De primaire doelstellingen van het onderzoek zijn- Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van evinacumab 15 mg/kg dat elke 4 weken (Q4W) intraveneus (IV) wordt toegediend aan patiënten met homozygote familiaire cholesterolemie (HoFH).-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Chromosoomafwijkingen, genwijzigingen en genvarianten
- Lipidenmetabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is de incidentie en ernst van bijwerkingen als gevolg van
de behandeling (TEAE, Treatment-Emergent Adverse Event) en andere
veiligheidsvariabelen tijdens de open-label behandelingsperiode bij patiënten
die werden behandeld met evinacumab 15 mg/kg IV Q4W.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire werkzaamheidseindpunten zijn:
- De procentuele en absolute verandering in LDL-C na verloop van tijd
- De procentuele en absolute verandering in Apo B na verloop van tijd
- De procentuele en absolute verandering in niet-HDL-C na verloop van tijd
- De procentuele en absolute verandering in TC na verloop van tijd
- De procentuele en absolute verandering in TG's na verloop van tijd
Achtergrond van het onderzoek
Dit onderzoek wordt uitgevoerd bij patiënten met HoFH, bij wie het kan gaan om
patiënten die hebben deelgenomen aan een eerder evinacumab-onderzoek, en om
evinacumab-naïeve patiënten met HoFH. Het onderzoek is bedoeld voor het
verschaffen van veiligheid op de lange termijn en van aanvullende informatie
over evinacumab met betrekking tot werkzaamheid en farmacokinetica (PK) bij de
behandeling van volwassen en adolescente patiënten met HoFH.
Hypothese: Blokkering van ANGPTL3 met evinacumab zal LDL-C verlagen of een
consistente verlaging op lange termijn handhaven en een acceptabel
veiligheidsprofiel blijven vertonen bij patiënten met HoFH.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstellingen van het onderzoek zijn
- Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van evinacumab 15 mg/kg
dat elke 4 weken (Q4W) intraveneus (IV) wordt toegediend aan patiënten met
homozygote familiaire cholesterolemie (HoFH).
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van evinacumab 15 mg /
kg IV toegediend Q4W bij adolescente patiënten met HoFH te evalueren.
De secundaire doelstellingen van het onderzoek zijn:
- Het evalueren van het effect van evinacumab 15 mg/kg IV op lipidenparameters
(d.w.z. lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid [LDL-C], apolipoproteïne B
[Apo B], lipoproteïnecholesterol met niet-hoge dichtheid [HDL-C], totaal
cholesterol [TC] en triglyceriden [TG]) bij patiënten met HoFH
- Om het effect van evinacumab 15 mg / kg IV op lipideparameters (dwz LDL-C,
Apo B, niet-HDL-C, TC en TG) te evalueren bij adolescente patiënten met HoFH
- Het evalueren van de potentiële ontwikkeling van anti-evinacumab antilichamen
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label onderzoek dat is opgezet voor het evalueren van de
veiligheid en werkzaamheid van evinacumab op de lange termijn bij patiënten met
HoFH. Patiënten die in aanmerking komen voor dit onderzoek zijn mannelijke en
vrouwelijke patiënten met HoFH, die stabiele lipidenmodificerende therapie
krijgen (LMT), zoals van toepassing. Lipidenmodificerende therapie kan bestaan
uit een maximaal verdraagbare statine, ezetimibe, proprotein convertase
subtilisin/kexin type 9 (PCSK9)-remmer-antilichaam en lipoproteïneaferese.
Patiënten met HoFH die hebben deelgenomen aan een eerder evinacumab-onderzoek
(bijv. R1500-CL-1331 en R1500-CL-1629) en evinacumab-naïeve patiënten met HoFH
komen in aanmerking.
Dit onderzoek bestaat uit 4 perioden: een aanloopperiode, een
screeningsperiode, een open-label behandelingsperiode en een follow-up periode.
Aanloopperiode
Patiënten bij wie de diagnose van HoFH niet kan worden bevestigd met de
vermelde klinische criteria of met eerdere genotyperingsresultaten kunnen
worden toegelaten tot de aanloopperiode om hun mutatiestatus te bepalen.
