De primaire doelstelling van dit onderzoek is het aantonen dat SYD985 beter is dan de keuze van de arts voor wat betreft het verlengen van de progressievrije overleving (PFS) op basis van de geblindeerde onafhankelijke centrale controle van de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire werkzaamheidseindpunt is PFS op basis van geblindeerde
onafhankelijke centrale beoordeling (ICR) van tumorbeoordeling volgens RECIST
1.1. PFS is gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de
datum van de eerste gedocumenteerde ICR-gecontroleerde ziekteprogressie volgens
RECIST 1.1 of overlijden vanwege een oorzaak (welk eerder plaatsvindt).
Secundaire uitkomstmaten
- Algehele overleving (overall survival, OS);
- Objectieve-responspercentage (ORR) op basis van de geblindeerde
onafhankelijke centrale controle;
- PFS door de onderzoeker beoordeeld;
- Door de patiënt gemelde uitkomsten wat betreft aan gezondheid gerelateerde
kwaliteit van leven.
Achtergrond van het onderzoek
Resultaten van de eerste-in-menselijke fase I studie (SYD985.001) suggereren
dat SYD985 effectief is en een aanvaardbaar veiligheidsprofiel heeft bij zwaar
voorbehandelde patiënten met HER2-positieve lokaal gevoorderde of uitgezaaide
borstkanker. Deel I van deze fase I studie was een dosis escalatie studie bij
patiënten met *vaste* tumoren van elke oorsprong. In dit deel werden 39
patiënten geincludeerd en behandeld. Voor borstkankerpatiënten (n = 25) was het
objectieve responspercentage (ORR) 36,0% (95% CI 18,0; 57,5), met gedeeltelijke
responsen bij 5 HER2-positieve en 4 HER2-negatieve borstkankerpatiënten. De
Kaplan Meier schatting van de mediane (95% CI) duur van de progressievrije
overleving (PFS) was 24,3 weken voor de borstkankerpatiënten. Met uitzondering
van één patient, waren alle HER2-positieve borstkankerpatiënten voorbehandeld
met trastuzumab en (ado) trastuzumab emtansine. Daarom vertegenwoordigt SYD985
een redelijke behandelingsoptie voor de beoogde patiëntenpopulatie in deze
studie. Deel II van de fase I studie is aan de gang; Uitgebreide patiënten
cohorten met specifieke kankertypes, inclusief *late-line* HER2-positief,
lokaal gevorderde of uitgezaaide borstkanker, worden geëvalueerd voor
veiligheid en werkzaamheid.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling van dit onderzoek is het aantonen dat SYD985 beter is
dan de keuze van de arts voor wat betreft het verlengen van de progressievrije
overleving (PFS) op basis van de geblindeerde onafhankelijke centrale controle
van de tumorbeoordeling.
De secundaire doelstellingen van dit onderzoek zijn de twee behandelingsgroepen
vergelijken op het vlak van:
• Algehele overleving (overall survival, OS);
• Objectieve-responspercentage (ORR) op basis van de geblindeerde
onafhankelijke centrale controle;
• PFS door de onderzoeker beoordeeld;
• door de patiënt gemelde uitkomsten wat betreft gezondheidsgerelateerde
levenskwaliteit; veiligheid en verdraagbaarheid.
Onderzoeksopzet
Dit onderzoek is opgezet als een gerandomiseerd, actiefgecontroleerd
superioriteitsonderzoek bij patiënten met niet-resecteerbare lokaal gevorderde
of metastatische HER2-positieve borstkanker. De patiënten moeten progressie
hebben vertoond tijdens of na ten minste twee behandelingsschema*s die gericht
zijn op HER2 voor lokaal gevorderde of metastatische ziekte of progressie
tijdens of na behandeling met (ado-)trastuzumab emtansine.
