De primaire doelstelling is de werkzaamheid van behandeling met IFX-1 evalueren als een vervanging voor behandeling met glucocorticoïden (GC's) bij onderzoeksdeelnemers met GPA en MPA.Secundaire doelstellingen:*Het beoordelen van de veiligheid…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Vaataandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire werkzaamheidseindpunt is het deel onderzoeksdeelnemers dat een
klinische respons bereikt, gedefinieerd als een vermindering in de BVASv3 * 50%
in week 16 ten opzichte van de Baseline (= beoordeling bij de keuring) en geen
verslechtering in een lichaamssysteem. Voor onderzoeksdeelnemers die tot week
16 reddingstherapie krijgen, wordt het resultaat 'geen klinische respons'
aangehouden.
Secundaire uitkomstmaten
1. Het deel onderzoeksdeelnemers dat een klinische respons bereikt,
gedefinieerd als een vermindering in de BVASv3 * 50% en geen verslechtering in
een lichaamssysteem bij elke meting op alle tijdspunten, met uitzondering van
week 16. Voor onderzoeksdeelnemers die reddingstherapie krijgen, wordt het
resultaat 'geen klinische respons' gebruikt op elk tijdspunt na de eerste
toediening van de reddingstherapie.
2. Het deel onderzoeksdeelnemers met een klinische remissie, gedefinieerd als
een BVASv3 = 0 in week 16
3. Verandering van de Baseline (= beoordeling bij de keuring) BVASv3
totaalscore in week 16
4. Absolute waarden en absolute en relatieve verandering ten opzichte van dag 1
in de VDI in week 16
5. Absolute waarden en absolute en relatieve verandering ten opzichte van dag 1
in de PGA in week 16
6. Absolute waarden en absolute en relatieve verandering ten opzichte van dag 1
in eGFR in ml/min/1,73 m² in week 16
Achtergrond van het onderzoek
GPA en MPA komen het meest voor bij oudere volwassenen, hoewel deze ziekten op
alle leeftijden zijn gemeld. De incidentie van deze aandoeningen in de
Verenigde Staten is ongeveer 6.000 nieuwe gevallen per jaar, en de geschatte
prevalentie is 25.000 tot 30.000 gevallen. De totale incidentie van AAV in
Europa ligt naar schatting tussen de 13 en ongeveer 20 per miljoen. Hoewel het
aantal niet-geslaagde behandelingen en ziekterecidieven de laatste jaren zijn
afgenomen als gevolg van de verbetering van de remissie-inductieschema's,
hebben patiënten met MPA en GPA die behandeld worden met conventionele schema's
een 9-voudig verhoogd sterfterisico in het eerste jaar, dat wordt toegeschreven
aan infectie, hart- en vaatziekten, maligniteiten, activiteit van vasculitis en
nieraandoeningen. Het is bewezen dat de huidige therapieën bijdragen aan meer
dan de helft van dit verhoogde risico in plaats van de onderliggende ziekte
zelf. De meeste bijwerkingen worden toegeschreven aan de hoge dosering van
GC's, die nog steeds deel uitmaken van de standaardbehandeling van MPA en GPA.
GC's hebben langdurige bijwerkingen, zoals osteoporose, het syndroom van
Cushing, verhoogd infectierisico en risico op diabetes mellitus, en
progressieve orgaanschade. Daarom kan de vervanging van GC's door IFX-1 de
veiligheid op korte en lange termijn van de behandeling van MPA en GPA voor de
remissie-inductie verbeteren.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling is de werkzaamheid van behandeling met IFX-1 evalueren
als een vervanging voor behandeling met glucocorticoïden (GC's) bij
onderzoeksdeelnemers met GPA en MPA.
Secundaire doelstellingen:
*Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van IFX-1.
*Het vergelijken van de GC-geïnduceerde toxiciteit van de standaarddosis GC en
verlaagde dosis GC met de behandeling met IFX-1.
*Het genereren van gegevens voor PK- en PD-modellering van de behandeling met
IFX-1.
