Cross-tumorale fase 2 klinische studie over crizotinib (PF-02341066) bij patiënten met gevorderde tumoren veroorzaakt door causale alteraties van ALK en/of MET ("CREATE")

De volgende criteria zijn vereist voor de registratie in stap 1:
•Lokale diagnose van lokale gevorderde en/of metastatische maligne tumor
(anaplastisch grootcellig lymfoom, inflammatoire myofibroblastische tumor,
papillair renaal celcarcinoom type 1, alveolair weke delen sarcoom,
heldercellig sarcoom of alveolair rhabdomyosarcoom), als ongeneeslijk beschouwd
met conventionele chirurgie, radiotherapie, systemische therapie of andere
middelen.
•Verplichte beschikbaarheid voor verzending van met formaline gefixeerd, in
paraffine ingekapselde tumor bevattende weefselblokken van de primaire tumor
en/of de metastase. (dia's worden niet aanvaard) Informatie van eerdere
histopathologisch onderzoek zal worden opgenomen in een eCRF, ter begeleiding
van de weefselmonsters.
•Voor de registratie van de patiënt moet schriftelijke geïnformeerde
toestemming , stap 2:
Bevestiging van de ontvangst van weefselblokjes en de bevestiging dat
weefselblok tumor bevat via de EORTC, voor patientscreening.
stap 3:
* meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 met doel laesie van ten minste 20 mm en de
aanwezigheid van ten minste één RECIST-meetbare laesie buiten eerder bestraald
gebied.
* Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking als behandeld en/of
neurologisch stabiel, zonder aanhoudende behoefte aan cortisteroïden en geen
contra-indicatie medicatie.
*minimale leeftijd 1 jaar, geen bovenste leeftijdsgrens
*ECOG perfomance status 0-2 of Lansky Play Scale >-50
* Adequate hematological function: ANC >= 1 x 109/L, platelets >= 30 x 109/L and
hemoglobin >= 8 g/dL.
* Adequate nierfunctie:
A) voor patienten van 21 jaar en ouder: De Schwartz formule moet gebruikt
worden voor de klaring van creatinine mL[mL/min/1.73 m2 = F x Lengte (cm) x
88.4/creatinine (bloed) in
µmol/L. ClCr of 80-140 mL/min/1.73 m2 is de normale waarde
- F = 0.55 voor jongens van 1-15 jaar oud
- F = 0.70 voor jongens van 17-21 jaar oud
- F = 0.55 voor meisjes van 1-21 jaar oud
B) voor patienten van 21 jaar en ouder: serum creatinine <= 2 x ULN.
* Adequate leverfunctie: bilirubine <= 1.5 x ULN tenzij als gevolg van Gilbert
syndroom (status van de ziekte gedocumenteerd door herhaalde laboratorium
waarden met lichte stijging bilirubine zonder enige andere bekende oorzaken).
AST en ALT <= 2.5 x ULN in de afwezigheid van lever metastasen en <= 5 x UNL als
lever functie afwijkingen zijn te wijten aan de onderliggende maligniteit.
* Machine-lezen ECG met QTcF interval < 470 msec. * kundig capsules te slikken.
* Vrouwen van kind lager potentieel met negatief serum zwangerschapstest * alle
patiënten van vruchtbare/reproductieve potentiële gebruik van adequate geboorte
controle ziekte specifiek worden opgenomen criteria voor patiënten met
anaplastic grote cel lymfoom (ALCL) * patiënt kan hebben ontvangen vorige
systemische behandeling, chirurgie en/of radiotherapie voor gelokaliseerde,
lokaal geavanceerde of gevorderde ziekte.
* Patiënt vorige systemische chemotherapie (meestal een CHOP-achtige multidrug
combinatie, als niet medisch gecontra-indiceerd, met of zonder monoclonal
antilichamen) moet hebben gekregen, en niet in aanmerking voor verdere
conventionele therapie met curatieve intentie.
Geen voorbehandeling beperkingen (met inbegrip van allogene of autologe
stamcellen- of beenmerg transplantatie), mits aan alle andere PATIËNTSELECTIE
criteria wordt voldaan.
Ziekte-specifieke integratie criteria voor patiënten met inflammatoire
myofibroblastic tumor (IMFT), papillaire niercelcarcinoom typt u 1 (PRCC),
schakelt u cel Sarcoom (CCSA), alveolaire zachte deel Sarcoom (ASPS),
alveolaire rhabdomyosarcoom (ARMS) * patiënt kan hebben ontvangen vorige
systemische behandeling, chirurgie en/of radiotherapie voor gelokaliseerde,
lokaal gevorderde of metastatische ziekte.
