Vaststellen van de werkzaamheid (beste respons) van osimertinib bij patiënten met lokaal uitgebreid of gemetastaseerd NSCLC die alleen een EGFR exon 20 mutatie, deletie en/or insertie en geen T790M mutatie hebben.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Best respons, gedefinieerd volgens RECIST 1.1
Secundaire uitkomstmaten
Progressie vrije overleving (PFS), gedefinieerd volgens RECIST 1.1
- Duur van de respons
- Totale overleving
- Behandeling gerelateerde bijweringen (CTC-AE, v4.0)
Achtergrond van het onderzoek
Osimertinib is een oraal, krachtig, ireversibel EGFR-TKI dat selectief is voor
sensibilisatie (EGFRm) en T790M-resistentie mutatie met een significante
selectiviteitsmarge. Osimertinib kan EGFR-signalering blokkeren, zowel in
EGFR-single mutante cellen met activerende EGFR-mutaties als in dubbele mutante
cellen die de resistentie T790M-mutatie dragen. Osimertinib is geregistreerd
bij patiënten met gemetastaseerd T790M-positief NSCLC en wordt momenteel
onderzocht als behandelingsoptie bij: 1) patiënten met uitgebreid EGFRM-NSCLC,
die niet eerder behandeld zijn; 2) In combinatie met nieuwe middelen voor
patiënten met EGFR TKI-resistent NSCLC. Gegevens van de lopende fase I
AURA-studie (D5160C00001) bij patiënten met T790M-positieve NSCLC die eerder
met EGFR TKI werden behandeld, lieten veelbelovende resultaten met osimertinib
zien; 54.2% 95% CI (40.8%, 67.3%) van de proefpersonen behaalden een respons,
91.5% 95% CI (81.3%, 97.2%) bereikten disease control, gemiddelde responsduur
van 12.4 maanden 95% CI (8.3, NC) en mediaan PFS op basis van 38% van de
gegevens was 13,5 maanden met 95% betrouwbaarheidsinterval (8,3, NC),
beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke centrale commissie.
Veelbelovend bewijs van werkzaamheid werd ook waargenomen bij patiënten met
EGFRm-behandelingsnaïeve NSCLC behandeld met osimertinib als eerste lijn EGFR
TKI. Tijdens het klinische ontwikkelingsprogramma heeft osimertinib een
beheersbaar veiligheidsprofiel aangetoond.
Doel van het onderzoek
Vaststellen van de werkzaamheid (beste respons) van osimertinib bij patiënten
met lokaal uitgebreid of gemetastaseerd NSCLC die alleen een EGFR exon 20
mutatie, deletie en/or insertie en geen T790M mutatie hebben.
Onderzoeksopzet
Op basis van de beschikbare gegevens over veiligheid, farmacokinetiek en
voorlopige werkzaamheid wordt 160 mg eenmaal daags gekozen als de aanbevolen
fase II-dosis. Er is geen dosisaanpassing vereist vanwege de leeftijd, het
lichaamsgewicht, het geslacht, de etniciteit en de rookstatus van de patiënt.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Zie Onderzoeksopzet
Inschatting van belasting en risico
Tijdens dit onderzoek, zulllen de patiënten meerdere malen het ziekenhuis
bezoeken voor lichamelijk onderzoek, meting van vitale functies, routine
bloedonderzoek, zwangerschapstesten (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) en
voor controle op bijwerkingen. Verder krijgen de patiënten iedere 6 weken (tot
week 24) en vervolgens iedere 12 weken, een CT voor de beoordeling van hun
ziekte tot ziekteprogressie. Bij bepaalde bezoeken zal ook bloed worden
afgenomen voor onderzoeksdoeleinden. De frequentie van de bezoeken en het
aantal procedures dat tijdens dit onderzoek wordt uitgevoerd, worden over het
algemeen beschouwd als standaard zorg. Deze procedures worden door medisch
opgeleide deskundigen uitgevoerd en alles zal in het werk worden gesteld om
eventueel ongemak of risico*s voor de patiënt tot een minimum te beperken.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
2. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn
3. Lokaal uitgebreid of gemetastaseerd niet-kleincellig longkanker, niet
geschikt voor curatieve chirurgie of radiotherapie
4. Aanwezigheid van een EGFR exon 20, non-T790M, mutatie, deletie en/of
insertie alleen
5. ECOG performance score van 0-2
6. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van >= 12 weken.
