Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506839-15-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doelen:# Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen, en om een RP2D vast te stellen, indien van toepassing, van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nier- en urinewegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Nieraandoeningen (excl. nefropathieën)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Optreden van dosisbeperkende toxiciteit, bijwerking(en), en stopzetten van de
onderzoeksbehandeling omwille van een bijwerking.
Objectieve respons (OR): volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR).
Secundaire uitkomstmaten
# DOR: Voor proefpersonen met CR of PR, wordt DOR gedefinieerd als de tijd
vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot ziekteprogressie of
overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet.
# PFS: De tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste
gedocumenteerde PD volgens RECIST 1.1 door BICR, of overlijden door welke
oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
# OS: De tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden.
# CBR: Het percentage proefpersonen dat stabiele ziekte (SD) >= 6 maanden of CR
of PR heeft bereikt op basis van beoordelingen door BICR volgens RECIST 1.1.
Achtergrond van het onderzoek
In 2018 waren wereldwijd > 400.000 nieuwe diagnoses van nierkanker en > 175.000
sterfgevallen als gevolg van de ziekte. Ongeveer 85% van de niertumoren is
niercelcarcinoom (RCC), RCC omvat ongeveer 3,8% van alle kankers, en ongeveer
70% hiervan heeft een heldere cel (cc) histologie.
Sinds 2005 is gerichte therapie met behulp van VEGF-TKI's en/of
anti-VEGF-antilichamen de basis voor de behandeling van gevorderde RCC, en in
deze setting worden ook mTOR-middelen gebruikt. Meer recent zijn
'checkpointremmers' voor immuuntherapie het nieuwe uitgangspunt in
behandelopties geworden.
In de EU is de aanbevolen standaardbehandeling voor tweede lijn ccRCC, na
eerste lijn behandeling met een TKI, monotherapie met nivolumab of
cabozantinib. Als de eerste lijn behandeling bestaat uit nivolumab in
combinatie met ipilimumab, zijn opties voor de tweede lijn iedere TKI of
lenvatinib in combinatie met everolimus.
Er zijn recente vorderingen gemaakt in de behandeling van eerste lijn
gevorderde RCC die immunomodulatoren en/of VEGF-TKI's combineert, en er zijn
meerdere middelen beschikbaar voor de behandeling van patiënten met tweedelijns
RCC. Resultaten tonen echter dat weinig patiënten CR ervaren met deze middelen
en bijna allen progressief worden. Hoewel deze vooruitgang heeft geleid tot een
verandering in het behandelingsparadigma van deze patiënten, blijft er een
onvervulde behoefte om de prognoses voor zowel eerstelijns als tweedelijns en
verder gevorderde RCC-populaties te verbeteren. Momenteel is er geen SOC
(Standard of Care) voor post-PD-(L)1-remmers/post-VEGF-TKI tweede en verdere
lijn gevorderde RCC.
Er zijn momenteel verschillende therapieën beschikbaar voor tweede en verdere
lijn behandeling bij patiënten met gevorderde RCC, waaronder nivolumab,
cabozantinib, en lenvatinib in combinatie met everolimus. Deze therapieën
hebben een betere uitkomst dan everolimus als monotherapie, dat de standaard
tweedelijnsbehandeling was voor gevorderd RCC sinds het RECORD 1-onderzoek uit
2008. Deze onderzoeken werden uitgevoerd toen de SOC voor eerste lijn
gevorderde ccRCC VEGF-TKI's waren. Er zijn tot nu toe geen klinische
onderzoeken uitgevoerd om de volgende behandelopties te evalueren na
eerstelijnsbehandeling met IO/VEGF-TKI (voor, na, of in combinatie met).
Hierdoor is er geen SOC voor patiënten met tweede en verdere lijn
post-PD-(L)1-remmers/post VEGF-TKI's gevorderde RCC, en blijft er een
onvervulde behoefte om de prognoses in deze populatie te verbeteren.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506839-15-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doelen:
# Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen, en om een RP2D vast te
stellen, indien van toepassing, van behandelcombinaties die niet in een
afzonderlijk onderzoek zijn geëvalueerd ('Safety Lead-in Phase').
# Om de veiligheid en verdraagbaarheid van elke behandelgroep te beoordelen op
basis van het aantal proefpersonen met bijwerkingen/AEs ('Efficacy Phase').
# Om het objectieve responspercentage (ORR) van elke behandelgroep te
evalueren, zoals beoordeeld door geblindeerde, onafhankelijke, centrale review
(BICR) volgens RECIST 1.1 ('Efficacy Phase').
Secundaire doelen (allemaal in de 'Efficacy Phase'):
# Om de responsduur (DOR) te evalueren zoals beoordeeld door BICR volgens
RECIST 1.1.
