Europese Intergroup Onderzoek naar panobinostat onderhoudstherapie na HSCT voor hoog-risico AML en MDS - Een gerandomiseerde multicenter fase III studie om de effectiviteit van panobinostat onderhoudstherapie te vergelijken met standaard zorg na allogene stamcel transplantatie in patienten met hoog-risico AML of MDS (ETAL-4 / HOVON-145)

Samen verschaffen de PANOBEST- en HOVON-116 studies de beweegreden voor een
Europese toekomstgerichte proef van panobinostat als interventie na de
transplantatie, met als doel de welomschreven rol van de onderhoudsbehandeling
met DACi voor myeloïde maligniteiten met hoog risico te bepalen (tabel 7).
Samen met beschikbare gegevens, afkomstig van klinische proeven van HMA na de
transplantatie, ondersteunen ze een profylactische versus een preventieve
strategie, voornamelijk gezien de beperkte beschikbaarheid van zeer gevoelige
en klinisch gevalideerde MRD-merkers en de lagere klinische last in de
MRD-negatieve setting. Na HSCT moet de behandeling met panobinostat tijdig
worden opgestart, zodat de potentieel gunstige therapie toegankelijk wordt
gemaakt voor patiënten met agressieve ziekten. De dosis panobinostat moet
evenwel zorgvuldig worden gekozen, rekening houdend met de kwetsbaarheid van de
hematopoiëtische en immuunreconstitutie in de periode vlak na de
transplantatie.

Primaire doelstelling

- De doeltreffendheid bepalen van de onderhoudstherapie met panobinostat versus
standaardzorg die wordt toegediend aan patiënten met MDS of AML met hoog risico
in volledige hematologische remissie na een allogene hematologische
stamceltransplantatie (HSCT)

Secundaire doelstellingen

- De veiligheid en verdraagbaarheid van de onderhoudstherapie met panobinostat
na HSCT evalueren, vergeleken met de standaardzorg
- De HRQoL evalueren van patiënten die de onderhoudstherapie met panobinostat
krijgen na HSCT
- Het behandelingseffect bestuderen in subgroepen van patiënten, gedefinieerd
volgens behandelingsbenadering (d.w.z. HOVON-benadering vs. RIC vs.
MAC-conditionering), donortype (HLA-compatibel versus haplo-identiek) en
moleculair afzonderlijke supgroepen van AML/MDS

Multicenter, gerandomiseerde fase III-trial

Patiënten krijgen panobinostat in een startdosis van 20 mg eenmaal daags, drie dagen per week, om de andere week. De studiebehandeling wordt opgestart binnen 7 dagen na randomisatie en verder gezet gedurende maximaal een jaar na HSCT als er geen sprake is van recidive of onaanvaardbare toxiciteit.

AlloHSCT mag dan standaardzorg zijn bij AML of MDS met hoog risico, toch is de
incidentie van recidive na alloHSCT hoog. Wij hebben onlangs aangetoond dat
behandeling met panobinostat na de transplantatie recidive kan voorkomen. Het
risico dat gepaard gaat met de behandeling met panobinostat is het optreden van
opportunistische infecties, geassocieerd met neutropenie en lymfopenie.