Momenteel zijn er geen curatieve behandelingsmogelijkheden voor patiënten met de ziekte van Waldenström macroglobulinemie (WM) en er is geen consensus over de standaard eerste lijn of recidief behandeling. De proteasoomremmer bortezomib heeft…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Non-Hodgkin B-cel lymfomen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Voor het fase I deel: de aanbevolen fase II dosering (RP2D) vast te stellen
voor de combinatie van orale ixazomib citraat en dexamethason bij patiënten met
WM.
Voor het fase II deel: Om de werkzaamheid (totale respons) van orale ixazomib
citraat in combinatie met rituximab en dexamethason (IRD schema) te beoordelen.
Secundaire uitkomstmaten
Voor het fase twee deel:
- Om de veiligheid van orale ixazomib citraat in combinatie met rituximab en
dexamethasone, gevolgd door rituximab onderhoud gedurende 2 jaar, met speciale
nadruk op neurotoxiciteit, infecties en de incidentie van IgM flare die
plasmaferese te beoordelen
- Om de haalbaarheid van orale ixazomib citraat in combinatie met rituximab en
dexamethason, gedefinieerd als percentage van de patiënten die de volledige
kuur (minimaal 6 cycli van inductie behandeling en 2 jaar
onderhoudsbehandeling) voltooien te beoordelen
- Om het effect van 2 cycli van orale ixazomib citraat en dexamethason (voor
rituximab wordt toegevoegd) op M-eiwitniveaus te beoordelen
-Om de verbetering van de respons te beoordelen tijdens rituximab onderhoud
- Om het effect van de behandeling op de patiënt gerapporteerde uitkomsten
(kwaliteit van leven (QoL)) te beoordelen
- Om een verkennende analyse van prognostische markers en markers van de
ziekte-activiteit uit te voeren
- Om in vivo het effect van behandeling met orale proteasome inhibitor
gesorteerd op WM B-cellen en plasmacellen uit het beenmerg te bestuderen
Achtergrond van het onderzoek
zie doel van het onderzoek.
Doel van het onderzoek
Momenteel zijn er geen curatieve behandelingsmogelijkheden voor patiënten met
de ziekte van Waldenström macroglobulinemie (WM) en er is geen consensus over
de standaard eerste lijn of recidief behandeling. De proteasoomremmer
bortezomib heeft aangetoonde werkzaamheid bij WM, maar wordt geassocieerd met
een hoge incidentie van neurotoxiciteit. De orale proteasome inhibitor ixazomib
citraat heeft aangetoond zeer weinig neurotoxiciteit te veroorzaken bij
patiënten met multipel myeloom en is daarom dus een aantrekkelijk middel om te
testen bij patiënten met WM.
Onderzoeksopzet
Fase I / II trial.
De fase I studie wordt uitgevoerd met 2 doses van ixazomib citraat. Een lagere
dosis wordt voorzien voor het geval de startdosis niet haalbaar is. De fase II
studie is een open-label, niet-gerandomiseerde fase II studie volgens een
Simon's tweetraps minimax ontwerp.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patiënten zullen 8 cycli van inductie behandeling met ixazomib citraat, rituximab (alleen cycli 3-8) en dexamethasone, gevolgd door 2 jaar onderhoudsbehandeling met rituximab eenmaal per 3 maanden.
Inschatting van belasting en risico
Momenteel is er geen standaardbehandeling voor patiënten met recidiverend WM.
Rituximab en dexamethason zijn effectieve geneesmiddelen in WM. De
proteasoomremmer bortezomib heeft aangetoonde werkzaamheid bij WM, maar wordt
geassocieerd met een hoge incidentie van neurotoxiciteit. Ixazomib citraat is
een nieuwe orale proteasoomremmer met een gunstiger toxiciteitsprofiel in
patiënten met MM ten opzichte van bortezomib, waaronder een lager percentage
van neurotoxiciteit.
De hypothese is dat de behandeling met de combinatie ixazomib citraat,
rituximab en dexamethason effectief zal zijn bij patiënten met recidiverend WM
met goede verdraagbaarheid .
Risico's voor de patiënt hebben betrekking op drugs specifieke bijwerkingen, in
het bijzonder het risico van toxiciteit en huid-en gastro-intestinale
toxiciteit. Extra bloed zal worden afgenomen voor side studies echter patiënten
zullen niet extra geprikt worden omdat dit zal gebeuren op tijdstippen wanneer
het bloed wordt afgenomen voor reguliere controles. Bij patiënten die
toestemming hebben gegeven zal een extra beenmergpunctie 48 uur na de eerste
ixazomib citraat dosis en na 4 cycli van inductie worden uitgevoerd.
Publiek
HOVON Centraal Bureau, VUMC, De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Wetenschappelijk
HOVON Centraal Bureau, VUMC, De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- diagnose recidief of progressief Morbus Waldenström
- 18 jaar en ouder
- WHO performance status 0-2
- 1 of meer eerdere behandelingen
- patiënten (mannen en vrouwen) moeten betrouwbare anti-conceptie middelen
gebruik tot en met 3 maanden na de laatste dosis studie medicatie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- refractair op bortezomib of rituximab
- ernstige hart-, long-, of leverproblemen
- behandeld met sterke CYP1A2 remmers binnen 14 dagen van eerste ixazomib
citraat dosis
- bekende HIV positiviteit
- Bing Neel Syndroom
- borstvoeding gevend
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-002711-94-NL |
| CCMO | NL45714.018.14 |