Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-512785-33-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doelstelling: Evalueren van de klinische verbetering van efgartigimod PH20 SC behandeling vergeleken met placebo,…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire onderzoekseindpunt is de totale verbeteringsscore (TIS).
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijkste secundaire eindpunten:
• Tijd tot het bereiken van TIS >=20 (eerste 'minimale klinische verbetering').
• Percentage deelnemers met TIS >=20.
• Tijd tot het bereiken van TIS >=40 (eerste 'matige klinische verbetering').
• Percentage deelnemers met TIS >=40.
• Verandering in score bij handspiertest-8 (MMT8).
• Verandering in algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt
(PGA).
• Verandering in algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts
(MDGA).
• Deel van de deelnemers dat streefdosis orale prednison van <=5 mg ( of
equivalent) bereikt.
Zie het onderzoeksprotocol voor andere secundaire eindpunten en verkennende
eindpunten.
Achtergrond van het onderzoek
IIM, ook myositis genoemd, is een ontstekingsstoornis van de skeletspieren.
Deze heterogene groep van ziekten omvat veel subtypen met uiteenlopende
pathologie. Er zijn aanwijzingen dat sommige IIM-subtypen - in het bijzonder
DM, IMNM en bepaalde andere subtypen van PM (ASyS) - waarschijnlijk worden
aangedreven door IgG-autoantilichamen (waaronder myositis-specifieke
antilichamen [MSA's] en myositis-geassocieerde antilichamen [MAA's]).
Veel patiënten met IIM hebben aanhoudende spierfunctiestoornis, die leidt tot
problemen bij activiteiten van het dagelijks leven en een lage
gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. De typische behandeling voor IIM
is een hoge dosis glucocorticoïden in combinatie met immunosuppressiva. De
nadelige langetermijneffecten van corticosteroïden zijn bekend en omvatten
osteoporose, staar en gewichtstoename. Er zijn geen therapieën goedgekeurd door
de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) of de Europese
regelgevingsinstanties op basis van resultaten van gerandomiseerde
gecontroleerde onderzoeken naar IMNM en PM. Er is slechts 1 goedgekeurde
behandeling (10% intraveneuze immunoglobuline [IVIg]) beschikbaar voor
volwassenen met DM, die goedgekeurd werd op basis van gerandomiseerde
gecontroleerde klinische onderzoeken. Gezien het werkingsmechanisme van
efgartigimod bij het verlagen van IgG-spiegels, kan efgartigimod PH20 SC
gunstig zijn voor patiënten met deze specifieke IIM-subtypen.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-512785-33-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doelstelling: Evalueren van de klinische verbetering van efgartigimod
PH20 SC behandeling vergeleken met placebo, bovenop standaard immunomodulerende
therapie.
Belangrijkste secundaire doelstellingen:
• Evalueren van aanvullende maten van de werkzaamheid van efgartigimod PH20 SC
in het bereiken van klinische respons.
• Evalueren van het effect van efgartigimod PH20 SC op spiersterkte.
• Evalueren van het effect van efgartigimod PH20 SC op algemene beoordelingen
van de ziekteactiviteit door de patiënt en de arts.
• Evalueren van het steroïd-sparende effect van efgartigimod PH20 SC (alleen in
fase 3).
Zie het onderzoeksprotocol voor andere secundaire doelstellingen en verkennende
doelstellingen.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 2/3, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd,
tweearming, multicenter, operationeel naadloos parallellegroep-onderzoek ter
evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en
immunogeniciteit van efgartigimod PH20 SC bij volwassen deelnemers met actieve
IIM. Deze studie bestaat uit 2 afzonderlijke stadia (een fase 2-stadium en een
fase 3-stadium) met afzonderlijke cohorten van deelnemers.
