Een open-label onderzoek met één enkele groep om de antitumoractiviteit, veiligheid en farmacokinetiek van isatuximab te beoordelen, bij gebruik in combinatie met chemotherapie bij pediatrische patiënten vanaf 28 dagen oud tot jonger dan 18 jaar, met recidief/refractaire B- of T-cel acute lymfatische leukemie of acute myeloïde leukemie in de eerste of tweede relaps.

Meer dan 80% van de kinderen met acute leukemie worden met succes behandeld;
hoewel, een recidief blijft echter een opmerkelijke klinische zorg, waarbij 50%
tot 60% van de recidiverende patiënten een fatale afloop heeft. Het
behandelplan van patiënten met een recidief omvat gestandaardiseerde intensieve
chemotherapie-regimes op basis van conventionele chemotherapie en
hematopoietische stamcellen transplantatie of CAR T-cel therapie voor patiënten
met ongunstige kenmerken. Biologisch gerichte therapieën, in het bijzonder de
mAb's, zouden nieuwe potentiële middelen kunnen zijn om te worden geïntegreerd
in de behandeling van acute leukemie om de resultaten van patiënten verder te
verbeteren.

Er is behoefte aan een nieuwe systemische behandeling voor kanker en er worden
nieuwe benaderingen getest: middelen die zich richten op specifieke
eiwitten/componenten van de tumorcellen, die niet bestaan op normale cellen, of
die overmatig tot expressie worden gebracht in kankercellen. Uit eerdere
niet-klinische onderzoeken is aangetoond dat bij patiënten met acute leukemie
CD38 tot expressie brengen.

Isatuximab (SAR650984) is een immunoglobuline klasse G1 monoklonaal antilichaam
(mAb) dat specifiek aan het menselijke CD38-membraaneiwit bindt, dat tot
expressie wordt gebracht in een aantal hematologische maligniteiten van
B-lymfocyt, T-lymfocyt en myeloïde oorsprong.

Isatuximab vertoonde in vivo antitumor-activiteit als monotherapie en in
combinatie met referentiebehandelingen op verschillende CD38-positieve
tumormodellen. Daarnaast toonde Isatuximab antitumor-activiteit tegen primaire
tumorcellen van de patiënt ex vivo ter ondersteuning van de klinische evaluatie
bij patiënten met CD38 + multipel myeloom (MM), non-Hodgkin-lymfoom en
leukemie, waaronder ALL van zowel B- als T-celoorsprong en AML.

Primaire doel:
Het evalueren van de anti-tumor activiteit van isatuximab in combinatie met
standaard chemotherapie bij pediatrische patienten in de leeftijd van 28 dagen
tot jonger dan 18 jaar met recidiverende / refractaire acute lymfatische
leukemie (ALL) of acute myeloïde leukemie (AML).

Secundaire doel:
- Beoordeling van veiligheid en tolerantie
- Beoordeling van infusiereacties (IR's)
- Farmacokinetiek (PK) van isatuximab
- Minimale restziekte
- Algehele respons
- Algemene overleving
- Event vrije overleving
- Duur van de respons
- Relatie tussen klinische effecten and CD38 receptor (dichtheid en bezetting)

Fase 2, enkele arm, open label onderzoek.

Voor ALL-patiënten zal het IntReALL-schema worden gebruikt als standaard behandeling; isatuximab zal aan dat schema worden toegevoegd. Behandelschema inductie: isatuximab: dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 en dag 29 dexamethason: dag -3 t/m dag -1, dag 1, dag 8, dag 15 t/m dag 19, dag 22 en dag 29 t/m dag 33 cyclofosfamide: dag 1 (als aantal WBC hoger is dan 20 x 109/L) mitoxantron: dag 8 en dag 9 vincristine: dag 10, dag 17, dag 24 en dag 31 pegaspargase: dag 10 en dag 24 (als intolerant voor pegaspargase dan is L-asparaginase (erwinase) toegestaan) IT chemo - methotrexaat: dag 8 en dag 15 Behandelschema consolidatie: isatuximab: dag 43 en dag 57 dexamethason: dag 43 t/m dag 47 en dag 57 vincristine: dag 38 pegaspargase: dag 44 (als intolerant voor pegaspargase dan is L-asparaginase (erwinase) toegestaan) cyclofosfamide: dag 50 t/m dag 54 etoposide: dag 50 t/m dag 54 IT chemo - methotrexaat: dag 43 Voor AML-patiënten zal het FLA-dauno-schema worden gebruikt als standaard behandeling; isatuximab zal aan dat schema worden toegevoegd. Behandelschema per cylcus: isatuximab: dag 1, dag 8 en dag 15 dexamethason: dag -3 t/m dag -1, dag 1, dag 8 en dag 15 cytarabine of hydroxyureum: dag 1 (als aantal WBC hoger is dan 20 x 109/L) fludarabine: dag 8 t/m dag 12 cytarabine: dag 8 t/m dag 12 anthracycline - daunorubicine (niet-liposomaal) (gecombineerd met dexrazoxaan): dag 8, dag 10 en dag 12 IT chemo - methotrexaat: dag 7

Risico's gerelateerd aan bloedafname, biopsie, en bijwerkingen van het
onderzoeksmiddel en standaard chemotherapie.

De toegenomen belasting voor de patiënt zijn de frequentere bezoeken aan het
ziekenhuis.