# Om progressievrije overleving (PFS) te evalueren zoals beoordeeld door BICR
volgens RECIST 1.1.
# Om de algehele overleving (OS) te evalueren.
# Om het klinische voordeelpercentage (CBR) te evalueren volgens RECIST 1.1
zoals beoordeeld door BICR.
Onderzoeksopzet
Deelonderzoek MK3475-03B van 'Umbrella onderzoeksprotocol' MK3475-U03 is een
fase 1b/2, multicentrum, open-label onderzoek met meerdere groepen en een
adaptief ontwerp dat de veiligheid en werkzaamheid evalueert van meerdere
experimentele groepen voor de behandeling van gevorderde ccRCC bij
proefpersonen die 1 of meerdere bepaalde systemische therapie(ën) voor
gevorderde RCC hebben gehad.
Dit deelonderzoek is samengesteld uit een aantal behandelgroepen en deze
groepen bestaan uit verschillende onderzoeksmiddelen. Andere onderzoeksmiddelen
zullen worden toegevoegd aan de werkzaamheidsfase ('Efficacy Phase') van dit
onderzoek nadat een eerste evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van
de onderzoeksmiddelen is voltooid in een afzonderlijk onderzoek of in de
veiligheidsaanloopfase ('Safety Lead-in Phase') van dit onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Dit onderzoek heeft 4 interventiegroepen met verschillende combinaties onderzoeksmiddelen. De proefpersonen krijgen mogelijk 1 van deze intraveneuze infusiebehandelingen: *pembrolizumab of *MK-1308A (quavonlimab + pembrolizumab), 6-wekelijks gedurende maximaal 2 jaar. De proefpersonen krijgen mogelijk ook orale behandeling (dagelijks) met lenvatinib en/of belzutifan tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Inschatting van belasting en risico
Tijdens deelname aan het onderzoek, worden proefpersonen blootgesteld aan
invasieve procedures (bijvoorbeeld afname biopt, bloedafname en CT- of
MRI-scans), gevraagd om regelmatig naar het ziekenhuis te komen, en behandeld
met experimentele therapie die mogelijk ernstige bijwerkingen heeft. Het is
daarbij onduidelijk of de proefpersonen zelf voordeel halen uit de
onderzoeksbehandeling.
De onderzoeksbehandeling is afhankelijk van de groep waarin de proefpersoon is
ingedeeld. Een deel van de onderzoeksbehandelingen is toegediend aan een groot
aantal oncologiepatiënten (verschillende indicaties) met een bekend
veiligheidsprofiel. Andere onderzoeksbehandelingen zijn recent ontwikkeld en
werden toegediend aan < 1.000 proefpersonen in eerdere onderzoeken. Alle
bekende bijwerkingen zijn opgenomen in de schriftelijke informatie die aan de
proefpersonen wordt verstrekt, inclusief de verwachte frequentie van voorkomen.
Over het algemeen moeten proefpersonen volledig worden geïnformeerd over de
aard en inschatting van de belasting en risico's van deelname, evenals mogelijk
(ontbrekend) voordeel, door middel van de proefpersoneninformatie en de
toelichting door de onderzoeker.
Publiek
Waarderweg 39
Haarlem 2031 BN
NL
Wetenschappelijk
Waarderweg 39
Haarlem 2031 BN
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
# De proefpersoon heeft gedocumenteerde geïnformeerde toestemming voor dit
onderzoek gegeven.
# Volwassen man of vrouw (18 tot 120 jaar) op het moment van ondertekenen van
het geïnformeerde toestemmingsformulier.
# Histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde/uitgezaaide ccRCC (met
of zonder sarcomatoïde kenmerken).
# Ziekteprogressie tijdens of na systemische behandeling van lokaal gevorderde
of gemetastaseerde RCC met een PD-(L)1-checkpointremmer (voor, na, of in
combinatie met een VEGF-TKI). Criteria voor progressie op behandeling met
PD-(L)1-checkpointremmers zijn per protocol.
# Ziekteprogressie tijdens of na systemische behandeling van lokaal gevorderde
of gemetastaseerde RCC met een VEGF-TKI (voor, na, of in combinatie met een
PD-[L]1-checkpointremmer). Het criterium voor progressie op behandeling met
VEGF-TKI is per protocol.
# Meetbare ziekte per RECIST 1.1 (beoordeeld door een geblindeerde,
onafhankelijke, centrale review).
# Karnofsky prestatiestatus van >=70% (beoordeeld binnen 10 dagen voor
randomisatie/toewijzing).
# In staat om orale medicatie te slikken.
# Aanwezigheid van een beoordeelbaar tumorweefsel-monster (archief materiaal of
vers afgenomen tumorbiopt) voor centrale analyse.