Screeningsperiode
Alle evinacumab-naïeve patiënten die een stabiele achtergrond-LMT krijgen,
beginnen aan een screeningsperiode van 2 weken. Patiënten die eerder hebben
deelgenomen aan een evinacumab-onderzoek en niet binnen 7 dagen na voltooiing
van het EOS-bezoek (End Of Study: einde van het onderzoek) van het vorige
onderzoek aan deze studie beginnen, moeten worden gescreend.
Open-label behandelingsperiode:
Patiënten die het EOS-bezoek in het eerdere evinacumab-onderzoek hebben
afgelegd binnen 7 dagen vóór het baseline-/dag 1-bezoek van dit open-label
onderzoek hoeven het screeningsbezoek niet te ondergaan en kunnen direct tot
dit onderzoek worden toegelaten als ze voldoen aan alle toelatingscriteria en
aan geen van de uitsluitingscriteria. Het EOS-bezoek van het eerdere onderzoek
kan dienen als baseline-/dag 1-bezoek van dit open-label onderzoek, en
overlappende bepalingen hoeven in dit onderzoek niet te worden herhaald.
Baselinebepalingen en -procedures die de bepalingen bij het EOS-bezoek van het
vorige onderzoek niet overlappen, dienen plaats te vinden nadat alle
EOS-bepalingen en -procedures van het eerdere evinacumab-onderzoek zijn
voltooid.
Te beginnen op dag 1 (baseline) zullen alle patiënten om de 4 weken (Q4W)
evinacumab 15 mg/kg IV toegediend krijgen. De behandeling met evinacumab zal
worden voortgezet tot zich een van de volgende voordoet: (1) Klinische
ontwikkeling van evinacumab voor de indicatie die in dit onderzoeksprotocol
wordt beschreven, wordt gestopt, (2) Klinische ontwikkeling van evinacumab
wordt beëindigd, (3) Risico/voordeel van evinacumab in deze patiëntenpopulatie
wordt ongunstig geacht, (4) Evinacumab is goedgekeurd door de lokale
regelgevingsinstantie voor het onderzoekscentrum, (5) Voor lokale beëindiging
van het onderzoek: er is een beslissing genomen om geen goedkeurig te vragen
voor een indicatie ter behandeling van patiënten met HoFH in de
regelgevingsregio waarin het onderzoek wordt uitgevoerd (of om te stoppen met
de inspanningen voor het verkrijgen van een dergelijke goedkeuring)
Follow-upperiode: Patiënten zullen gedurende 24 weken na het ontvangen van de
laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel worden gevolgd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Evinacumab 15 mg/kg IV Q4W
Inschatting van belasting en risico
Zie de bijlage in de proefpersonen informatie voor een overzicht van de
risico's en bijwerkingen.
Publiek
Old Saw Mill River Road 777
Tarrytown 10591
US
Wetenschappelijk
Old Saw Mill River Road 777
Tarrytown 10591
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Om in aanmerking te komen voor opname in het onderzoek moet een patiënt voldoen
aan de volgende criteria:
1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten >=12 jaar met HoFH. Patiënten van >=12
jaar oud worden alleen ingeschreven in landen waar dit is toegestaan door de
regelgevende instantie en de Institutional Review Board (IRB) of Ethische
Commissie (EC).
2. Diagnose van functionele HoFH op basis van ten minste 1 van de volgende
genetische of klinische criteria:
a. Gedocumenteerde functionele mutatie of mutaties in beide LDLR-allelen.
Opmerking: Patiënten die nul receptormutaties op beide LDLR-allelen hebben,
d.w.z. dubbel nul, komen in aanmerking.
b. Aanwezigheid van homozygote of samengestelde heterozygote mutaties in Apo B
of PCSK9.
Opmerking: Patiënten die dubbel heterozygoot zijn, d.w.z. mutaties op
verschillende genen (bijv. LDLR/PCSK9), en patiënten met homozygote
LDLRAP1-mutaties komen in aanmerking.
c. Onbehandeld TC >500 mg/dl (12,93 mmol/l) en TG <300 mg/dl (3,39 mmol/l)
EN
beide ouders met gedocumenteerd TC >250 mg/dl (6,47 mmol) OF huid- of
peesxanthoom vóór de leeftijd van 10 jaar.