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind, dubbeldummy, actief
gecontroleerd, multicenter fase II-onderzoek dat uit twee delen bestaat waarin
de werkzaamheid van behandeling met IFX-1 wordt geëvalueerd als vervanging van
GC's bij onderzoeksdeelnemers met GPA of MPA.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De patiënten dienen naar het onderzoeksziekenhuis te komen en bereid te zijn het vergelijkende onderzoeksmiddel en/of de placebo te krijgen volgens het doseringsschema. Ook zullen gegevens betreffende hun medische voorgeschiedenis en demografische gegevens worden verzameld. Ze moeten lichamelijke onderzoeken en onderzoeken van hun vitale functies ondergaan. Er zal een elektrocardiogram worden gemaakt. Er zal bloed en urine worden afgenomen.
Inschatting van belasting en risico
In een farmaceutisch onderzoek als dit onderzoek is niet elk risico of elke
bijwerking te voorspellen. Iedere persoon kan anders reageren op een
onderzoeksmiddel.
Het vermogen van IFX-1 om GPA/MPA te behandelen in combinatie met
immunosuppressieve therapie is nog niet aangetoond. Er worden minder aan GC
gerelateerde bijwerkingen verwacht. Daarnaast is de veiligheid van IFX-1
onderzocht in drie fase II-onderzoeken, uitgevoerd met 48 onderzoeksdeelnemers
met een vroege septische orgaanstoornis die behandeld werden met IFX-1. Over
het algemeen was IFX-1 in al deze onderzoeken veilig en werd het goed
verdragen, en werden er geen extra risico's waargenomen die gepaard gingen met
de toediening van IFX-1.
Omdat IFX-1 een antilichaam/eiwit is, bestaat er wel een algemeen risico op
anafylactische reacties. De onderzoeksdeelnemers die aan dit onderzoek meedoen,
krijgen de behandeling met IFX-1 in het onderzoekscentrum, zodat er bij een
eventuele anafylactische reactie passende behandeling en zorg beschikbaar is.
Tot nu toe zijn er geen meldingen geweest van anafylactische reacties na
toediening van IFX-1 in klinische fase I- en II-onderzoeken. Het hypothetische
voordeel van behandeling met IFX-1 weegt daarom op tegen de potentiële risico's
voor de onderzoeksdeelnemers die aan dit onderzoek meedoen.
Publiek
Winzerlaer Str. 2
Jena 07745
DE
Wetenschappelijk
Winzerlaer Str. 2
Jena 07745
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Man of vrouw * 18 jaar.
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van onderzoeksdeelnemer.
3. Diagnose GPA of MPA volgens de definities van de Chapel Hill Consensus
Conference (CHCC).
4. Voorgeschiedenis van positieve antigeenspecifieke ANCA-testuitslag vanaf het
moment van de diagnose of bij de keuring, of gedocumenteerd bewijs van
anti-proteïnase-3 (anti-PR3) of anti-myeloperoxidase (anti-MPO) (voor nieuw
gediagnosticeerde onderzoeksdeelnemers is een recente positieve
antigeenspecifieke ANCA-testuitslag verplicht voor insluiting).
5. * 1 'belangrijk' item of * 3 andere items of * 2 items die betrekking hebben
op de nieren op de Birmingham Vasculitis Activity Score Version 3 (BVASv3).
6. Nieuw gediagnosticeerde of teruggekeerde GPA of MPA waarvoor behandeling met
CYC of RTX plus GC's nodig is.
7. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) * 20 ml/min/1,73 m².
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Onderzoeksdeelnemers die aan een of meer van de volgende criteria bij de
keuring voldoen, zijn niet geschikt om aan het onderzoek mee te doen:
1. Elke andere auto-immuunziekte waarbij meerdere systemen zijn betrokken,
zoals vermeld in bijlage 18.4.
2. Vereist mechanische ventilatie vanwege alveolaire bloedingen bij de keuring.
3. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksmiddel (IMP), (d.w.z. GC, IFX-1)
en/of hulpstoffen ervan.
4. Onderzoeksdeelnemer heeft het zeldzame erfelijke probleem
galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactose
malabsorptie.
5. Vereist behandeling van infecties, als volgt:
a. Chronische infectie waarvoor een anti-infectieuze therapie nodig is (zoals
latente tuberculose, pneumocystis, aspergillose, cytomegalovirus, herpes
simplexvirus, herpes zoster en atypische mycobacteriën) binnen 3 maanden voor
de keuring.
b. Gebruik van intraveneuze antibacteriële, antivirale, antifungale of
antiparasitaire middelen binnen 30 dagen na de keuring.