# Adequate orgaanfunctie (beoordeeld binnen 10 dagen voor start
onderzoeksbehandeling).
# Bij botresorptietherapie moet deze ten minste 2 weken vóór
randomisatie/toewijzing zijn gestart.
# Bijwerkingen van eerdere therapie zijn verbeterd tot <= graad 1
(uitzonderingen per protocol) en van systemische steroïdetherapie voor
behandeling van een irAE mag de dosis niet hoger zijn dan 10 mg prednison (of
equivalent) per dag.
# Adequaat gecontroleerde bloeddruk met of zonder antihypertensiva.
# Een mannelijke proefpersoon moet akkoord gaan met de voorwaarden van
anticonceptie zoals beschreven in het protocol.
# Een vrouwelijke proefpersoon kan deelnemen indien zij niet zwanger is, geen
borstvoeding geeft, akkoord gaat met de voorwaarden van anticonceptie zoals
beschreven in het protocol, of niet zwanger kan worden.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
# Voorafgaande behandeling met pembrolizumab plus lenvatinib in combinatie.
# Voorafgaande behandeling met belzutifan of een andere HIF-2α-remmer.
# Behandeld met meer dan 4 eerdere systemische behandelingen tegen kanker.
# Eerder gerandomiseerd/toegewezen aan een onderzoeksbehandeling in een
deelonderzoek van protocol MK3475-U03.
# Binnen 4 weken voor de eerste dosis onderzoeksbehandeling een andere
onderzoeksbehandeling ontvangen of een onderzoekshulpmiddel gebruikt.
# Voorafgaande radiotherapie binnen 2 weken voor de eerste dosis
onderzoeksbehandeling, of stralingsgerelateerde toxiciteiten die behandeld
moeten worden met corticosteroïden (uitzonderingen per protocol).
# Levend of levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voor de eerste dosis
onderzoeksbehandeling.
# Allogene weefsel- of orgaantransplantatie.
# Klinisch significante cardiovasculaire ziekte binnen 12 maanden voor de
eerste dosis onderzoeksbehandeling (details per protocol).
# Verlenging van het QTcF-interval tot >480 ms.
# LVEF onder de normaalwaarde van het ziekenhuis, zoals bepaald door MUGA of
ECHO.
# Grote operatie binnen 3 weken voor de eerste dosis onderzoeksbehandeling.
# Urine-eiwit >=1 g/24 uur.
# Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van
(niet-infectieuze) pneumonie die met steroïden behandeld moest worden, of
huidige pneumonie.
# Symptomatische pleurale effusie (details per protocol).
# Voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte.
# Bestaande graad >=3 fistel (al dan niet van het maag-darmstelsel), of
malabsorptie als gevolg van eerdere chirurgie of ziekte van het
maag-darmstelsel.
# Actieve bloedspuwing binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis
onderzoeksbehandeling.
# Diagnose van immunodeficiëntie of het behandeling met chronische systemische
steroïdetherapie (of een andere vorm van immunosuppressieve therapie) binnen 7
dagen voor de eerste dosis onderzoeksbehandeling.
# Bekende tweede maligniteit die progressief is of actieve behandeling vereist
in de afgelopen 3 jaar (uitzonderingen per protocol).
# Bekende actieve metastasen van het centraal zenuwstelsel en/of meningitis
carcinomatosa (uitzonderingen per protocol).
# Radiografisch bewijs van omhulling of invasie van een groot bloedvat, of van
intratumorale cavitatie.
# Voorgeschiedenis van (ernstige) overgevoeligheidsreactie op één van de
onderzoeksbehandelingen die in dit onderzoek zijn opgenomen.
# Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste in de
voorgaande 2 jaar (details en uitzonderingen per protocol).
# Actieve infectie die behandeld moet worden.
# Bekende voorgeschiedenis van HIV- en/of hepatitis B-infectie, of bekende
actieve hepatitis C-infectie.
# Pulsoximeterwaarde <92% in rust, of intermitterend of chronisch aanvullende
zuurstof nodig hebben.
# Bekende psychiatrische stoornis of bekend met misbruik van middelen, die het
vermogen van de proefpersoon om mee te werken aan de vereisten van het
onderzoek zou belemmeren.
# Voorgeschiedenis van of huidig aangetoonde aandoening, behandeling of
afwijkende laboratoriumwaarde die de resultaten van het onderzoek zou kunnen
verstoren, de deelname van de proefpersoon kan belemmeren gedurende de gehele
onderzoeksduur, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te
nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-506839-15-00 |
| EudraCT | EUCTR2019-003610-13-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04626518 |
| CCMO | NL83009.056.22 |