3. Voor patiënten die hebben deelgenomen aan een eerder evinacumab- of
alirocumab-onderzoek: voltooiing van het onderzoek waaraan zij hebben
deelgenomen.
4. Bereid en in staat zijn om zich te houden aan de ziekenhuisbezoeken en de
procedures die verband houden met het onderzoek.
5. Akkoord met onderzoeksdeelname door middel van ondertekende toestemming na
ontvangst van informatie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Uitsluitingscriteria voor evinacumab-naïeve patiënten, Een patiënt die voldoet
aan een van de volgende criteria zal worden uitgesloten van het onderzoek:
1. Gelijktijdige medicatie en procedures die voorafgaand aan het baselinebezoek
niet stabiel waren (zie rubriek 7.7.2 voor geneesmiddelen en procedures en hun
bijbehorende vereiste behandelingsduur).
2. Een nieuwe aandoening of verergering van een bestaande aandoening, die naar
de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor toelating of
die de patiënt zou belemmeren om deel te nemen aan het onderzoek of dit te
voltooien.
3. Voorgeschiedenis van een MI, onstabiele angina met ziekenhuisopname,
CABG-operatie (Coronary Artery Bypass Graft), percutane coronaire interventie,
ongereguleerde cardiale aritmie, carotisoperatie of -stent, beroerte, TIA,
klepvervangingsoperatie, carotisrevascularisatie, endovasculaire procedure of
chirurgische ingreep voor perifere vasculaire aandoening binnen 3 maanden vóór
het baselinebezoek
4. Aanwezigheid van een klinisch significante ongereguleerde endocriene
aandoening waarvan bekend is dat deze de lipiden of lipoproteïnen in serum
beïnvloed.
Opmerking: Patiënten op thyroïdsubstitutietherapie kunnen worden toegelaten als
de dosering van de substitutietherapie al gedurende ten minste 12 weken vóór
screening stabiel is en de concentratie thyreotropine (TSH) bij het
screeningsbezoek binnen het normale bereik valt.
5. Recente diagnose (binnen 3 maanden vóór het screeningsbezoek) van diabetes
mellitus of slecht gereguleerde (HbA1c > 9%) diabetes.
6. Gebruik van systemische corticosteroïden, tenzij deze worden gebruikt als
substitutietherapie voor aandoeningen van de hypofyse of bijnieren, met een
stabiel regime gedurende ten minste 6 weken vóór het screeningsbezoek.
Opmerking: Behandeling met topische, intra-articulaire, nasale, geïnhaleerde en
oftalmologische steroïden worden niet als 'systemisch' beschouwd en zijn
toelaatbaar.
7. Gebruik van oestrogeen- of testosterontherapie, tenzij het
behandelingsregime sinds minimaal 6 weken vóór het screeningsbezoek stabiel is
en verandering van het regime tijdens het onderzoek niet wordt verwacht.
8. Systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg bij het
screeningsbezoek.
9. Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van
adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of in-situ
cervixcarcinoom.
10. Voorgeschiedenis met hartfalen van NYHA-klasse IV (New York Heart
Association) binnen 12 maanden vóór screening.
Zie het protocol voor uitsluitingscriteria 11-19., Uitsluitingscriteria voor
patiënten uit een eerder evinacumab-onderzoek, Een patiënt die aan een of meer
van de volgende criteria voldoet, zal van het onderzoek worden uitgesloten:
1. Significante afwijking van het protocol in het vorige onderzoek naar het
oordeel van de onderzoeker, zoals niet-naleving door de patiënt.
2. Gelijktijdige medicatie en procedures die niet stabiel zijn geweest
voorafgaand aan het baselinebezoek (zie paragraaf 7.7.2 voor medicatie en
procedures en de vereiste behandelingsduur ervan).
3. Bijwerkingen resulterend in definitief stoppen met het eerdere onderzoek.
4. Elke nieuwe aandoening of verergering van een bestaande aandoening, waardoor
de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt is voor opname in
het onderzoek, of waardoor de onderzoeksdeelname of -voltooiing verstoord zou
kunnen worden., Zie het protocol voor uitsluitingscriteria 5-19.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-003170-13-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03409744 |
| CCMO | NL64053.018.17 |