Het doel van de studie is om de mate van vaatwandinflammatie in patienten met diabetes mellitus te bepalen en de mate van veranderingvan vaatwandinflammatie met een 68Ga-Dotataat PET/CT scan nadat patienten met diabetes mellitus drie maanden…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diabetescomplicaties
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het doel van de studie is om de mate van verandering van vaatwandinflammatie
bestuderen met een 68Ga-Dotataat PET/CT scan als patiënten met diabetes
mellitus drie maanden behandeld worden met atorvastatine 40mg.
De uitkomstmaat die hiervoor gebruikt wordt is de 68Ga-Dotataat opname in de
vaatwand, welke wordt uitgedrukt als de doel-tot-achtergrond ratio
(target-to-background ratio (TBR)) in de aorta en carotiden.
Secundaire uitkomstmaten
Het secundaire eindpunt is om te bepalen of het mogelijk is de inflammatoire
activiteit van het beenmerg en de milt te meten met een
68Ga-Dotataat PET/CT scan in patienten met diabetes mellitus. Hiervoor wordt de
doel-tot-achtergrond ratio (target-to-background ratio (TBR)) bepaald in de
milt en het beenmerg.
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten met diabetes mellitus hebben een sterk verhoogd risico om te
overlijden aan hart- en vaatziekten, ondanks de huidige behandelingen. De
laatste jaren is er veel ervaring opgedaan met 18F-FDG PET/CT scans in de
vasculaire geneeskunde. Deze scans worden gebruikt om de mate van
vaatwandinflammatie in te schatten en in studieverband als surrogaat eindpunt
om het effect van anti-atherosclerotische therapie te evalueren. 18F-FDG
PET/CT heeft echter een aantal belangrijke beperkingen. De marker die gebruikt
wordt (18F-FDG) geeft alleen het glucose metabolisme weer en niet de specifieke
cellulaire betrokkenheid in atherosclerotisch vaatlijden. Daarnaast wordt het
contrast in patiënten met diabetes mellitus beïnvloed door hyperglycemie en
hyperinsulinemie, wat de sensitiviteit van de scan reduceert.
68Ga-Dotataat is een PET marker met een hoge affiniteit voor de somatostatine
receptor subtype 2, een receptor die o.a. tot uiting komt op geactiveerde
macrofagen. 68Ga-Dotataat is recentelijk gevalideerd als marker voor
vaatwandinflammatie in patiënten met een cardiovasculaire aandoening in de
voorgeschiedenis. Of 68Ga-Dotataat ook gebruik kan worden als nieuwe, meer
specifiekere marker om de in vitro modulatie van vaatwandinflammatie af te
beelden, is nog onbekend. Er is eerder aangetoond dat statinegebruik leidt tot
een snelle reductie van de 18F-FDG vaatwandinflammatie. Het is daarom zeer
interessant om statines te gebruiken voor de longitudinale validatie van
68Ga-Dotataat als nieuwe, specifiekere marker voor vaatwandinflammatie. Deze
marker kan in de toekomst gebruikt worden om de effectiviteit van nieuwe
behandelingen te evalueren die gericht zijn op modulatie van de
vaatwandinflammatie.
Doel van het onderzoek
Het doel van de studie is om de mate van vaatwandinflammatie in patienten met
diabetes mellitus te bepalen en de mate van verandering
van vaatwandinflammatie met een 68Ga-Dotataat PET/CT scan nadat patienten met
diabetes mellitus drie maanden behandeld zijn met atorvastatine 40mg.
Onderzoeksopzet
De studie is opgezet als een single center interventie onderzoek en zal bestaan
uit een groep patiënten met diabetes mellitus. Na screening voor geschiktheid
zullen de cardiovasculaire risicofactoren worden uitgevraagd en zal er bloed
worden afgenomen. Patiënten met diabetes mellitus zullen in totaal drie maanden
behandeld worden met statines als interventie. Zij zullen voor en na de
behandeling een PET/CT scan ondergaan.
Inschatting van belasting en risico
De totale stralingsbelasting komt uit op 7.6 mSV voor patiënten met diabetes
mellitus. Verder lopen patiënten het risico op het ontwikkelen van een blauwe
plek bij de bloedafname en plaatsing van een infuus. Ook bestaat de belasting
voor patiënten uit de tijd die zij kwijt zijn aan het onderzoek (maximaal 3x
bezoek aan het AMC en tussendoor eenmalig een telefonisch contact).
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten:
- Leeftijd 50 jaar en ouder
- Diabetes mellitus type 2 in de voorgeschiedenis.
- Patiënten die behandeld worden met orale antidiabetica, insuline of
gecombineerde therapie (insuline en orale antidiabetica).
- Patiënten die geen statines gebruiken of bereid zijn om te stoppen met
statines voor 6 weken voorafgaand aan visite 2.
- HbA1c waarden onder de 65 mmol/L.
- Patiënten met *stabiele* diabetes mellitus, d.w.z. geen veranderingen van de
dosering van de orale antidiabetica en niet meer dan 20% aanpassing in de
insuline dosering (kort- en langwerkend) in de afgelopen drie maanden.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Hart- of vaatziekten in de voorgeschiedenis (acuut coronair syndroom, myocard
of herseninfarct).
- Chronische nierfunctiestoornis stadium 3b-5 in de voorgeschiedenis (CKD-EPI <
45 ml/min/1,73m2).
- Maligniteit in de voorgeschiedenis of een andere significante medische
conditie die zou kunnen interfereren met de studie.
- Chronische of recente (< 1 maand) infectie en/of klinisch tekenen van een
acute infectie en/of CRP > 10mg/dl.
- Auto-immuunziekte in de voorgeschiedenis
- Contra-indicatie voor een 68Ga-Dotataat PET/CT scan, gebaseerd op de ervaring
van de onderzoeker en de huidige standaarden.
- Onvermogen of onwil om te voldoen aan de studie vereisten, of wanneer de
onderzoeker denkt dat de patiënt niet fit genoeg is om deel te nemen aan de
studie.
- Geplande onderzoeken met blootstelling aan radiatie in het aankomende jaar
vanwege deelname aan een andere studie of in het kader van klinisch onderzoek.
- Verhoogde leverenzymen (> 2 x ULN), acuut leverfalen of bekende leverziekten.
- Matig tot ernstige statine gerelateerde klachten in de voorgeschiedenis
of overgevoeligheid voor statines (m.a.w. ernstige spierpijn met/zonder
myopathie).
- Gelijktijdig gebruik van statine gecontraindiceerde medicatie (m.a.w.
CYP3A4 inhibitoren zoals erytromycine, dilthiazem, amiodarone, verapamil,
fluconazol, ciclosporine, stiripentol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol,
posaconazol, clarithromycin, ..)
- Andere contra-indicaties voor het gebruik van statines.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-000647-89-NL |
| CCMO | NL65001.018.18 |