7. Vrouwen moeten adequate anticonceptiemaatregelen gebruiken, mogen geen
borstvoeding geven en moeten vóór het begin van de dosering een negatieve
zwangerschapstest hebben als ze in de vruchtbare leeftijd verkeren of moeten
kunnen aantonen dat zij niet in de vruchtbare leeftijd verkeren. Mannelijke
patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken
8. De patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan het protocol voor de duur
van het onderzoek, inclusief behandeling, de geplande bezoeken, onderzoeken en
follow-up.
9. Ten minste één lesie, niet eerder bestraald en die nauwkeurig kan worden
gemeten bij de start >= 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren
gemeten in de korte >= 15 mm) met computertomografie (CT) of magnetische
resonantiebeeldvorming (MRI) en die geschikt is voor nauwkeurige herhaalde
metingen.
10. Hersenmetastasen, indien asymptomatisch, zijn toegestaan. Bij
symptomatische hersenmetastasen moet de patiënt radiotherapie hebben gehad en
ten minste 2 weken stabiel zijn.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Aanwezigheid van een T790M-mutatie of andere door tumor aangestuurde
mutaties, translocaties of amplificaties (bijvoorbeeld algemene EGFR-mutaties,
KRAS, BRAF V600E, ALK, ROS1)
2. Patiënt is niet bereid / niet in staat het protocol na te leven voor de duur
van het onderzoek, de behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken,
inclusief de follow-up.
3. Eerdere behandeling met EGFR-TKI
4. Patiënten die momenteel (of niet in staat zijn om het gebruik te stoppen
voorafgaand aan de eerste dosis van de studiemedicatie) medicijnen of
kruiden-supplementen gebruiken waarvan bekend is dat ze krachtige
CYP3A4-inductoren zijn (minstens 3 weken voorafgaand).
5. Onopgeloste toxiciteit van eerdere behandelingen > graad 1 op het moment
van aanvang van de studiemedicatie met uitzondering van alopecia en graad 2,
eerdere platinum-therapie gerelateerde neuropathie of immuun-gemedieerde
pneumonitis of hepatitis die eerder behandeld is met IO-therapie.
6. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten inclusief
ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathese.
7. Patiënten met symptomatische CZS metastasen die neurologisch onstabiel zijn
8. In de medische voorgeschiedenis iinterstitiële longziekte (ILD), door
geneesmiddelen geïnduceerde ILD, stralingspneumonitis die behandeling met
steroïden vereist, of aanwijzingen voor klinisch actieve ILD.
9. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie.
10. Elke van de volgende cardiale criteria:
- Gemiddeld rust gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 msec verkregen uit 1 ECG
- Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van
rust-ECG (bijv. compleet linkerbundeltakblok, derde graads hartblok, tweede
graads hartblok)
- Alle factoren die het risico op QTc-verlenging vergroten of het risico op
aritmie zoals hartfalen, hypokaliëmie, een aangeboren lang QT-syndroom,
familiegeschiedenis met een lang QT-syndroom of een onverklaarde plotselinge
dood onder de 40 jaar bij verwanten in de eerste graad of medicijn gebruik
waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.
11. Aanhoudende misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale
aandoeningen, niet in staat om de studiemedicatie te slikken of een eerdere
significante darmresectie die een adequate absorptie van osimertinib zou
voorkomen.
12. Reproductieve potentiële mannen en vrouwen die geen effectieve
anticonceptie gebruiken en zwangere vrouwen of zogende vrouwen of vrouwen met
een positieve (urine of serum) zwangerschapstest voorafgaand aan de start van
het onderzoek
13. Naar het oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek
mag deelnemen omdat de patiënt naar alle waarschijnlijkheid niet zal kunnen
voldoen aan de onderzoeksprocedures, restricties en vereisten.
14. Bekend met overgevoeligheid van actieve of inactieve hulpstoffen van
osimertinib of geneesmiddelen met een vergelijkbare structuur of klasse als
osimertinib
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-004734-28-NL |
| CCMO | NL64116.042.17 |
| Ander register | NTR, nummer volgt |