Behandelopties verbeteren voor patiënten voor somatostatine type 2 receptor-negatieve neuroendocrine tumoren

Somatostatine receptor type 2 (SSTR2) expressie is van cruciaal belang voor het
stageren en behandelen van neuroendocriene tumoren (NETs). Het klinische
voordeel dat behaald kan worden door behandeling met ongelabelde of
radio-gelabelde somatostatine analogen is niet beschikbaar voor de subset van
patienten met SSTR2-negatieve tumoren. Het gebrek van deze anti-tumor opties
zou verantwoordelijk kunnen zijn voor de inferieure uitkomst van deze patienten
vergeleken met SSTR2-positieve tumoren. Recente laboratorium data tonen aan dat
SSTR2 expressie in pancreas NET cellen gestimuleerd kan worden door behandeling
met epigenetische medicatie. Indien deze behandelmethode succesvol kan worden
overgebracht naar patienten, dan zouden de diagnostische en therapeutische
opties voor patienten met SSTR2-negative tumors substantieel kunnen verbeteren.

Het doel van deze prospectieve proof-of-concept studie is om door middel van
epigenetische medicatie de expressie van SSTR2 in NET patienten met negatieve
of lage SSTR2 expressie te verhogen naar niveaus die gebruikt kunnen worden
voor therapie met somatostatin analogen.

Interventie proof-of-concept studie met eigen controle

14 dagen behandeling met natriumvalproaat (30mg/kg/dag)

Het risico van participatie wordt als klein ingeschat, aangezien
natriumvalproaat een bekend medicament is met een veilig bijwerkingenprofiel en
de behandeling is gelimiteerd tot 14 dagen. De meest beschreven bijwerkingen
zijn perifere tremor, misselijkheid en duizeligheid. Patienten met nier- of
leverfunctiestoornissen zullen worden geexcludeerd. Indien een patient
toxiciteit ontwikkelt, dan zal er een individuele evaluatie volgen voor
eventuele dosisreductie en/of aanvullende behandeling.
Na inclusie zal er bloed worden opgenomen op baseline en bij 2 bezoeken op 7 en
14 dagen na start van medicatie. De totale hoeveelheid bloed zal maximaal 3x20
mL bedragen.
Op dag 14 zal er een extra 68Ga-DOTATATE-PET scan worden verricht. De
stralingsdosis voor een extra.68Ga-DOTATATE-PET CT scan is ongeveer 5.8 mSv.
Gezien de mogelijkheid van potentieel nieuwe behandelingen met bewezen
jarenlange progressie-vrije overleving wordt de risicoanalyse als positief
ingeschat.