Vedolizumab in primair scleroserende cholangitis en inflammatoire darmziekten: onderzoek naar het verband tussen darm en lever bij patiënten met primair scleroserende cholangitis en een inflammatoire darmziekte en exploratie van biomarkers voor het ontwikkelen van colorectaal carcinoom.

Primair scleroserende cholangitis (PSC) is een relatief zeldzame, ernstige
ontstekingsziekte van de lever, waarbij door chronische inflammatie en
cholestase galwegdestructie ontstaat, uiteindelijk resulterend in leverfalen.
Tot op heden is nog geen goede behandeling mogelijk voor deze ziekte en is er
nog onvoldoende bekend over de oorzaak. Ongeveer 70-80% van de PSC patiënten
ontwikkelt daarnaast ook IBD, meestal Colitis Ulcerosa. Het verband tussen deze
twee ziektes kan mogelijk verklaard worden door de 'Gut homing lymphocyte
paradigm'. Deze hypothese stelt dat darmspecifieke, α4β7-positieve T-cellen, de
galwegen in kunnen migreren via binding aan afwijkend tot expressie komende
MAdCAM-1, en daar voor ontsteking kunnen zorgen. Vedolizumab is een monoclonaal
antilichaam, reeds in gebruik voor IBD, wat door binding aan het integrine α4β7
de migratie van t-cellen in de gastro-intestinale mucosa kan remmen, en daarmee
mogelijk ook de migratie naar de lever, waardoor dit mogelijk een positief
effect zou kunnen hebben bij PSC. Patiënten met PSC/IBD hebben een nog sterker
verhoogd risico op colorectaalcarcinoom (CRC) ten opzichte van het al verhoogde
risico bij patiënten met IBD. Derhalve moeten deze patiënten jaarlijks een
surveillance colonoscopie ondergaan waarbij gezocht wordt naar kleine plekjes
onrust (dysplasie) die een voorloper van CRC kunnen zijn. Dit geeft een grote
belasting voor patiënten, en desondanks overlijden nog steeds patiënten aan
niet-curabel CRC wat niet gevonden werd tijdens deze scopieën. Er is dus een
grote noodzaak om biomarkers te vinden die zouden kunnen voorspellen welke
PSC/IBD patiënten een hoog risico lopen om in de komende jaren kanker te
ontwikkelen nog voor dit daadwerkelijk aan de orde is. In deze studie zal
gekeken worden naar mogelijke biomarkers die het ontstaan van CRC kunnen
voorspellen in de patiëntengroep met PSC en IBD. Ook zal er gekeken worden naar
het mogelijk antiproliferatief effect van vedolizumab in de darmen.

Met deze observationele studie zal gekeken worden naar de hypothese dat
vedolizumab een beschermde functie heeft met betrekking tot colorectale
neoplasie in patiënten met PSC en IBD. Daarnaast zullen verschillende
potentiële markers bekeken worden die het ontstaan van CRC zouden kunnen
voorspellen.

Prospectieve observationele studie.

De kans op een complicatie door afname van biopten is erg klein (<1:1000
colonoscopieën), daarnaast is het uitvoeren van de colonoscopie en het nemen
van biopten een geroutineerde procedure. Gezien de patiënt onafhankelijk van
dit onderzoek al de colonoscopie zal moeten ondergaan en de afname van dit
lichaamsmateriaal waardevolle informatie kan opleveren voor de ziektes,
rechtvaardigt dit ons inziens dit onderzoek.