Een fase 3 gerandomiseerd, placebo gecontroleerd, dubbel-blind onderzoek ter evaluatie van upadacitinib in combinatie met topicale corticosteroïden in adolescente en volwassen proefpersonen met matige tot ernstige atopische dermatitis

De signaalroute van Janus kinase (JAK) lijkt een veelbelovende behandeling te
zijn voor de behandeling van patiënten met matige tot ernstige atopische
dermatitis (AD). De huidige behandeling paradigma voor AD suggereert dat er
behoefte is voor additionele behandelopties voor patiënten. De meer selectieve
JAK-remmers kunnen het risico verminderen op een infectie (inclusief virale
reactivering) en/of maligniteiten, die zijn waargenomen met de pan JAK-remmer
of minder selectieve JAK-remmers. AbbVie is een kleine moleculeremmer van Jak
aan het ontwikkelen, upadacitinib, die aan de behoefte van patiënten met AD kan
voldoen.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2022-502937-24-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het doel van het onderzoek is om de werkzaamheid en veiligheid van upadacitinib
in combinatie met topicale corticosteroïden (TCS) te evalueren voor de
behandeling van adolescente en volwassen proefpersonen met matige tot ernstige
AD die in aanmerking komen voor systemische behandeling.

Dit is een Fase-3, gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo gecontroleerd
multicenter onderzoek. Het onderzoek bestaat uit een 35-daagse
screeningsperiode, een 16-weekse dubbel-blinde behandelperiode, een
geblindeerde extensie periode tot Week 260, en een 30-daagse follow-up visite.

Proefpersonen worden gerandomiseerd in een 1:1:1 ratio en ontvangen gelijktijdige TCS met of orale dagelijkse doseringen van updadacitinib (dosis A of B) of placebo. Aan het eind van de 16-weekse dubbel-blinde behandelperiode, worden proefpersonen in de placebo groep opnieuw gerandomiseerd in een 1:1 ratio en ontvangen orale dagelijkse doseringen van upadacitinib (dosis A of B) tijdens de geblindeerde extensie periode. Proefpersonen die in de upadacitinib dosis A of dosis B groep zijn gestart gaan worden met dezelfde dosering behandeld in the geblindeerde extensie periode tot aan de Week 260 visite.

Proefpersonen die deelnemen aan dit onderzoek zullen meer belast worden
vergeleken met de standaardzorg. Proefpersonen moeten vaker naar het ziekenhuis
komen. Tijdens deze bezoeken worden procedures uitgevoerd waaronder bloedafname
en het invullen van vragenlijsten. De proefpersonen worden onderzocht op TB,
hartaandoeningen, zwangerschap, HCV/HBV en HIV. Ook moeten proefpersonen
dagelijks een dagboek bijhouden. Vrouwen van vruchtbare leeftijd moeten
voorbehoedsmiddelen gebruiken tijdens het onderzoek tot tenminste 30 dagen na
de laatste dosering van het onderzoeksmiddel.

Proefpersonen ontvangen upadacitinib of placebo tijdens het onderzoek. De meest
voorkomende bijwerkingen die in voorgaande onderzoeken met upadacitinib werden
gemeld zijn hoofdpijn, bovenste luchtweginfectie, verkoudheid, rugpijn, diarree
en hoesten. Een verhoging van een enzym in het bloed genaamd fosfokinase (CPK,
een eiwit dat voorkomt in spiercellen) werd waargenomen in behandelde
proefpersonen. Merendeels van de patiënten hadden geen spiersymptomen en zijn
niet gestopt met het onderzoeksmiddel vanwege de verhoogde CPK niveaus.

De hypothese dat upadacitinib effectief zal zijn bij ontstekingen veroorzaakt
door AD en het gebrek aan goedgekeurde systemische behandelingen voor matige
tot ernstige AD, voornamelijk voor gebruik op de lange termijn, geeft aan dat
er een goede reden is om dit onderzoek uit te voeren. Het onderzoek kan of kan
geen voordeel opleveren voor proefpersonen, maar het kan mogelijk voordeel
opleveren voor patiënten in de toekomst met AD. De conditie van de
proefpersonen kan verbeteren, verslechteren of niet veranderen.