Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508127-13-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Doel van het onderzoek is om de effectiviteit en veiligheid van tisagenlecleucel in folliculair lymfoma patiënten die refractair…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Non-Hodgkin B-cel lymfomen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Evalueren van de effectiviteit van tisagenlecleucel therapie door een
onafhankelijke review committee. Het eindpunt bij de effectiviteit is de
complete response rate die gebaseerd is op de Lugano classificatie van 2014.
Secundaire uitkomstmaten
- Evalueren van de effectiviteit van tisagenlecleucel therapie gemeten door
middel van de effectiviteitsmaten Overall Response Rate (ORR), Duration of
Response (DOR), Progression Free Survival (PFS) en Overall Survival (OS).
- Evalueren van de veiligheid van tisagenlecleucel door middel van het type, de
frequentie, en ernst van adverse events en lab abnormaliteiten
- Karakteriseren van de in vivo cellulaire kinetiek (waarden, expansie en
voortduren) van tisagenlecleucel in target weefsels (bloed, beenmerg en ander
weefsel indien beschikbaar) en CD3+ tisagenlecleucel cellen in perifeer bloed.
- Karakteriseren van de incidentie en prevalentie van tisagenlecleucel
immunogeniciteit (humoraal en cellulair)
- Karakteriseren van de invloed van de reeds bestaande en door de behandeling
geïnduceerde immunogeniciteit (humoraal en cellulair) op cellulaire kinetiek,
effectiviteit en veiligheid.
- Het effect van tisagenlecleucel therapie beschrijven op de Patient Reported
Outcomes.
Achtergrond van het onderzoek
Non-Hodgkin-lymfomen (NHL's) omvatten een heterogene groep van lymfoïde
maligniteiten, waaronder onvolgroeide lymfoïde neoplasmas, mature
B-celneoplasmas, rijpe T-cel- en NK-cellen neoplasmas en lymfoproliferatieve
aandoeningen na transplantatie. Rijpe B-cel lymfomen worden verder
geclassificeerd in indolente lymfomen, b.v. folliculair lymfoom (FL) en
agressieve lymfomen, b.v. diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL). FL is het op één
na meest voorkomende histologische NHL-subtype op het westelijk halfrond. Het
geschatte aantal nieuwe gevallen in de VS was 13.960 in 2016. De meeste
patiënten worden gediagnosticeerd gedurende het zesde decennium van hun leven,
maar ongeveer 25% van hen patiënten zijn 40 jaar of jonger. De translocatie t
(14; 18) (q32; q21) is het genetische kenmerk van folliculair lymfoom, wat
resulteert in
constitutieve overexpressie van B-cellymfoom 2-eiwit (Bcl-2). FL-cellen kunnen
ook immunoglobuline tot expressie brengen op het oppervlak, B-cellymfoom
6-eiwit (Bcl-6) en B-cel-geassocieerde antigenen zoals CD10, CD19, CD20 en
CD22. FL wordt histologisch ingedeeld in drie klassen op basis van de aantal
centroblasten.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508127-13-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Doel van het onderzoek is om de effectiviteit en veiligheid van
tisagenlecleucel in folliculair lymfoma patiënten die refractair of
recidiverend zijn na meerdere behandelingen, waaronder een anti-CD20
antilichamen behandeling (e.g. rituximab) en een alkylerende agentia.
Onderzoeksopzet
Enkele arm, multi-center, fase II onderzoek dat de effectiviteit en veiligheid
van tisagenlecleucel onderzoekt in patiënten folliculair lymfoma patiënten die
refractair of recidiverend zijn na meerdere behandelingen. Patiënten worden
gescreened en tijdens de screening vindt ook de leukaferese plaats. De cellen
die bij leukaferese zijn verkregen worden genetisch gemodificeerd tot
tisagenlecleucel. Na de screening worden de patiënten behandeld met een
chemotherapie om de lymfocyten te verlagen (Fludarabine in combinatie met
Cyclofosfamide of Bendamustine). Daarna wordt tisagenlecleucel toegediend. De
studie loopt door totdat de laatste geïnfuseerde patiënt 24 maanden is gevolgd
of eerder met de studie is gestopt.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Leukaferese, chemotherapie om lymfocyten te verlagen en tisagenlecleucel infusie.
