Het doel van deze studie is om te onderzoeken of een interatriale shuntinrichting superieur is aan een sham-procedure bij het voorkomen van: (1) incidentie van en tijd tot cardiovasculaire mortaliteit gedurende 12-24 maanden; (2) incidentie van en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire werkzaamheidseindpunt is een samengesteld eindpunt met de volgende
hiërarchische tests:
• Incidentie van en tijd tot cardiovasculaire mortaliteit t/m 12-24 maanden
• Incidentie van en tijd tot harttransplantatie of linkerventrikelhulpmiddel
t/m 12-24 maanden
• Totaal percentage (eerste plus herhaling) per patiëntjaar van
ziekenhuisopnames voor hartfalen en tijd tot eerste ziekenhuisopname voor
hartfalen t/m 12-24 maanden
• Totaal percentage (eerste plus herhaling) per patiëntjaar van
behandelingsintensificatievoorval voor hartfalen en tijd tot eerste
behandelingsintensificatievoorval voor hartfalen t/m 12-24 maanden
• Verandering in totale samenvattende baseline KCCQ-score na 6 maanden.
De definitieve primaire eindpuntanalyse vindt plaats wanneer de laatste
gerandomiseerde proefpersoon de follow-up na 12 maanden bereikt. Gegevens van
proefpersonen die eventuele vervolgbezoeken tot en met de 24-maanden follow-up
hebben voltooid, worden opgenomen in de primaire eindpuntanalyse.
Secundaire uitkomstmaten
Klinische prestatie, waaronder verandering ten opzichte van baseline in:
o New York Heart Association (NYHA)-klasse
o Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
o Euro Quality of Life 5 Dimension (EQ-5D)
o Verandering in 6-Minute Walk Test (6MWT)
• Onderdelen van primair werkzaamheidseindpunt
o Cardiovasculaire mortaliteit
o Percentage ziekenhuisopnames voor hartfalen
o Percentage behandelingsintensificatie voor hartfalen
o Harttransplantatie of LVAD-plaatsing
• Hulpmiddelprestatie:
o Hulpmiddel in situ geplaatst zoals beoordeeld door de onderzoeker
o Duidelijkheid: Bewijs van shunt van links naar rechts door AFR-hulpmiddel
zoals beoordeeld door kernlab
o Implantaatembolisatie en klinisch significante hulpmiddelmigratie (d.w.z.
Serious Adverse Events (SAE)'s waarschijnlijk gerelateerd aan hulpmiddel)
t hulpmiddel)
Achtergrond van het onderzoek
Het doel van dit klinische onderzoek is het beoordelen van de veiligheid en
werkzaamheid van de Atrial Flow Regulator bij de behandeling van proefpersonen,
18 jaar of ouder, die symptomatisch hartfalen met behouden ejectiefractie
(HFpEF) of hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) hebben terwijl ze
stabiele guideline directed medical therapy (GDMT) ontvangen zoals omschreven
in de richtlijnen voor de behandeling van hartfalen. Dit gebeurt om uitkomsten
van hartfalen te verminderen waaronder cardiovasculaire mortaliteit,
transplantatie of implantatie van linkerventrikelhulpmiddelen,
ziekenhuisopnames voor hartfalen, en om de kwaliteit van leven te verbeteren.
Er zijn momenteel geen door de FDA goedgekeurde hulpmiddelen voor hartfalen en
de veiligheid van de Atrial Flow Regulator is aangetoond in een pilotonderzoek.
Daarom is een groot gerandomiseerd onderzoek voor de Atrial Flow Regulator de
passende volgende stap. Er is sterk bewijs ter onderbouwing van de werkzaamheid
van een atriale shunt bij patiënten met hartfalen.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om te onderzoeken of een interatriale
shuntinrichting superieur is aan een sham-procedure bij het voorkomen van: (1)
incidentie van en tijd tot cardiovasculaire mortaliteit gedurende 12-24
maanden; (2) incidentie van en tijd tot harttransplantatie of
linkerventrikelhulpmiddel (LVAD) gedurende 12-24 maanden. (3) eerste optreden
en herhaling van ziekenhuisopname voor hartfalen en tijd tot eerste
ziekenhuisopname voor hartfalen gedurende 12-24 maanden, (4) eerste optreden en
herhaling van intensivering van de behandeling voor hartfalen en tijd tot
eerste intensivering van de behandeling voor hartfalen tot en met 12-24 maanden
en (5) verbetering van de totale score van de Kansas City Cardiomyopathy
Questionnaire (KCCQ) na 6 maanden.