Na screening volgt een behandelingsperiode van 24 weken (fase 2) of 52 weken
(fase 3), waarin de deelnemers worden gerandomiseerd om wekelijks ofwel
efgartigimod PH20 SC 1000 mg ofwel bijpassend placebo (met dezelfde
concentratie rHuPH20) te ontvangen als aanvulling op hun achtergrondbehandeling
voor IIM.
In beide fasen zullen de deelnemers tijdens de behandelingsperiode wekelijks
een vaste SC dosis van het IMP ontvangen (hetzij efgartigimod PH20 SC of
overeenkomend placebo), behalve in de laatste week (week 24 [fase 2] of week 52
[fase 3]) waarin de deelnemers naar het laatste bezoek aan de
behandelingsperiode komen. Aan het einde van de behandelingsperiode (d.w.z.
week 24 [bezoek 7, fase 2] of week 52 [bezoek 14, fase 3]), kunnen in
aanmerking komende deelnemers zich inschrijven voor de open-label extension
(OLE) studie ARGX-113-2011, waarin alle deelnemers zullen worden behandeld met
efgartigimod PH20 SC. Anders zullen de deelnemers doorgaan met een 56-daagse
veiligheidsfollow-upperiode.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Efgartigimod PH20 SC 1000 mg of overeenkomstige placebo (met dezelfde concentratie rHuPH20).
Inschatting van belasting en risico
De potentiële risico's die met efgartigimod PH20 SC gepaard gaan, worden
gerechtvaardigd door de verwachte voordelen die deelnemers met IIM in dit
onderzoek kunnen behalen en met het oog op de getroffen maatregelen om risico's
te minimaliseren. De gunstige balans tussen risico's en verwachte
werkzaamheid/voordelen onderbouwt het gebruik van efgartigimod PH20 SC in de
klinische ontwikkeling bij IIM.
Zie rubriek 2.3 van het protocol voor de volledige risico-batenbeoordeling.
Publiek
Industriepark Zwijnaarde 7
Zwijnaarde (Ghent) B-9052
BE
Wetenschappelijk
Industriepark Zwijnaarde 7
Zwijnaarde (Ghent) B-9052
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Bekwaam om toestemming te geven in het rechtsgebied waar het onderzoek
plaatsvindt en in staat om schriftelijk toestemming te geven.
• Zekere of waarschijnlijke klinische diagnose van idiopathische inflammatoire
myopathie (IIM).
• Eén of meer van de volgende medische voorgeschiedenissen:
a. Diagnose van dermatomyositis (DM) of juveniele dermatomyositis (JDM),
(leeftijd van ziektebegin <18 jaar). De datum van diagnose van juveniele
dermatomyositis mag niet >5 jaar van de screeningsdatum zijn
b. Diagnose van polymyositis (PM) (inclusief antisynthetasesyndroom [ASyS])
c. Diagnose van immuungemedieerde necrotiserende myopathie (IMNM)
• Diagnose met actieve ziekte zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van
minstens 1 van de volgende criteria:
a. Abnormale spiegels van minstens 1 van de volgende enzymen: creatinekinase
(CK), aldolase, LDH, aspartaataminotransaminase (ASAT), alanineaminotransferase
(ALAT), op basis van resultaten van het centrale laboratorium
b. Elektromyografie die actieve ziekte binnen de afgelopen 3 maanden toont.
c. Huiduitslag door actieve dermatomyositis (DM)
d. Spierbiopsie die duidt op actieve idiopathische inflammatoire myopathie
(IIM) in de afgelopen 3 maanden
e. Magnetische-resonantietomografie binnen de afgelopen 3 maanden die duidt op
actieve ontsteking
• Spierzwakte.
• Krijgen van een toegestane achtergrondbehandeling voor idiopathische
inflammatoire myopathie.
• Gebruik van anticonceptiemiddel is conform lokale regelgeving, waar
beschikbaar, voor personen die aan klinische onderzoeken deelnemen. Vrouwen die
kinderen kunnen krijgen moeten tijdens de screening een negatieve
serumzwangerschapstest en bij baseline een negatieve urinezwangerschapstest
hebben voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) krijgen toegediend.