Patiënten die voor het onderzoek in aanmerking komen zullen (2:1) willekeurig
worden toegewezen aan SYD985 of de behandelingskeuze van de arts tot
ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of beëindiging van het onderzoek
door de opdrachtgever. Tijdens de behandeling zullen patiënten het
onderzoekscentrum bezoeken om de werkzaamheid, levenskwaliteit (QoL) en
veiligheid te beoordelen aan de hand van gestandaardiseerde criteria.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Experimenteel geneesmiddel (SYD985 - trastuzumab vc-seco-DUBA) Patiënten in de experimentele groep zullen elke drie weken (Q3W) worden behandeld met 1,2 mg/kg SYD985. SYD985 is een antilichaamconjugaat (ADC) dat bestaat uit het monoklonale IgG1-antilchaam van Synthon dat zich richt op HER2 (SYD977) dat covalent gebonden is aan een linker-drug (SYD980). De linker-drug bevat een splitsbare linker en de prodrug seco-duocarmycin-hydroxybenzamide-azaindole (seco-DUBA, SYD978). De linker kan splitsbaar zijn door proteasen in de tumor op het dipeptide valine-citrulline (vc) motief dat de actief DNA-alkylerende toxine (DUBA, SYD986) vrijgeeft. De geneesmiddelflacons bevatten 80 mg steriel gelyofiliseerd SYD985 dat moet worden gereconstitueerd vóór gebruik met 8,0 ml steriel water voor injectie om een oplossing van 10 mg/ml te verkrijgen. De SYD985-geneesmiddelflacons moeten tot gebruik worden bewaard bij 2 tot 8 °C (36-46 °F). De berekende hoeveelheid oplossing moet worden toegevoegd aan een infuuszak met 100 ml 0,9% natriumchloride zonder andere additieven. Als gereconstitueerde flacons of de bereide infuuszak niet onmiddellijk worden/wordt gebruikt, kunnen/kan ze/deze worden bewaard bij 2 tot 8 °C (36-46 °F) gedurende maximaal 24 uur tot aan de aanvang van de infusie. SYD985 wordt intraveneus toegediend gedurende 60 minuten voor de eerste infusie, volgende infusies kunnen worden toegediend gedurende 30 minuten. Referentiebehandeling: Behandelingskeuze van de arts Patiënten in de referentiegroep zullen worden behandeld met goedgekeurde systemische therapie toegediend volgens de lokale richtlijn en de behoeften van elke patiënt. Onderzoekers kunnen kiezen tussen vier vooraf gespecifieerde behandelingsschema>s. • Optie 1: Lapatinib + capecitabine • Optie 2: Trastuzumab + capecitabine • Optie 3: Trastuzumab + vinorelbine • Optie 4: Trastuzumab + eribuline
Inschatting van belasting en risico
Patiënten worden gevraagd om procedures te ondergaan die in de tabellen op
pagina 7 - 9 van het studieprotocol worden beschreven. Deze procedures omvatten
lichamelijk en oogheelkundige onderzoek, vitale functies (bloeddruk, hartslag,
lichaamstemperatuur en zuurstofsaturatie), lengte, gewicht, urine
zwangerschapstests (vrouwelijke, vruchtbare patiënten) ECG, LEVF, CT of MRI van
de hersenen (per klinische indicatie), volledige lichaamsscanscan (per
klinische indicatie),tumor beoordeling, bloed afname, ECOG prestatie status,
invullen van vragenlijsten en/of beantwoorden van de vragen van onderzoeker of
studie team. Daarnaast moeten vruchtbare patiënten die seksueel actief zijn,
toestemming geven om een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken met hun
seksuele partners tijdens de deelname aan de studie. Patiënten worden ook
verzocht hun studiearts te informeren over hun medicatiegebruik en de
verandering van de gezondheidstoestand.
Ongewenste voorvallen: Mogelijke bijwerkingen zijn beschreven in de
Investigator*s Brochure. Deze bijwerkingen zijn misselijkheid, spoelvorming,
rillingen, koorts, ademhalingsstoornissen, lage bloeddruk, snelle hartslag,
plotselinge zwelling van uw gezicht of tong, of problemen tijdens de infusie of
na de infusie op de eerste dag van de behandeling.
