Target finding voor atherothrombose in patiënten met perifeer arterieel vaatlijden.

Atherosclerose is een belangrijk gezondheidsprobleem, en dat zal het de komende
jaren ook zeker blijven. De ziekte is de oorzaak van vele atherothrombotische
complicaties die leiden tot een verhoogde mortaliteit, morbiditeit en
ziektekosten. Om de zorg, behandeling en preventie van de ziekte te
optimaliseren is meer onderzoek nodig op dit gebied.

Door patienten te identificeren die een verhoogd risico hebben op complicaties,
kan behandeling specifiek worden afgestemd op de patient. Daarnaast kunnen
onderliggende processen die betrokken zijn bij het verhoogd risico worden
blootgelegd. Tot op heden is het namelijk nog altijd onduidelijk waarom de ene
patient met perifeer arterieel vaatlijden wel atherothrombotische complicaties
krijgt en de ander niet.

In een eerder uitgevoerd onderzoek hebben we de rol van hypercoagulatie in het
ontstaan en beloop van perifeer arterieel vaatlijden onderzocht. Hierbij hebben
we geen doorslaggevende resultaten (trombine generatie test (TG;
ThrombogramTM)) gevonden die hypercoagulatie aan perifeer arterieel vaatlijden
verbinden. De studie toonde onverwacht een afgenomen piekhoogte en een lager
lagtime, welke normaal zijn geassocieerd met hypocoagulatie. Deze resultaten
komen echter wel overeen met andere publicaties waarbij gelijkwaardige
populaties zijn onderzocht.

Het gereguleerde netwerk van pro- en anticoagulatie van trombine maakt het
mogelijk dat zowel lage als hoge concentraties trombine relevant kunnen zijn in
de pathofysiologie van arterieel vaatlijden en atherothrombose. Lage
concentraties van trombine zouden theoretisch gezien onvoldoende zijn voor
protein C activatie waardoor stolling en inflammatie worden voorkomen. Relatief
hoge concentraties van trombine zouden echter wel de beschermende effecten van
protein C activatie teniet kunnen doen, waardoor stolling en inflammatie juist
wel zichtbaar worden. Naast trombine generatie is er nog een andere factor die
de tromboseneiging van een patient kan beinvloeden. Hierbij gaat het om de
plaatjesreactiviteit. Daarom is er ook onderzoek nodig op dit gebied, wat
betekent dat plaatjesrijk plasma of volbloed moeten worden meegenomen in de
analyses.

Hoofddoelstelling:
Het vergelijken van biochemische en functionele verschillen in stolling en
inflammatie bij PAD-patienten die (recidief) atherothrombotische events hebben
doorgemaakt en patienten die geen events hebben doorgemaakt binnen 1 jaar na
inclusie.

Doelstelling 2:
Het valideren van een (nieuw ontwikkeld) assay door patienten te identificeren
die events doormaken binnen 1 jaar na inclusie.

Doelstelling 3:
Het correleren van plaatjesreactiviteit (door middel van VerifyNow test of
VASP-test bij patienten die Clopidogrel gebruiken) en het optreden van
(recidief) atherothrombotische events binnen 1 jaar na inclusie.

Doelstelling 4:
Het correleren van een compliantie tool (ARMS vragenlijst) met de
laboratoriumtesten ten aanzien van de effectiviteit van de behandeling en het
optreden van (recidief) atherothrombotische events binnen 1 jaar na inclusie.

Het betreft een prospectief observationele cohort studie met volwassen
patienten die gediagnosticeerd zijn met perifeer arterieel vaatlijden.
Criterium voor perifeer arterieel vaatlijden is een combinatie van ABI <= 0.9 en
Fontaine-classificatie II of III ten tijde van diagnose.

Zowel patienten die een milde als een ernstigere vorm hebben van perifeer
arterieel vaatlijden zullen worden geincludeerd. Deze patienten kunnen pas
gediagnosticeerd zijn met de ziekte, maar kunnen ook al enige tijd in follow-up
zitten bij de vaatchirurg in het MUMC+.

De follow-up duur is 1 jaar.

Dit onderzoek kan alleen worden uitgevoerd bij patienten met perifeer arterieel
vaatlijden, omdat wij met deze studie de onderliggende pathofysiologie van
perifeer arterieel vaatlijden willen ontrafelen. Er zijn weinig risico's
verbonden aan deelname, omdat er alleen een venapunctie wordt uitgevoerd welke
wel tot 2 keer herhaald kan worden. Alle andere procedures worden uitgevoerd in
het kader van reguliere zorg.
Bezoeken met betrekking tot het onderzoek worden, indien mogelijk, gecombineerd
met reguliere afspraken. Tijdens het tweede bezoek zal de patient worden
gevraagd om een vragenlijst in te vullen die betrekking heeft op
medicatie-compliantie.
Er is geen direct voordeel voor patienten wanneer ze deelnemen aan het
onderzoek. Daarentegen zal deelname ook niet zorgen voor fysieke of
psychologische ongemakken.