Onderzoeksopzet
Het FROST-HF-onderzoek is een gerandomiseerd, dubbelblind, prospectief,
wereldwijd multicenteronderzoek waarin de klinische uitkomsten van de Atrial
Flow Regulator met de placeboprocedure worden vergeleken. De randomisatie is
1:1:1 en vindt onmiddellijk voorafgaand aan de procedure plaats. Er kunnen
maximaal 150 centra in de VS, Canada, Europa en Azië-Pacific (APAC) aan dit
onderzoek deelnemen. Er worden ongeveer 588 proefpersonen gerandomiseerd en er
worden naar schatting 110 *roll-in* proefpersonen in het onderzoek opgenomen.
Minimaal 50% van het totale aantal proefpersonen komt uit Amerikaanse centra.
De proefpersonen worden gedurende maximaal 24 maanden gevolgd voor
eindpuntanalyse en maximaal 60 maanden voor langetermijnfollow-up. De totale
duur van het onderzoek is naar verwachting circa 7 jaar - 2 jaar voor de
inschrijving en 5 jaar follow-up.
Onderzoeksproduct en/of interventie
N/A
Inschatting van belasting en risico
Risico's in verband met het hulpmiddel zijn geschat in overeenstemming met ISO
14971: Risicobeheer voor medische hulpmiddelen, voorafgaand aan uitvoering van
het FROST-HF-onderzoek. De risicoanalyse omvat een objectieve beoordeling van
gepubliceerde en beschikbare ongepubliceerde medische en wetenschappelijke
gegevens. De restrisico's, zoals vastgesteld in de risicoanalyse, risico's voor
de proefpersoon in verband met de klinische procedure ten opzichte van de
verwachte voordelen voor de proefpersonen zijn vastgesteld.
Deze risicoanalyse is gebruikt bij het vaststellen van verwachte ongewenste
hulpmiddeleffecten die worden gekenmerkt door aard, incidentie, ernst en
uitkomst ervan.
Verwachte ongewenste voorvallen, hulpmiddel- dan wel proceduregerelateerd, die
kunnen worden verwacht bij proefpersonen die een atriale shunt met de Atrial
Flow Regulator of een andere atriale shunt ondergaan, of bij proefpersonen die
worden behandeld met onderzoeksspecifieke medicatie (d.w.z. tegen
bloedplaatjes) staan vermeld in Tabel 4.
Publiek
9325 Upland Lane North 315
Maple Grove MN 55369
US
Wetenschappelijk
9325 Upland Lane North 315
Maple Grove MN 55369
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Proefpersonen moeten aan alle inclusiecriteria voldoen: 1) Schriftelijke
gei*nformeerde toestemming 2) Leeftijd >=18 jaar 3) Aanwezigheid van chronisch
symptomatisch HF (NYHA >= klasse 2) en ten minste een van de volgende situaties:
a. Eerdere ziekenhuisopname voor hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan
gei*nformeerde toestemming, of b. Verhoogde NT-proBNP binnen 2 maanden
voorafgaand aan gei*nformeerde toestemming conform de volgende criteria: i.
