De DESyne BDS Plus RCT: een gerandomiseerde klinische studie ter beoordeling van het Elixir DESyne BDS Plus geneesmiddel-eluerend coronair stentsysteem voor de behandeling van de novo laesies van natieve coronaire arteriën

De primaire methode die vandaag de dag wordt gebruikt om stenose van coronaire
arteriën te behandelen, is het gebruik van coronaire stents die bedekt zijn met
antiproliferatieve geneesmiddelen zodat een geneesmiddel lokaal kan worden
toegediend op de plaats van de specifieke laesie. Studies die
geneesmiddel-eluerende stentsystemen, bedekt met antiproliferatieve middelen
zoals sirolimus, evalueren, hebben aangetoond dat deze hulpmiddelen erin slagen
om de mate van neo-intimale hyperplasie na stentimplantatie en de noodzaak van
herhaling van revascularisatieprocedures bij patiënten te verminderen.
Het DESyne BDS Plus geneesmiddel-eluerende coronaire stentsysteem (DESyne BDS
Plus DECSS) is een aanpassing van het DESyne BD novolimus-eluerende coronaire
stentsysteem en van het DynamX sirolimus-eluerende coronaire bioadaptersysteem
die zijn geëvalueerd in klinische studies alsook van het DESyne BDS
sirolimus-eluerende coronaire stentsysteem. Die zijn allemaal goedgekeurd met
CE-markering. Ook DESyne BDS Plus is vervaardigd van hetzelfde materiaal als
dat van de hierboven vermelde producten, namelijk een kobalt-chroomlegering. De
stent is bedekt met een bioresorbeerbaar polymeer met geneesmiddel, dat
dezelfde deklaag met het geneesmiddel sirolimus en polymeer bevat zoals
gebruikt wordt op het DESyne BDS-systeem en het DynamX sirolimus-systeem. Naast
sirolimus DESyne BDS Plus bestaat de deklaagmatrix ook uit de factor Xa-remmer
rivaroxaban en de directe trombineremmer argatroban. De bedoeling van deze
geneesmiddelen is om tijdens en/of na percutane coronaire interventie (PCI)
trombus op het oppervlak mogelijk te verminderen.

De evaluatie van de veiligheid, doeltreffendheid en werking van het DESyne BDS
Plus DECSS (testsysteem) ten opzichte van het met CE-markering goedgekeurde
DESyne X2 novolimus-eluerende coronaire stentsysteem (DESyne X2 NECSS; DESyne
X2) (controlesysteem) bij de behandeling van de novo laesies van natieve
coronaire arteriën.

De DESyne BDS Plus gerandomiseerde klinische studie is een prospectieve,
multicenter, enkelblinde, gerandomiseerde klinische studie. Randomisatie (1:1;
DESyne BDS Plus: DESyne X2) vindt plaats met maximaal 200 patiënten (100 in
elke arm) die behandeling vereisen van maximaal twee de novo laesies van
coronaire arteriën. De lengte van de laesies is <= 34 mm in bloedvaten met een
diameter van >= 2,25 mm en <= 3,5 mm. Het onderzoek zal in twee delen worden
uitgevoerd, met randomisatie van de eerste 100 proefpersonen (cohort 1),
gevolgd door de randomisatie van nog eens 100 proefpersonen (cohort 2).
Maximaal twee doellaesies die gesitueerd zijn in afzonderlijke epicardiale
bloedvaten (RCA, LCX of LAD) en die wel voldoen aan de inclusiecriteria maar
niet aan de exclusiecriteria, kunnen worden behandeld met het toegewezen
studiehulpmiddel. Als alternatief kan één doellaesie worden behandeld met het
toegewezen studiehulpmiddel na een geslaagde behandeling, zonder complicaties,
met een in de handel verkrijgbare DES van een niet-doellaesie die gesitueerd is
in een afzonderlijk epicardiaal bloedvat. Aanvaardbaar voorbeeld:
niet-doellaesie in RCA en doellaesie in LAD. Niet-aanvaardbaar voorbeeld:
niet-doellaesie in LAD en doellaesie in 1e zijtak.
Alle patiënten ondergaan angiografie vóór, gedurende en na de procedure.
In een beeldvormingssubgroep van ongeveer 60 proefpersonen (30 per arm) worden
tijdens de indexprocedure en opnieuw bij de opvolging na 6 maanden een
angiografie en OCT uitgevoerd.
In de FK-substudie worden maximaal 10 niet-gerandomiseerde proefpersonen
ingeschreven die alleen worden behandeld met het DESyne BDS Plus-hulpmiddel,
bij wie maximaal 3 DESyne BDS-stents worden geïmplanteerd. De FK-substudie
wordt uitgevoerd voor een beoordeling van de farmacokinetiek in het bloed van
de drie geneesmiddelen (sirolimus, rivaroxaban, argatroban) die door DESyne BDS
Plus worden afgegeven na de implantatie. FK-metingen worden uitgevoerd door één
staal van plasma en één staal van vol bloed af te nemen op elk tijdpunt: vóór
de behandeling en 10 en 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 12, 24 en 72 uur en 7 dagen na
de behandeling. Bovendien ondergaan alle FK-proefpersonen klinische
beoordelingen/opvolging na 3 dagen of bij ontslag uit het ziekenhuis
(afhankelijk van wat eerst is) en na 1, 6, 12, 24 en 36 maanden. De
proefpersonen van de FK-substudie worden niet beschouwd deel uit te maken van
de populatie voor de primaire analyse.

