Een dubbelblinde, gerandomiseerde placebogecontroleerde fase III-studie ter evaluatie van de effecten van dalcetrapib op cardiovasculair (CV) risico in een genetisch gedefinieerde populatie met een recent acuut coronair sundroom (ACS): Het dalGenE-onderzoek

Patiënten met de juiste genetische achtergrond die recent zijn opgenomen in het
ziekenhuis vanwege ACS (tussen 1 en 3 maanden na het betreffende voorval),
zullen deelnemen aan dit onderzoek. ACS is gedefinieerd als het optreden van
ten minste één van de volgende voorvallen:
A) Myocardinfarct (MI)
Spontaan MI --> Een diagnose van een in aanmerking komend MI-voorval zal worden
bepaald door een stijging en/of daling van cardiale biomarkers (bij voorkeur
cardiaal troponine), waarbij sprake is van ten minste één bepaling boven de
bovenste referentielimiet (URL) van het 99e percentiel en ten minste één van de
volgende hieronder beschreven punten:
a. Symptomen van myocardischemie, of
b. Nieuwe of veronderstelde nieuwe significante veranderingen in
ST-segment-T-golf (ST-T) of nieuw linkerbundeltakblok, of
c. Ontwikkeling van pathologische Q-golven in het ecg, of
d. Beeldvormingsgegevens die wijzen op nieuw verlies van levensvatbaar myocard
of nieuwe regionale wandbewegingsafwijkingen, of
e. Vaststelling van een intracoronaire trombus via angiografie
Proceduregerelateerd MI na percutane coronaire interventie (PCI)--> een
proceduregerelateerd MI na PCI is gedefinieerd als een toename van de cardiale
troponinewaarden, waarbij sprake is van ten minste één bepaling boven 5 keer de
URL van het 99e percentiel bij patiënten met normale baselinewaarden (lager dan
of gelijk aan het URL van het 99e percentiel) of een stijging van de cardiale
troponinewaarden>20% als de baselinewaarden verhoogd zijn en stabiel zijn of
dalen; plus ten minste één van de volgende hieronder beschreven punten:
a. Symptomen die wijzen op myocardischemie
b. Nieuwe ischemische ecg veranderingen
c. Via beeldvormingsonderzoek aangetoond nieuw verlies van levensvatbaar
myocard of nieuwe regionale wandbewegingsafwijkingen
d. Angiografische bevindingen overeenkomend met een procedurele complicatie
B) Ziekenhuisopname vanwege ACS (ecg-afwijkingen zonder biomarkers):
Een diagnose van een in aanmerking komend ACS-voorval zonder toename in
cardiale biomarkers vereist opname in het ziekenhuis of bezoek aan de
spoeddienst (langer dan 23 uur), met symptomen waarvan wordt aangenomen dat ze
zijn veroorzaakt door myocardischemie met een versnellend tempo in de
voorafgaande 48uur en/of langdurig (ten minste 20min.) ongemak in de borstkas
in rust en nieuwe ecg-bevindingen (of veronderstelde nieuwe bevindingen, als
geen eerder ecg beschikbaar is) zoals hieronder beschreven en ten minste één
van de volgende punten:
a. Ten minste 50% stenose van een epicardiale kransslagader
b. Positieve uitslag na inspannings- of farmacologische stress die wijst op
reversibele ischemie
c. Aanwezigheid van pathologische Q-golven op ecg
Daarnaast gelden de volgende inclusiecriteria:
1. Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten van 45 jaar en ouder bij
screeningsbezoek
2. Ondertekening van informatie- en toestemmingsformulier voorafgaand aan
studiespecifieke screeningsprocedures
3. AA-genotype bij variant rs1967309 in het ADCY9-gen zoals bepaald via cobas®
ADCY9 Genotype CTA-test, uitgevoerd op een aangewezen experimentele testlocatie
4. Klinisch stabiel, d.w.z. vrij van ischemische symptomen in rust of bij
minimale inspanning gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan randomisatie
5. Voorafgaand aan randomisatie moet worden bewezen dat LDL-C van de patiënt op
basis van richtlijnen onder controle wordt gehouden, waarbij minimaal sprake
moet zijn van medische en diëtaire behandeling tot een doelconcentratie van
LDL-C <100mg/dl (<2.6mmol/l). Patiënten met een LDL-C-concentratie *100mg/dl
(*2.6mmol/l) kunnen worden gerandomiseerd als ze het doel van minder dan
100mg/dl niet kunnen bereiken ondanks een lipidenverlagend regime, of geen
lipidenverlagend regime kunnen verdragen.