Indien LVEF <=40%, dan NT-proBNP >1200 pg/ml (of BNP >400) ii. Indien LVEF
>40% met atriumfibrilleren, dan NT-proBNP >900 pg/ml (of BNP >300)
iii. Indien LVEF >40% zonder atriumfibrilleren, dan NT-proBNP >300 pg/ml
(of BNP >100) 4) Als bij screening gedocumenteerde LVEF >55% is, dan moet
de proefpersoon een van het volgende hebben: a. Linkeratriumvergroting
(LA-diameter >2,3 cm/m2 of LA volume-index >28 ml/m2), of b. PCWP >=15
mmHg in rust in de voorafgaande 12 maanden, of c. LVEDP >=15 mmHg in rust in de
voorafgaande 12 maanden 5) 6MWT-afstand 100-450 meter 6) Behandeld met maximaal
verdragen doses klasse I GDMT en klasse I elektrische therapiee*n (CRT en ICD)
volgens de actueel geldende richtlijnen (bijv. AHA of ESC) gedurende ten minste
2 maanden voorafgaand aan gei*nformeerde toestemming, en een stabiele dosis
diureticum (niet meer dan 100% toename of 50% afname) gedurende ten minste 1
maand voorafgaand aan gei*nformeerde toestemming. NB: gebrek aan
verzekeringsdekking of betaalbaarheid is een geldige reden om niet met een
klasse I middel of hulpmiddel te worden behandeld. Een poging om de maximale
dosis GDMT te bereiken die niet wordt verdragen en gevolgd door geslaagde
hervatting van de lagere stabiele dosis die gedurende ten minste 2 maanden is
gehandhaafd zonder klinische instabiliteit vereist een wachtperiode van 1
maand.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Proefpersonen komen niet in aanmerking voor deelname aan het klinische
onderzoek als ze aan een van de volgende exclusiecriteria voldoen: Algemene
exclusiecriteria 1) Myocardinfarct en/of revascularisatie met percutane
interventie (PCI) of bypass (coronary artery bypass grafting - CABG) binnen 3
maanden voorafgaand aan gei*nformeerde toestemming 2) Chirurgisch herstel of
vervanging of transkatheterklep (aorta, mitralis of tricuspidalis)-herstel of
-vervanging binnen 2 maanden voorafgaand aan gei*nformeerde toestemming 3)
Plaatsing van geautomatiseerde implanteerbare cardioverterdefibrillator (AICD)
binnen 2 maanden voorafgaand aan gei*nformeerde toestemming 4)
Resynchronisatietherapie gestart binnen 3 maanden 5) Grote operatie binnen 3
maanden voorafgaand aan gei*nformeerde toestemming 6) Geschiedenis van
beroerte, transient ischemic attack (TIA), diepveneuze trombose (DVT), of
pulmonale embolie binnen 6 maanden, of een eerdere beroerte met persisterend
neurologisch gebrek, of eerdere intracranie*le bloeding, of bekend
intracerebraal aneurysma, AV-misvorming of andere intracranie*le pathologie die
het bloedingsrisico verhoogt 7) Ongecontroleerd atriumfibrilleren met hartslag
in rust >110 slagen per minuut ondanks medische therapie 8) Gevorderd
hartfalen gedefinieerd als ACC/AHA-stadium D hartfalen 9) Huidige of recente
ziekenhuisopname voor hartfalen binnen 4 weken 10) Gedocumenteerde geschiedenis
van niet-gedilateerde cardiomyopathie (obstructief hypertroof, restrictief,
infiltratief) of pericardziekte 11) Klinisch significante hartklepziekte: a.
regurgitatiegraad >=3+ of b. ernstige stenose van mitralis- of
tricuspidaliskleppen, of c. matige of grotere stenose van de aortakleppen 12)
Eerdere diagnose van pulmonale hypertensie met huidige behandeling met een of
meer specifieke medicijnen voor pulmonale hypertensie (bijv.
