Oraal fosfomycine versus ciprofloxacine voor urineweginfectie met koorts bij mannen

De standaard orale behandeling van mannen met een urineweginfectie (UWI) met
koorts is 14 dagen ciprofloxacine of cotrimoxazol en meer bij uitzondering
co-amoxicilline-clavulaanzuur. Enterobacteriaceae, zoals E. coli, zijn echter
in toenemende mate resistent voor deze antibiotica.
Gebruikelijk is daarom dat mannen met een UWI met koorts (hetgeen met name
wordt veroorzaakt door een infectie met E. coli) worden opgenomen in ziekenhuis
voor initiële behandeling met een intraveneus antibioticum waar weinig of geen
resistentie tegen bestaat. Zijn vervolgens na 2-3 dagen de kweekuitslagen
bekend en is de E. coli gevoelig voor bovengenoemde antibiotica dan kan de
patiënt verder met een oraal antibioticum worden behandeld tot totaal 14 dagen.
Veelal kan de patiënt dan ook snel uit het ziekenhuis worden ontslagen.
Het komt echter steeds vaker voor dat de oorzakelijke E. coli resistent is voor
de antibiotica die oraal kunnen worden toegepast; er zit dan niets anders op
dan de patiënt de gehele behandelduur van 14 dagen met een intraveneus
antibioticum te behandelen met veelal verlengde ziekenhuisopname als gevolg.

Fosfomycine is een oraal antibioticum waarvoor nog heel weinig resistentie
bestaat (voor E. coli is dit 0-2%) hetgeen daarmee een potentieel alternatief
zou kunnen zijn. Het is echter uitsluitend geregistreerd als eenmalige dosis
van 3 gram bij vrouwen met een ongecompliceerde cystitis.
Er zijn echter vanuit de medische literatuur en praktijk steeds meer
aanwijzingen dat fosfomycine in een dosering van 1 dd 3 gram goed wordt
verdragen en even effectief is ter behandeling van gecompliceerde UWIs
waaronder mannen met een UWI en koorts (waarbij er sprake is vanurosepsis,
pyelonefritis of acute prostatitis). Tot op heden is er echter op grond van de
medische literatuur onvoldoende bewijs of fosfomcyine bij mannen met UWI en
koorts even effectief is. Daarnaast is het de vraag of de dosering van 1 dd 3
gram de meest optimale is.

Het doel van het onderzoek is:
1. De effectiviteit evalueren van fosfomycine als oraal antibioticum, in
vergelijk met oraal ciprofloxacine, na empirische intraveneuze antibiotica bij
mannen met een urinweginfectie met koorts veroorzaakt door E. coli
2. De farmacokinetiek van oraal fosfomycine 1 dd 3 gram bij mannen bestuderen

Een open-label multicentrische pilot studie met historische controles.

Behandeling met oraal fosfomycine 1 dd 3 gram, na initieel behandeling met een intraveneus antibiotica, t/m een totale antibiotische behandelduur van 14 dagen. Historische controles zijn identiek patiënten die ipv oraal fosfomycine met oraal ciprofloxacine 2 dd 500 mg zijn behandeld.

Deelname aan de studie heeft geen enkele invloed om de medische behandeling van
de patient uitgezonderd het feit dat de urineweginfectie met oraal fosfomycine
wordt uitbehandeld ipv de standaard oraal ciprofloxacine. Op het moment van
start met oraal fosfomycine zijn de deelnemers echer klinisch al goed
herstellend met een intraveneus antibioticum aangezien dit de standaard
praktijk is van een veilige switch van intraveneuze naar oraal antibiotische
therapie. Uiteraard is het niet zeker dat fosfomycine even effectief is als
ciprofloxacine, het risico bestaat dat het minder effectief blijkt, maar op
grond van de huidige medische literatuur is het aannemelijk dat dit minstens zo
effectief is. Daarnaast wordt fosfomycine beschouwd als een veilig geneesmiddel
met minder kans op bijwerkingen dan ciprofloxacine. Verder bestaat altijd de
mogelijkheid dat in het geval dat behandeling met fosfomycine lijkt te falen,
dit kan worden vervangen door oraal ciprofloxacine.
Het is niet te verwachten dat patiënten een individueel voordeel hebben van
deelname aan deze studie; des te meer komt het de algemene gemeenschap ten
goede.