Alle mogelijke bijwerkingen worden beschreven in de Investigator's Brochure.
Ongewenste voorvallen tijdens de behandeling volgens de keuze van de arts
worden beschreven in de Samenvatting van de productkenmerken en/of de
Bijsluiter van de respectieve behandelingen.
Risico's in verband met studieprocedures:
• Bloedafname kan blauwe plekken veroorzaken, flauwvallen en in zeldzame
gevallen infectie, kunnen optreden.
• CT-scan: Om een CT-scan uit te voeren, wordt een minimale hoeveelheid
straling gebruikt die geen duidelijke risico*s heeft. Het gebruik van een
contrastmiddel dat via uw ader wordt toegediend, kan leiden tot jeuk,
huiduitslag, netelroos of een warm gevoel in het lichaam. Dit zijn doorgaans
zelf beperkende reacties die vrij snel verdwijnen. In zeldzame gevallen kan een
ernstigere allergische reactie optreden.
• Echocardiogram zal worden uitgevoerd d.m.v. ECHO of MUGA. Er zijn geen
bekende risico*s als gevolg van een echocardiogram omdat de test alleen
gebruikmaakt van geluidsgolven om uw hart te beoordelen. Van deze hoogfrequente
geluidsgolven zijn geen schadelijke effecten aangetoond. Voor MUGA-scans moet
er een kleine hoeveelheid radioactief materiaal, *tracers* genaamd, worden
toegediend om de hartkamers zichtbaar te maken. Allergische reacties op de
radioactieve tracer zijn zeldzaam, maar kunnen voorkomen. Het merendeel van de
tracer wordt binnen een dag uit uw lichaam verwijderd (via uw urine of
ontlasting). De hoeveelheid blootstelling is klein en komt overeen met de mate
van straling uit de omgeving waaraan een gemiddeld persoon wordt blootgesteld
gedurende een periode van 10 dagen. Soms kan er enige gevoeligheid of zwelling
optreden op de injectieplaats.
• De MRI maakt gebruik van een magnetisch veld en radiogolven.
• Het oogonderzoek en het ECG (hartfilmpje) van uw hart zijn
standaardonderzoeken en worden niet in verband gebracht met duidelijke
risico*s.
Resultaten van de eerste-in-menselijke fase I studie (SYD985.001) suggereren
dat SYD985 effectief is en een aanvaardbaar veiligheidsprofiel heeft bij zwaar
voorbehandelde patiënten met HER2-positieve lokaal gevorderde of uitgezaaide
borstkanker.
Publiek
Microweg 22
Nijmegen 6545 CM
NL
Wetenschappelijk
Microweg 22
Nijmegen 6545 CM
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Vrouwelijke patiënten van >= 18 jaar oud op het moment van ondertekening van
het toestemmingsformulier;
2. Patiënten met histologisch bevestigde, niet-resecteerbare lokaal gevorderde
of metastatische borstkanker;
3. Patiënten moeten progressie hebben vertoond tijdens of na ten minste twee
behandelingsschema*s die gericht zijn op HER2 voor lokaal gevorderde of
metastatische ziekte of progressie tijdens of na behandeling met
(ado-)trastuzumab emtansine voor lokaal gevorderde of metastatische ziekte;
4. HER2-positieve tumorstatus volgens de ASCO-CAP richtlijnen (gedefinieerd als
een 3+ score op immunohistochemie (IHC) en/of positief bij in situ hybridisatie
(ISH)) bevestigd door het centrale laboratorium;
5. Patiënten moeten een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben die
evalueerbaar is overeenkomstig Response Evaluation Criteria for Solid Tumours
(RECIST versie 1.1). Patiënten met sclerose van uitsluitend het bot zonder
lytische component komen niet in aanmerking;
6. Functionele status volgens Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2;
7. Geschatte levensverwachting > 12 weken bij randomisatie;
8. Adequate orgaanfunctie, aangetoond aan de hand van de volgende (lokale)