6. Huidig en/of voorgeschiedenis van (in de afgelopen 5 jaar) drugs- en/of
alcoholmisbruik en/of -afhankelijkheid.
7. Aanwijzingen van hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) en/of
humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Alleen onderzoeksdeelnemers met
gedocumenteerde negatieve resultaten (binnen 4 weken voor de keuring) voor HBV,
HCV en hiv of een negatieve test tijdens de keuring mogen deelnemen aan de
studie.
8. Een van de volgende afwijkende laboratoriumwaarden bij de keuring:
a. Witte bloedcellen < 3.500/mm3
b. Bloedplaatjestelling < 100.000/mm3
c. Waardebereik (AST en/of ALT) * 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
d. Totaal bilirubine * 1,5 x ULN
e. Alkalische fosfatase (ALP) > 3 x ULN
9. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van maligniteit, lymfoproliferatieve of
myeloproliferatieve aandoening met uitzondering van plaveiselcel- of
basaalcelcarcinomen van de huid en baarmoederhalskanker in situ met curatieve
chirurgische behandeling.
10. CYC of RTX binnen 12 weken voor de keuring hebben gehad of binnen 12 weken
voordat CYC of RTX wordt gestart voor remissie-inductie binnen 2 weken voor de
keuring.; Indien de onderzoeksdeelnemer AZA, MMF of MPS of MTX gebruikt, moeten
deze geneesmiddelen worden stopgezet voordat de eerste dosis CYC of RTX wordt
gegeven.
11. > 3 g cumulatieve intraveneuze GC's binnen 4 weken vóór de keuring hebben
gehad (RTX intraveneuze GC premedicatie is afzonderlijk en telt niet in de 3 g)
.
12.a. Een orale dagelijkse dosis van een GC van > 10 mg prednison-equivalent
gedurende meer dan 6 weken onafgebroken voorafgaand aan de keuring hebben gehad.
b. Een orale dagelijkse dosis van een GC van > 80 mg prednison-equivalent
binnen 2 weken voor de keuring hebben gehad.
13. Een CD20-remmer, behandeling met anti-tumornecrosefactor, abatacept,
alemtuzumab, elke andere experimentele of biologische therapie, intraveneuze
immunoglobuline of plasma-uitwisseling, antithymocytenglobuline of nierdialyse
nodig hebben gehad binnen 12 weken vóór de keuring.
14. Een levende vaccinatie binnen 4 weken vóór de keuring hebben gehad of
gepland tussen de keuring en week 2774.
15. Behandeling van actieve of latente tuberculose is gaande.
16. Zwanger zijn of borstvoeding geven.
17. Klinisch significant afwijkend elektrocardiogram (ECG) bij de keuring.
18. Vrouwelijke onderzoeksdeelnemers die kinderen kunnen krijgen en die niet
bereid of in staat zijn om een zeer effectieve anticonceptiemethode te
gebruiken (Pearl-index < 1) tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3
maanden na de laatste toediening van IFX-1/placebo-IFX-1 (tijdschema's voor de
standaardbehandeling moeten in overweging worden genomen zoals beschreven staat
in de respectievelijke voorschrijfinformatie). Anticonceptiemethoden die als
zeer effectief worden beschouwd en de duur van de anticonceptie worden verder
beschreven in sectie 7.7.
19. Aanwijzingen of vermoeden dat de onderzoeksdeelnemer zich mogelijk niet aan
de vereisten van het onderzoeksprotocol zal houden.
20. De onderzoeksdeelnemer is een werknemer of direct familielid van een
werknemer van de opdrachtgever (InflaRx GmbH).
21. De onderzoeksdeelnemer is gedetineerd of is gedwongen opgenomen in een
instelling.
22. De onderzoeksdeelnemer heeft deelgenomen aan een experimenteel klinisch
onderzoek in de 12 weken (of 5 halfwaardetijden van het eerdere IMP,
afhankelijk van wat langer is) vóór de keuring, of is voornemens deel te nemen
aan een ander experimenteel klinisch onderzoek tijdens deelname aan dit
onderzoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR 2018-000768-2-NL |
| CCMO | NL67655.056.18 |