* Geen verplichte voorbehandeling.
* Geen voorbehandeling beperkingen, mits alle andere PATIËNTSELECTIE criteria
is voldaan.

*Maligne meningitis of leptomeningeale aandoeningen. * eerdere systemische
antikanker behandeling in de 4 weken voorafgaand aan de start van de studie
medicatie * behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel in de voorafgaande
4 weken of binnen minder dan 4 halveringstijden van het onderzoeksgeneesmiddel
voor de behandeling met crizotinib (de langste van de twee perioden) *
Voorafgaande op ALK en/of MET gerichte therapie, geen voorafgaande behandeling
met crizotinib. * Grote chirurgische ingrepen in de afgelopen 4 weken
voorafgaand aan de start studie medicatie. * Voorafgaande palliatieve
radiotherapie 24 uur voorafgaand aan de start met de studie medicatie, en
kleine chirurgische procedures twee weken voorafgaand aan de start met studie
medicatie. * Andere eerdere en actieve maligniteit in de afgelopen drie jaar
met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, gelokaliseerde
baarmoederhalskanker, gelokaliseerd en vermoedelijk genezen van prostaatkanker
of adequaat behandeld basale of squamous cell huid carcinoom. * laboratorium
afwijkingen die, volgens de onderzoeker/opdrachtgever, teveel risico vormen
voor deelname aan de studie of toediening van de studie medicatie * alle
gerelateerde bijwerkingen van vorige therapieën moeten hersteld zijn tot graad
1 (behalve alopecia). Geen aanhoudende bijwerkingen van eerdere
anti-kankertherapie die klinisch relevant geacht worden * Acute of chronische
ernstige gastro-intestinale ziekten zoals diarree of maagzweer. *Binnen de drie
maanden voor start studie medicatie, geen myocardiaal infarct, geen
ernstige/onstabiele angina pectoris, geen coronaire/ perifere bypassoperatie,
en geen cerebrovasculair accident met inbegrip van ischemische aanval van
voorbijgaande aard * Huidige congestief hartfalen. * Aanhoudende cardiale
dysrhythmias van NCI CTCAE graad >= 2. * ongecontroleerde atriale fibrillatie
van elke graad * Geschiedenis van uitgebreide verspreid/bilaterale of bekende
aanwezigheid van Graad 3 of 4 interstitiële fibrose of interstitiële
longziekte, met inbegrip van een geschiedenis van pneumonitis, overgevoeligheid
pneumonitis, interstitiële pneumonie, pneumologie, obliterative bronchiolitis
en longfibrose, maar geen geschiedenis van voorafgaande stralings pneumonitis.
* Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen of levensmiddelen die bekend zijn als
CYP3A4-remmers, met inbegrip van maar niet beperkt tot atazanavir,
claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodone, nelfinavir,
ritonavir, saquinavir, telithromycin, troleandomycin, voriconazol, en
pompelmoes of pompelmoes sap (zie protocol sectie 5.6). Het actueel gebruik van
deze medicijnen (indien van toepassing), zoals 2% ketoconazol crème, kan worden
toegestaan. * Gelijktijdig gebruik van drugs die bekend zijn als sterke CYP3A4
inductoren, met inbegrip van maar niet beperkt tot carbamazepine, fenobarbital,
fenytoïne, rifabutin, rifampin, en Sint Janskruid (zie protocol sectie 5.6). *
Gebruik van geneesmiddelen die CYP3A4 substraten zijn met nauwe therapeutische
indicaties, met inbegrip van maar niet beperkt tot pimozide, dihydroergotamine,
ergotamine, astemizole, cisapride en terfenadine (zie protocol sectie 5.6). *
Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen met inbegrip van
ernstige gastro-intestinale aandoeningen zoals diarree of maagzweer of
psychiatrische aandoeningen of nierziekte in eindstadium op hemodialyse of
laboratorium afwijkingen die effect zouden kunnen hebben om aan de studie deel
te nemen, en waardoor de patiënt ongeschikt zou zijn voor de studie *
Vrouwelijke patienten die borstvoeding geven * elke psychologische, familiale,
sociologische of geografische toestand die potentieel naleving van het protocol
en het follow-up schema kan belemmeren; deze voorwaarden moeten worden
besproken met de patiënt vóór de inschrijving in de studie.