endothelinereceptorantagonisten (ERA's), fosfodie*steraseremmers (PDE
5-remmers) of prostacycline-analogen) 13) Ongecontroleerde hypertensie,
systolische bloeddruk (SBP) >=160 of diastolische bloeddruk (DBP) >=100 mmHg
ondanks medische therapie op het moment van het screeningsbezoek 14) Eerdere
interventionele of chirurgische atriumseptumdefect (ASD)- of patent foramen
ovale (PFO)-sluiting 15) Ontoereikende vasculaire toegang voor implantatie van
shunt, bijv. suboptimale femorale veneuze toegang voor
transseptumkatheterisatie of inferieure vena cava (IVC) is niet duidelijk 16)
Sepsis of andere infectie(s) waarvoor systemische antibiotica nodig zijn 17)
Chronische nierziekte waarvoor momenteel dialyse nodig is 18) Allergie of
contra-indicatie voor aspirine, of clopidogrel en prasugrel en ticagrelor, of
heparine en bivalirudine 19) Bloedingsstoornissen (international normalized
ratio [INR] >2,0, bloedplaatjestelling <100.000 x 109/l, hemoglobine
<10,0 g/dl) 20) Onvermogen om met orale anticoagulatie te stoppen 4 dagen
voor en 4 dagen na de procedure 21) Bekende, klinisch significante,
onbehandelde halsslagaderstenose waarvoor waarschijnlijk interventie nodig is,
ter beoordeling van de onderzoeker 22) Momenteel onbehandelde
kransslagaderziekte met indicatie voor revascularisatie 23) Contra-indicatie
voor transoesofageale echocardiografie (TEE) of intracardiale echo (ICE) 24)
Systolische druk rechterventrikel >=70 mmHg bij screening TTE 25) Significante
disfunctie rechterventrikel aangetoond door: a. Tricuspid Annular Plane
Systolic Excursion (TAPSE) <16 mm of b. Right Ventricular Fractional Area
Change (RVFAC) <=30% 26) Right Atrial Volume Index (RAVI) >31 ml/m2 27) Left
Ventricular End-Diastolic Diameter (LVEDD) >8,0 cm zoals beoordeeld door
echocardiografie 28) Angina pectoris klasse 3 of hoger 29) Ernstige COPD
waarvoor orale steroi*dentherapie of zuurstof overdag nodig is 30)
Echocardiografisch bewijs van intracardiale massa, trombus of vegetatie 31)
Congenitaal hartdefect dat plaatsing van het hulpmiddel in de weg staat, ter
beoordeling van de onderzoeker 32) Gebruikt momenteel immunosuppressie of
systemische orale steroi*denbehandeling 33) Andere aandoening die
bewegingstolerantie beperkt dan hartfalen (bijv. perifere vaatziekte,
orthopedische problemen, angina, overig), ter beoordeling van de onderzoeker
34) Deelname aan een ander klinisch onderzoek dat dit onderzoek in de weg zou
kunnen staan, ter beoordeling van de onderzoeker 35) Kwetsbare populaties,
waaronder personen met een mentale beperking, personen in verpleeghuizen,
armen, daklozen, nomaden, vluchtelingen en personen die blijvend niet in staat
zijn gei*nformeerde toestemming te geven; kwetsbare populaties kunnen ook leden
van een groep met een hie*rarchische structuur omvatten, zoals studenten aan de
universiteit, ondergeschikt ziekenhuis- en laboratoriumpersoneel, medewerkers
van de opdrachtgever, militairen en personen die in detentie worden gehouden.
36) Zwanger of borstvoeding of beoogde zwangerschap binnen 12 maanden na
implantatie 37) Gebruikt gedurende de eerste 12 maanden geen aanvaardbare
anticonceptiemethode 38) Medische, niet-cardiale aandoeningen met een
levensverwachting van minder dan 1 jaar 39) Overige klinisch significante
comorbiditeiten die de patie*nt ongeschikt maken voor onderzoeksdeelname, ter
beoordeling van de onderzoeker Intraprocedurele exclusiecriteria: 40) Eerdere
interventionele of chirurgische ASD- of PFO-sluiting, actueel
atriumseptumdefect, of anatomische anomalie (met inbegrip van >10 mm
atriumseptumdikte of atriumseptumaneurysma) op TEE of ICE die implantatie van
het hulpmiddel over de fossa ovalis (FO) van het interatrie*le septum uitsluit
41) Right Atrial Pressure (RAP) >12 mmHg met invasieve hemodynamica 42) Met
een rechterhartkatheterisatie, die moet worden gedaan binnen 30 dagen
voorafgaand aan de implantatie, maar niet later dan intraprocedureel
voorafgaand aan randomisatie: a. Pulmonary Artery Systolic Pressure (PASP) >=70
mmHg ongeacht Pulmonary Vascular Resistance (PVR) of b. PASP >=50 tot maximaal
<70 mmHg met PVR >=3 Wood Units, tenzij de PVR kan worden verminderd tot
minder dan 3 Wood Units door vasodilatortherapie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT05136820 |
| CCMO | NL81851.000.22 |