Een fase 1/2 open-label veiligheidsonderzoek voor dosisbepaling van BAY 2599023 (DTX201), genoverdracht via een virus van menselijk factor VIII, bij volwassenen met ernstige hemofilie A

• Mannelijke proefpersonen >= 18 jaar, • Proefpersonen met ernstige hemofilie A
(FVIII activiteit <=1%), • In het verleden minimaal 150 dagen blootgesteld aan
FVIII-producten (plasma danwel recombinante producten) of cryoprecipates •
Heeft een van de volgende therapieën:
o Profylaxe en is in staat en bereid om profylactische behandeling te stoppen
op bepaalde tijdstippen gedurende de studie
o *On demand*: heeft > 4 bloedingen in de laatste 52 weken gehad, •
Proefpersonen moeten instemmen met het gebruik van dubbele barrière en
effectieve anticonceptiemethoden. Gesteriliseerde proefpersonen moeten ermee
akkoord gaan condooms te gebruiken. Dit is van toepassing vanaf het moment van
toediening van de studiemedicatie tot notificatie door de onderzoeker. Tijd tot
stopzetting van anticonceptie zal minimaal 6 maanden zijn en zal geleidelijk
toenemen met toenemende dosis. Onderzoekers worden aanbevolen om de
anticonceptie voort te zetten totdat drie opeenvolgende bloed- en
spermamonsters zijn verkregen met een virale uitscheiding onder de
detectielimit. Aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten, maar zijn niet
beperkt tot, (i) condooms met een spermicide middel (ii) diafragma of cervicale
kap met spermicide; als een intra-uteriene device of hormoon-gebaseerde
anticonceptie door de partner van de patiënt wordt gebruikt, moet een extra
barrièremethode worden gebruikt., • Mannelijke proefpersonen moeten ermee
instemmen om niet als cel, sperma, bloed, weefsel of organ donor op te treden
vanaf het tijdstip van de toediening van de studie medicatie.

• Aanwezigheid van FVIII-remmers met een titer >= 0.6 BU/mL, • Geschiedenis van
FVIII-remmers met een titer >= 0.6 BU/mL, of een klinische geschiedenis van een
aangepaste behandeling die mogelijke FVIII-remmers suggereerde.
Familie-geschiedenis van gebruik remmers zal de patiënt niet uitsluiten, • Een
significante onderliggende leverziekte, wat blijkt uit een van de volgende:
portale hypertensie, splenomegalie, ascites, oesofageale varices, hepatische
encefalopathie, verlaging onder normale waarden van serumalbumine of een
leverbiopsie met bewijs van stadium 3 fibrose, • Éen van het volgende:
Hemoglobine <11 g/dL; Trombocyten <100,000
cellen/µL; AST of ALT >1.5 × ULN; Alkalische fosfatase (AP) >2.5 × ULN;
Bilirubine totaal
>1.5 × ULN; Protrombine tijd (PT) of INR >1.0 × ULN; Serum creatinine >1.5
mg/dL • Actieve hepatitis B- of C-infectie, aangetoond door HBsAg- of HCV-RNA
'viral load'-positiviteit. , • Huidig gebruik van antivirale therapie voor
hepatitis B of C, • Serologisch bewijs van HIV-1 of HIV-2 met een CD4+
-celtelling <=200 cellen/mm3 en een 'viral load' van <50 gc/ml, • Anti-AAVhu37
neutraliserende antilichaamtiter >=1: 5, • Een grote en/of orthopedische ingreep
binnen de screeningsperiode voorafgaand aan de toediening van het product, en
ten minste 6 maanden daarna, • Een voorgeschiedenis van een maligniteit
waarvoor de patiënt in de afgelopen 2 jaar is behandeld, met uitzondering van
prostaatkanker die zonder medische interventie wordt gecontroleerd, of
chirurgisch verwijderde huidkanker zonder melanomen , • Bekend met of
vermoedens van auto-immuunziekten, • Bekend met een voorgeschiedenis van
overgevoeligheid of anafylaxie geassocieerd met FVIII of immunoglobuline
toediening, • Bekend met of vermoedens van een overgevoeligheid of allergische
reactie op studie product(en) of gerelateerde FVIII-producten of een onderdeel
van BAY 2599023 (DTX201), of een contra-indicatie voor prednisolon (vanaf
amendement 6) • Levende vaccins en COVID-19 vaccins binnen de laatste 30 dagen
voorafgaand aan de toediening van de studiemedicatie; levende vaccins kunnen
opnieuw worden geïntroduceerd nadat de virale verspreiding is verdwenen, •
Proefpersonen die behandeld worden met immunomodulerende middelen in de laatste
3 maanden voorafgaand aan de studie of tijdens de studie, • Iemand die
medicatie nodig heeft om de FVIII-behandeling te verdragen (bijv.
antihistaminica), • Voorafgaand gebruik van emicizumab binnen 3 maanden vóór
toediening van de studie medicatie, • Klinisch relevante bevindingen bij het
lichamelijk onderzoek door de behandelend arts, inclusief obesitas met BMI> 35
kg / m2.