
-gebruik van gezondheidszorg (directe en indirecte gezondheidszorgkosten van de
gezondheidszorg, deze
vragenlijst wordt niet aan patiënten uitgedeeld)

Open label, intra-patient gerandomiseerde, prospectieve, multicentrum fase IIb
klinisch onderzoek.
Intra-patient randomizatie houdt in dat elke patient 2 plaatsen heeft, A en B,
elk met een grootte van 45-90 cm2 die worden geselecteerd. Elke plaats wordt
bedekt met ofwel de standaard methode gemaasd STSG, of EHSG-KF, en van te voren
wordt bepaald welke behandeling waar zal komen. De eindpunten zoals hierboven
genoemd worden gemeten en vergeleken.

Interventie is het bedekken van de brandwond met het onderzoeksproduct EHSG-KF, bestaande uit 1-2 stukken in het lab gekweekte huid van autologe cellen. Product (controle groep): Autologous split-thickness skin graft (STSG) gemaasd in een ratio van 3:1 Interventie: Het bedekken van de brandwond (controle gebied) met gemaasd STSG, waarbij de oppervlakte van het controlegebied= oppervlake van het experimentele gebied.

Toevoegen van het experimentele product is potentieel een betere therapeutische
optie dan de standaard STSG alleen. EHSG-KF is succesvol getest in een fase I
studie en meerder pre-klinische studies zonder significante bijwerkingen en,
omdat de huidstroken autoloog zijn, wordt er geen ongewoon hoog voorkomen van
complicaties/bijwerkingen verwacht. Als de hypothese waar blijkt te zijn, dan
zal bedekte huid en wondheling gelijk zijn aan de standaard methode met STSG,
terwijl de effectiviteit op gebied van litteken kwaliteit en uiteindelijke
functionele en cosmetische resultaten, beter zijn dan de standaard methode op
zichzelfstaand. Op dit moment wordt dit product onderzocht en gedurende dit
onderoek worden risico's verder beoordeeld en risico strategien worden in het
studie protocol meegenomen. Gebaseerd op aanwezige studie resultaten, wordt nu
ingeschat dat het risico van behandeling met dit product niet groter is dan de
bestaande methode.