Enroll-HD: Een prospectieve registratiestudie in een wereldwijd cohort van personen met de ziekte van Huntington

De ziekte van Huntington (ZvH) is een neurodegeneratieve aandoening die niet
geslachtsgebonden dominant erfelijk is. Het wordt veroorzaakt door een
instabiele geexpandeerde trinucleotide repeat (CAG) op het IT-15 gen. De
prevalentie is 5-10 per 100.000. De klinische symptomen beginnen gemiddeld rond
de 40e levensjaar: motorische afwijkingen, cognitieve achteruitgang en
psychiatrische stoornissen. Het beloop is progressief en leidt tot functioneel
disfunctioneren en dood binnen 10-20 jaar. Door middel van een DNA-test kunnen
risicodragers zich predictief laten testen om te bepalen of ze al dan niet
gendrager zijn vóór het begin van klachten en symptomen. Op dit moment is er
nog geen therapie beschikbaar die de ziekte kan voorkomen of vertragen.
Belovende resultaten van interventies in Huntington modellen zijn bekend maar
de voorspellende waarde ervan voor de mens is nog onbekend. Omdat de ZvH een
zeldzame ziekte is, is uitgebreide samenwerking nodig om het benodigde aantal
deelnemers te kunnen includeren voor observationele en interventie studies met
een goede power.

Enroll-HD heeft meerdere doelen opgesteld:
Doelstelling 1: Meer inzicht verkrijgen in het dynamische, fenotypische
spectrum, beloop en de ziektemechanismen van ZvH door:
a. natuurlijk historische gegevens over cognitie, gedrag en motoriek te
verzamelen om de progressie van ZvH in te kunnen schatten en
inzicht te verkrijgen in de neurobiologie van ZvH
b. gegevens en biologische monsters te verzamelen voor het identificeren van
genetische en omgevingsfactoren die het ZvH-fenotype
en de progressie van de ziekte beïnvloeden en/of wijzigen,
en
c. exploratieve onderzoeken te promoten die aanwijzingen kunnen opleveren voor
de pathogenese van ZvH.

Doelstelling 2: De ontwikkeling van op bewijzen gebaseerde (evidence-based)
richtlijnen te bevorderen met als doel informatie voor de klinische
besluitvorming te verstrekken en de gezondheidsresultaten voor de
deelnemer/familie te verbeteren door:
a. het ondersteunen van het identificeren van nuttige interventies (klinisch,
farmacotherapeutisch, niet-farmacologisch)
b. de verspreiding en implementatie van huidige voorgestelde beste klinische
praktijken/symptomatische behandelingen te
bevorderen
c. een platform te bieden voor het uitvoeren van resultaatgericht onderzoek, en
d. verkennende gegevensanalyse projecten te bevorderen die processen kunnen
identificeren voor een verdere verbetering van de
gezondheidszorg van getroffen personen en hun familieleden

Doelstelling 3: Een platform bieden ter ondersteuning van het opzetten en de
uitvoering van klinische onderzoeken door:
a. ondersteuning te bieden voor de identificatie, ontwikkeling en kwalificatie
van nieuwe beoordelingsinstrumenten, klinische
eindpunten en biomarkers
b. longitudinale gegevens te verzamelen om informatie aan te leveren voor
ziektemodeleringsonderzoeken, en
c. het identificeren van potentiële klinische onderzoeksdeelnemers te
vergemakkelijken door de selectie van potentiële klinische
onderzoeksdeelnemers uit te voeren aan de hand van de
geschatte en gekwantificeerde curven/snelheden van de ziekteprogressie
(het verstrekken van 'run-in' gegevens)

Om deze doelstellingen te realiseren, worden op gepaste wijze anoniem gemaakte
en gecodeerde klinische gegevens en biologische monsters van
onderzoeksdeelnemers beschikbaar gemaakt voor onderzoekers t.b.v.
onderzoeksdoeleinden, in overeenstemming met de procedures die zijn
goedgekeurd door de stuurgroep.

Enroll-HD is een prospectieve, multinationale, multicenter, observationele
studie zonder experimentele behandeling.

Omdat Enroll-HD een observationele studie is, zijn er geen risico's verbonden
voor de deelnemers. Hun belasting wordt tot een minimum gereduceerd aangezien
het verzamelen van de gegevens en lichaamsmateriaal tijdens en/of aansluitend,
vlak na de reguliere patiëntenzorg op de afdeling Neurologie of verpleegtehuis
plaatsvindt. Deelname aan het project leidt niet tot een rechtstreeks
therapeutisch effect. Een potentieel voordeel is dat door deelname er sneller
en betrouwbaarder onderzoek mogelijk is naar de ontwikkeling en progressie van
de klinische symptomen zodat patiënten en familieleden hier beter over kunnen
worden geïnformeerd. Bovendien leidt dit tot een verbetering in de diagnostiek
van de ziekte en in de kwaliteit van de zorg en biedt het project de
mogelijkheid tot deelname aan interventie studies naar de preventie en
vertraging van het beloop.