percutane coronaire interventie met stentimplantatie

Mogelijke risico*s
Het is aangetoond dat het gebruik van stents voor de behandeling van een
vernauwing in de kransslagaders een doeltreffende behandeling met aanvaardbare
risico*s is. Die risico*s zijn niet specifiek voor de DESyne BDS Plus-stent of
de DESyne X2-controlestent en zijn vergelijkbaar met de risico*s die gepaard
gaan met elke implantatieprocedure van een stent.
Er is uitvoerige klinische ervaring met coronaire katheterisatieprocedures (dat
is een procedure waarbij de kransslagader met een dun buisje wordt onderzocht),
ballonangioplastiek en stentplaatsing. Zelfs bij een geslaagde stentimplantatie
bestaat echter nog steeds een kans dat er opnieuw vernauwing optreedt in het
behandelde gebied. Een nieuwe vernauwing in de kransslagader kan een terugkeer
van uw pijn op de borst veroorzaken. In geval van een nieuwe vernauwing kan
verdere behandeling noodzakelijk zijn, zoals een bypassoperatie (Bij een
bypassoperatie wordt een omleiding aangelegd, die als overbrugging dient van
een afgesloten bloedvat), aanvullende angioplastiek of stentplaatsing. De
risico*s die gepaard gaan met angiografie, zijn u door uw arts uitgelegd.

De dosis van het op de stent gebruikte geneesmiddel is zo klein dat de kans op
nevenwerkingen minimaal is. Mocht u echter tekenen van een allergische reactie
(zoals uitslag, jeuk of zwelling) ondervinden, dan moet u dit onmiddellijk aan
uw arts laten weten. Laat uw arts altijd weten welke geneesmiddelen u gebruikt,
zodat hij of zij eventuele wisselwerkingen tussen de geneesmiddelen kan
bepalen. Eten of drinken van grapefruit(sap) kan mogelijk de werking van
sirolimus of novolimus verstoren.

Bij eerdere stentstudies is gebleken dat er een kans van 1 tot 2% op vorming
van een bloedklonter in de stent bestaat. Zoals bij elke ballon- of
stentprocedure kan klonteren van bloed in de stent een hernieuwde
katheterisatie of angioplastiek noodzakelijk maken en kan leiden tot
myocardinfarct (hartaanval), een spoedoperatie voor een bypass of overlijden.
Eventuele bijkomende risico*s die gepaard gaan met de stent, zoals onvoldoende
steun voor de bloedvaten of malappositie (de stent komt niet tot tegen de
vaatwand) zijn zorgvuldig onderzocht en zijn vergelijkbaar met die van andere
geneesmiddel-afgevende stents die in de handel verkrijgbaar zijn.

Andere risico*s zijn een bloeding naar de maag, een bloeding op de voor uw
procedure gebruikte prikplaats (dij of arm), beroerte en een afname van het
aantal witte bloedcellen.

Ten slotte kan deze behandeling een aantal extra risico*s voor u inhouden,
waarvan de aard onbekend is, of onvoorziene risico*s voor u of uw embryo of
foetus inhouden als u zwanger wordt.


Mogelijke voordelen
Het is gebleken dat het gebruik van stents, waaronder de controlestent, leidt
tot minder voorvallen van een nieuwe vernauwing in de slagader. Het
aanvullende, mogelijke voordeel van de DESyne BDS Plus-stent is dat de
geneesmiddelen die op de stent zijn aangebracht, bloedklonters op het oppervlak
van de stent mogelijk gedurende een periode na de implantatie verminderen.
Bovendien kan de informatie die uit deze studie voortvloeit, mogelijk in de
toekomst voordelen opleveren voor anderen.