Therapeutische effecten van een inhaleerbare levodopa droogpoeder formulering op het herstel van off-periodes bij patiënten met de ziekte van Parkinson

Op dit moment zijn er weinig medicamenteuze behandelopties met een snel
intreden van effect voor patiënten met de ziekte van Parkinson die een
off-periode hebben. Er is daarom behoefte aan de ontwikkeling van
levodopaformuleringen met een snel intredend effect, waarvoor een inhaleerbare
formulering van levodopa wordt onderzocht. In een eerdere studie hebben we
onderzocht of Parkinson patiënten in een off-periode in staat zijn een correcte
inhalatiemanoeuvre uit te voeren. Op basis van het inhalatiecapaciteiten is een
levodopa inhalator met poederformulering van levodopa ontwikkeld. Deze levodopa
inhalator is vervolgens getest in milde Parkinson patiënten om de
farmacokinetiek van levodopa na inhalatie in kaart te brengen en te vergelijken
met die na orale toediening.

Het primaire doel is de bepaling van de duur tot het maximale effect is
bereikt van inhaleerbare levodopa op de verbetering van de motorfunctie van
Parkinson patiënten die zich in een off periode bevinden. Secondair wordt
bepaald in welke mate de motorfunctie van Parkinson patiënten verbetert na
inhalatie van levodopa in vergelijking met oraal toegediende levodopa.
Daarnaast wordt secundair het farmacokinetisch bloedprofiel van levodopa na
inhalatie geëvalueerd in vergelijking met oraal toegediende levodopa.

De studie is een open-label gerandomiseerde twee-armige crossover studie.
Proefpersonen verblijven eenmalig in de kliniek gedurende drie dagen en
ontvangen een dosering inhaleerbare levodopa (90 mg) en een dosering levodopa
dispergeerbare tablet (100 mg levodopa) op twee achtereenvolgende dagen in
gerandomiseerde volgorde. Een getimede vingertikken test en getimede "Up & Go"
test worden uitgevoerd voorafgaand aan en op gezette tijden tot 90 minuten na
de toediening van de studiemedicatie als kwantitatieve maat voor de
motorfunctie. De MDS-UPDRS III score wordt afgenomen voorafgaand aan toediening
van de IMP en op gezette tijden tot 60 minuten na toediening als
pseudo-kwantitatieve maat voor de klinische verbetering van de motorfunctie.
Levodopa bloedprofiel na inhalatie van 90 mg levodopa wordt geëvalueerd in
vergelijking met 100/25 mg levodopa/benserazide dispergeerbare tablet met
behulp van bloedmonsters genomen voorafgaand aan en op gezette tijden tot 180
min na toediening van de studiemedicatie.

Proefpersonen ontvangen een dosering inhaleerbare levodopa (90 mg) en een dosering levodopa dispergeerbare tablet (100 mg levodopa) op twee aaneengesloten dagen in gerandomiseerde volgorde.

Om de belasting van de patiënt zo laag mogelijk te houden worden de
proefpersonen opgenomen in de Punt voor Parkinson kliniek voor de gehele duur
van de studie (drie dagen). Hun standaard, orale levodopabehandeling wordt 's
nachts gestaakt gedurende twee nachten en de opvolgende ochtend. Zodra de
proefpersoon in een off-periode is beland, wordt de studiemedicatie toegediend.
180 minuten na toediening wordt de standaard levodopabehandeling van de
proefpersoon weer hervat. De proefpersonen kunnen de rest van de dag
doorbrengen zoals zij zelf wensen in de kliniek. De belasting van de
interventie en de metingen worden beschouwd als mild, aangezien de patiënten
zelf al levodopa gebruiken en de metingen ook tot de standaard metingen behoren
die tijdens periodiek consult worden uitgevoerd. Farmacokinetiek en
verdraagzaamheid van inhaleerbare levodopa in lagere dosering zijn eerder
onderzocht en tot nog toe is gebleken dat inhaleerbare levodopa goed te
verdragen en veilig te gebruiken is. Hoewel er geen effecten van inhalatie van
levodopa op de longfunctie zijn gevonden, wordt de longfunctie van de
proefpersonen wel gecontroleerd bij opname en ontslag. Aangezien deze studie
tot doel heeft om de effectiviteit van inhaleerbare levodopa te bepalen, dient
deze studie uitgevoerd te worden in geavanceerde Parkinson patiënten die
regelmatige, voorspelbare off-periodes ervaren. Hun deelname is essentieel voor
verdere klinische ontwikkeling van deze nieuwe toedieningsmethode van een zeer
bekend geneesmiddel.