De volledige lijst met inclusiecriteria is in het protocol te vinden.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Een klinisch significante actieve infectie bij de screening.
• Een positieve COVID-19-polymerasekettingreactietest (PCR-test) vóór
inschrijving.
• Een andere bekende auto-immuunziekte die, naar het oordeel van de
onderzoeker, een nauwkeurige beoordeling van klinische symptomen van
idiopathische inflammatoire myopathie (IIM) zou verstoren of de patiënt aan
overmatig risico zou blootstellen.
• Een voorgeschiedenis van maligniteit, tenzij beschouwd als genezen door
adequate behandeling, zonder aanwijzingen van recidive gedurende >=3 jaar vóór
de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP). Adequaat behandelde
deelnemers met de volgende soorten kanker kunnen op elk moment in het onderzoek
worden opgenomen:
a. Basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid
b. Carcinoma in situ van de baarmoederhals
c. Carcinoma in situ van de borst
d. Incidenteel histologisch gevonden prostaatkanker
• Ernstige spierschade.
• Door glucocorticoïde geïnduceerde myopathie die de onderzoeker beschouwt als
de primaire oorzaak van spierzwakte of permanente zwakte gekoppeld aan een
oorzaak met betrekking tot idiopathische inflammatoire myopathie (IIM).
• Juveniele dermatomyositis (JDM) gediagnosticeerd >5 jaar vóór de screening of
juveniele myositis met uitgebreide calcinose of ernstige calcinose.
• Niet onder controle gebrachte interstitiële longziekte of een andere niet
onder controle gebrachte manifestatie van idiopathische inflammatoire myopathie
(IIM) die, naar oordeel van de onderzoeker, waarschijnlijk behandeling met
verboden medicatie tijdens het onderzoek zou vereisen.
• Andere inflammatoire of niet-inflammatoire myopathieën: myositis met
inclusielichaampjes, infectieuze myopathie, overlapmyositis, metabole
myopathieën, spierdystrofieën of een familieanamnese van spierdystrofie,
geneesmiddelgeïnduceerde of endocrien geïnduceerde myositis en juveniele
myositis (anders dan juveniele dermatomyositis [JDM]).
• Klinisch significante ziekte, recente grote operatie of voornemen om tijdens
het onderzoek een operatie te ondergaan, of andere aandoening die naar oordeel
van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek kan verstoren of de patiënt
aan overmatig risico kan blootstellen.
• Bekende overgevoeligheidsreactie op het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) of 1 van
de hulpstoffen ervan.
• Heeft minder dan 4 weken vóór de screening een levend of levend verzwakt
vaccin gekregen.
• Positieve serumtest op actieve virusinfectie bij de screening met een van de
volgende aandoeningen:
a. Hepatitis B-virus (HBV)
b. Hepatitis C-virus (HCV)
c. Hiv
• Deelnemer heeft eerder deelgenomen aan een klinisch onderzoek met
efgartigimod en heeft minstens 1 dosis onderzoeksgeneesmiddel (IMP) gekregen.
• Deelnemer neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek, met inbegrip
van een niet-interventioneel onderzoek.
• Deelnemer heeft een huidig misbruik of een voorgeschiedenis (d.w.z. binnen 12
maanden van de screening) van misbruik van alcohol, drugs of geneesmiddelen.
• Deelnemer is zwanger, geeft borstvoeding of heeft het voornemen om zwanger te
worden tijdens het onderzoek.
• Deelnemer heeft ernstige nierfunctiestoornis.
• Deelnemer is in een inrichting opgenomen als gevolg van een gerechtelijk
bevel of ander overheidsbevel of heeft een afhankelijkheidsrelatie met de
opdrachtgever of onderzoeker.
De volledige lijst met exclusiecriteria is in het protocol te vinden.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-512785-33-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-001277-23-NL |
| CCMO | NL80454.018.22 |