1. Vrouwen die zwanger zijn (bij bezoek 2, op dag 0 is een negatieve
zwangerschapstest vereist voor alle vrouwen die kinderen kunnen krijgen) of die
borstvoeding geven
2. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen (vrouwen die niet chirurgische
gesteriliseerd zijn of postmenopauzaal, gedefinieerd als amenorroe gedurende
>12 maanden) die niet op zijn minst één methode van contraceptie gebruiken.
3. Hartfalen klasse III of IV volgens New York Heart Association (NYHA)
4. Laatst bekende concentratie hemoglobine <10g/dl
5. Betreffend ACS-voorval dat wordt verondersteld het gevolg te zijn van
ongecontroleerde hypertensie
6. Systolische bloeddruk >180mmHg en/of diastolische bloeddruk >110mmHG op het
moment van randomisatie ondanks anti-hypertensieve therapie
7. Laatst bekende serumconcentratie triglyceriden >500mg/dl (>5.65mmol/l),
zoals beoordeeld binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
8. Laatst bekende concentratie hemoglobine A1c (HbA1c)>10%, zoals beoordeeld
binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie)
9. Patiënten met klinisch manifeste leverziekte, bijv. geelzucht, cholestase,
verminderde leversynthese of actieve hepatitis
10. Laatst bekende concentratie ALT of AST >3 keer de bovengrens van normaal
(ULN) of laatst bekende concentratie alkalinefosfatase >2 keer de ULN, zoals
beoordeeld binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie (exclusief het
betreffende voorval)
11. Voorgeschiedenis van aanhoudende en onverklaarde concentratie
creatinefosfokinase (CPK) >3 keer de ULN, zoals beoordeeld binnen 6 maanden
voorafgaand aan randomisatie (exclusief het betreffende voorval)
12. Laatst bekende serumconcentratie creatinine >2.2mg/dl (195*mol/l) zoals
beoordeeld binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
13. Eerdere blootstelling aan anacetrapib of evacetrapib of gedocumenteerde
allergische reactie op een CETP-remmer
14. Voorgeschiedenis van maligniteit (met uitzondering van curatief behandeld
basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid) tijdens het jaar voorafgaand
aan de screening
15. Elke klinisch significante medische aandoening die volgens de onderzoeker
de uitvoering van de studie zou kunnen belemmeren
16. Patiënten van wie de levensverwachting korter dan 3 jaar is
17. Aanwezigheid van een laatst bekende, voorafgaand aan de randomisatie
bepaalde laboratoriumwaarde, die volgende de onderzoeker de succesvolle
deelname van de patiënt aan de studie kan belemmeren
18. Huidig alcoholmisbruik of drugsgebruik of voorgeschiedenis daarvan binnen 2
jaar voorafgaand aan screening dat/die volgende de onderzoeker waarschijnlijk
de compliantie zou beperken
19. Patiënten die binnen 1 maand voor randomisatie een experimenteel
geneesmiddel hebben gekregen, of die verwachten deel te nemen aan een andere
studie met een experimenteel geneesmiddel of hulpmiddel tijdens de uitvoering
van dit onderzoek
20. Patiënten die niet in staat of bereid zijn om zich aan de
protocolvoorschriften te houden of die door de onderzoeker ongeschikt voor de
studie worden geacht
21. Patiënten die chirurgie met coronary artery bypass graft (CABG) hebben
ondergaan tussen het betreffende voorval en randomisatie.