Primaire doel: - Vaststellen of verstoring van het darm microbioom invloed heeft op het APS fenotype.Secondaire doelen: - Biomarkers identificeren die reageren op microbioom verstoringen.- Vaststellen of het verstoren van het darm microbioom invloed…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Stollingsstoornissen en bloedingsdiathesen (excl. trombocytopenische)
- Auto-immuunziekten
- Abortus en doodgeboorte
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is een samengestelde uitkomst van een breed panel van
APS-gerelateerde bloedbiomarkers. Deze biomarkers weerspiegelen samen het APS
fenotype.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstmaat is darm permeabiliteit, gemeten met de
lactulose/mannitol test.
Achtergrond van het onderzoek
Het antifosfolipiden syndroom (APS) is een veelvoorkomende auto-immuunziekte.
Trombose, herhaalde miskramen, pre-eclampsie, placenta insufficiëntie, foetale
dood, en het vaak fatale catastrofale antifosfolipidensyndroom zijn allemaal
manifestaties van APS. De oorsprong van de antilichamen die het syndroom
karakteriseren is onbekend. Het darm microbioom, het ecosysteem van microben in
het maag-darmstelstel, draagt bij aan auto-immuniteit en recente dierstudies
suggereren een etiologische rol voor het microbioom in APS. Het doel is om een
proof-of-concept te leveren voor een etiologische rol van het darm microbioom
in APS.
Doel van het onderzoek
Primaire doel:
- Vaststellen of verstoring van het darm microbioom invloed heeft op het APS
fenotype.
Secondaire doelen:
- Biomarkers identificeren die reageren op microbioom verstoringen.
- Vaststellen of het verstoren van het darm microbioom invloed heeft op de
permeabiliteit van de darm in APS patiënten.
Onderzoeksopzet
De studie krijgt een pretest posttest opzet waarbij alle deelnemers een korte
antibioticumkuur ondergaan tussen verschillende meetmomenten. Tijdens de studie
ondergaan deelnemers een kuur van 7 dagen met oraal vancomycine, een standaard
antibioticum, 500mg viermaal daags.
Inschatting van belasting en risico
Er zijn vier studiebezoeken. Het eerste bezoek duurt 1 uur, de overige bezoeken
duren ieder 4 uur. Er vallen geen serieuze bijwerkingen te verwachten van de
vancomycine aangezien het oraal wordt ingenomen en erg slechte absorptie heeft
vanuit de darm. Mogelijke bijwerkingen zijn voorbijgaande abdominaal ongemak,
opgezet gevoel, winderigheid en misselijkheid. Deelnemers drinken bij elk
studiebezoek een dosis mannitol en lactulose. Dit kan milde winderigheid en
opgezet gevoel geven. Deelnemers moeten ongeveer 10 uur nuchter zijn bij elk
studiebezoek. Er wordt driemaal circa 60 ml bloed afgenomen.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënt moet voldoen aan de gereviseerde Sapporo criteria om aan de studie deel
te kunnen nemen.
Klinisch criterium
1) een voorgeschiedenis van een of meer van de volgende
zwangerschapscomplicaties:
- 1 of meer onverklaarde foetale sterfte * 10 weken
- 1 of meer vroeggeboorte < 34 weken op basis van ernstige preeclampsie
of ernstige placenta-insufficiënte
- 3 of meer opeenvolgende spontane abortus < 10 weken
Of
2) een of meer trombotische episodes arterieel danwel veneus of kleine vaten.
De trombose is bevestigd met objectieve criteria (beeldvorming of
histopathologie)
En
Laboratorium criteria
- Lupus anticoagulans Positief bepaald volgens internationale richtlijnen
(International Society on Thrombosis and Hemostatis)
- Anti-cardiolipiden antistoffen IgG en/of IgM >40 GPL of MPL of boven het
99ste percentile (in ons laboratorium 7 U/mL)
- Anti-*2 glycoproteine antistoffen IgG en/of IgM >40 GPL of MPL of boven het
99ste percentile (in ons laboratorium 10 U/mL)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- leeftijd onder de 18 jaar
- huidge zwangerschap of zwangerschap in de laatste 6 weken
- gebruik van antibiotica op moment van inclusie
- gastroenteritis in de afgelopen maand
- inflammatoire darmziekte in de voorgeschiedenis
- arteriele of veneuze trombose in de afgelopen maand
- gebruik van vitamine K antagonist
- geplande wijziging tijdens de studie met betrekking tot de volgende eventuele
medicatie: trombocytenaggregatieremmers, orale anticoagulantia, heparines,
hormonale therapie.
- allergie tegen vancomycine
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL67782.018.18 |