Inschatting van belasting en risico
Risico's: er kunnen bijwerkingen voorkomen na tisagenlecleucel infusie, na de
leukaferese procedure, chemotherapie om lymfocyten te verminderen, en na
onderzoeksprocedures zoals beenmergpunctie, PET-CT scan, MUGA, bloedafname,
tumorbiopt, en lumbaalpunctie.
Belasting: Leukaferese, chemotherapie om lymfocyten te verlagen, eenmalige
infusie van tisagenlecleucel infusie, mogelijke opname in het ziekenhuis D1 -
D21 (afhankelijk van medische conditie), 9 controles in de eerste 28 dagen, en
ten minste 10 bezoeken daarna (afhankelijk wanneer de laatste patiënt de 24
maanden opvolging heeft bereikt).
Lichamelijk onderzoek: 6x in de eerste 28 dagen, daarna bij iedere opvolgende
visite.
Bloedonderzoek: gemiddeld 50ml, maximaal 75ml per visite.
Leukaferese:1 keer
Chemo om lymfocyten in de patiënt te verminderen: 1 keer (2 tot 6 dagen
voorafgaand aan infusie tisagenlecleucel)
CT/MRI: maand 9, maand 12, en ieder half jaar daarna.
MUGA/Echo: screening
ECG: screening en dag 1 (infusie)
PET-CT: screening, 4weken tot 8 dagen voorafgaand aan infusie, maand 3 en maand
6
CT/MRI: Maand 9, maand 12, maand 18 en maand 24 en ieder half jaar daarna.
Beenmergbiopt: screening, maand 3 en indien er een compleet response wordt
bereikt en bij screening de ziekte in het beenmerg zat
Lumbale punctie: indien klinisch geïndiceerd
Tumor biopt: screening en na maand 3 indien klinisch geïndiceerd
Vragenlijsten: screening, en iedere studievisite na maand 3.
Optioneel gebruik van lichaamsmateriaal (bloed en weefsels) en anonieme
gegevens voor toekomstig onderzoek.
Publiek
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Wetenschappelijk
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Voorafgaand aan de screeningsprodecures een schriftelijke geïnformeerde
toestemming
- >=18 jaar oud op het moment van schriftelijk geïnformeerde toestemming
- Histologisch bevestigde Folliculair Lymfoom (FL) (graad 1, 2, 3A) door middel
van centrale pathologiebeoordeling vóór tisagenlecleucel-infusie.
- FL dat voldoet aan een van de volgende criteria:
o Refractair bij een tweede of latere lijn van systemische therapie
(inclusief anti-CD20-antilichamen en alkylerende agentia) of recidiverend
binnen 6 maanden na voltooiing van een tweede lijn of latere lijn van
systemische therapie
o Recidiverend tijdens een onderhoudsbehandeling met anti-CD20-antilichamen
(na ten minste twee therapielijnen zoals hierboven) of binnen 6 maanden na
voltooiing van de onderhoudsbehandeling
o Recidiverend na autologe hematopoietische stamceltransplantatie
- Meetbare ziekte bij screening door middel van scans
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Bewijs van histologische transformatie
- Folliculair lymfoom Grade 3B
- Eerdere anti-CD19-therapie
- Eerdere gentherapie
- Eerdere T-celtherapie
- Eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantatie
- Actieve maligniteit van het centrale zenuwstelsel
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-508127-13-00 |
| EudraCT | EUCTR2017-004385-94-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03568461 |
| CCMO | NL66135.000.18 |