laboratoriumresultaten:
- Absolute neutrofielentelling >= 1,5 x 109/l;
- Bloedplaatjestelling >= 100 x 109/l;
- Hemoglobine >= 9,0 g/dl;
- Totaal bilirubine <= 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN);
- Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) <= 3,0 x ULN
(of <= 5,0 x ULN bij aanwezigheid van levermetastasen);
- Serumcreatinine <=1,5 x ULN;
9. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten twee doeltreffende
anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na de
laatste onderzoeksbehandeling. Dit is niet vereist indien de patiënt of enige
partner chirurgisch is gesteriliseerd of ingeval de patiënt zich werkelijk
onthoudt van seksuele activiteit.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Behandeld zijn met:
a. SYD985 op enig moment;
b. Anthracyclinebehandeling binnen 12 weken vóór randomisatie;
c. Andere kankerbehandeling waaronder chemotherapie, immunotherapie of
experimentele middelen binnen 4 weken vóór randomisatie;
d. Radiotherapie binnen 2 weken vóór randomisatie;
e. Hormoonbehandeling binnen 1 week vóór randomisatie;
De patiënt moet voldoende zijn hersteld van behandelingsgerelateerde
toxiciteiten op NCI CTCAE graad <=1 (behalve voor toxiciteiten die niet worden
beschouwd als een veiligheidsrisico voor de patiënt volgens het oordeel van de
onderzoeker);
2. Voorgeschiedenis van infuusgerelateerde reacties op en/of overgevoeligheid
voor trastuzumab, (ado-)trastuzumab emtansine of de hulpstoffen van het
onderzoeksgeneesmiddel die hebben geleid tot definitieve stopzetting van de
behandeling;
3. Voorgeschiedenis van keratitis;
4. Ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. klinisch significante
cardiovasculaire, pulmonale of metabole ziekte) bij screening;
5. Linkerventriculaire ejectiefractie (LVEF) < 50% zoals beoordeeld door
echocardiografie of multigated acquisition (MUGA) scan bij screening of
voorgeschiedenis van klinisch significante afname van LVEF tijdens eerdere
behandeling met trastuzumab of (ado-)trastuzumab emtansine die heeft geleid tot
definitieve stopzetting van de behandeling;
6. Cardiale troponinewaarde boven de ULN (lokaal laboratorium) bij screening;
7. Voorgeschiedenis (binnen 6 maanden vóór randomisatie) van klinisch
significante cardiovasculaire ziekte zoals instabiele angina pectoris,
congestief hartfalen (CHF), myocardinfarct, ongecontroleerde hypertensie of
hartaritmie waarvoor medicatie is vereist;
8. Onbehandelde hersenmetastasen, symptomatische hersenmetastasen,
hersenmetastasen waarvoor steroïden zijn vereist voor het behandelen van de
symptomen of behandeling voor hersenmetastasen binnen 8 weken vóór
randomisatie. Patiënten met eerdere behandeling voor hersenmetastasen moeten
aanwijzingen hebben van ziektestabiliteit op baseline-beeldvorming van de
hersenen in vergelijking met historische beeldvorming van de hersenen;
9. Voorgeschiedenis van idiopathische pulmonale fibrose, organiserende
longontsteking (bijv. bronchiolitis obliterans), geneesmiddel geïnduceerde
pneumonitis, of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis op
screening borst CT scan.
10. Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie;
11. Grote operatie binnen 4 weken vóór randomisatie;
12. Zwangerschap of borstvoeding;
13. Andere aandoening die volgens het oordeel van de onderzoeker afbreuk zou
doen aan de veiligheid van de patiënt of het vermogen van de patiënt om het
onderzoek te voltooien.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-001994-18-NL |
| CCMO | NL62722.100.17 |