De primaire doelstelling van dit onderzoek is het bevestigen van de veiligheid en klinische doeltreffendheid van het Genio®-systeem, bij volwassen patiënten met matige tot ernstige obstructieve slaapapneu (OSA) gedurende een periode van 5 jaar na…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Obstructive Sleep Apnea disorders
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair veiligheidseindpunt:
De veiligheid op lange termijn van het Genio® Systeem zal worden geëvalueerd
volgens het Postmarketingbewakingsplan.
De veiligheid zal worden geëvalueerd door de incidentie van device gerelateerde
SAE's die tijdens het onderzoek zijn geregistreerd gedurende een periode van 12
maanden na de ingreep. Er worden geen formele statistische hypothese getest als
onderdeel van de veiligheidsbeoordeling.
Veiligheidsbeoordelingen gebeuren zowel lokaal (door de onderzoeker) en
centraal niveau (ondersteund door een onafhankelijke commissie voor de
beoordeling van klinische bijwerkingen (Clinical Events Committee (CEC)).
Co-primaire effectiviteitseindpunten:
De effectiviteit zal worden beoordeeld om de prestaties van het Genio®-systeem
te volgen volgens het Genio®-systeem Post Marketing Bewakings Plan
• Verandering in AHI vanaf de baseline tot 12 maanden na de operatie
• Verandering in de kwaliteit van leven gemeten aan de hand van de vragenlijst
over functionele resultaten van slaap (Functional Outcomes of Sleep
Questionnaire, FOSQ-10) vanaf de baseline tot 12 maanden na de operatie
Secundaire uitkomstmaten
• Verandering in ODI vanaf de baseline tot 12 maanden na de operatie
• Verandering in het percentage slaaptijd bij SpO2 < 90% vanaf de baseline tot
12 maanden na de operatie
• Verandering in de kwaliteit van leven gemeten aan de hand van de
vragenlijsten over Symptomen van nachtelijke obstructie en gerelateerde
voorvallen (Symptoms of Nocturnal Obstruction and Related Events, SNORE-25)
vanaf de baseline tot 12 maanden na de operatie
• Verandering in slaperigheid overdag gemeten aan de hand van de
ESS-vragenlijst vanaf de baseline tot 12 maanden na de operatie
• Verandering in AHI vanaf de baseline tot 2, 3, 4 en 5 jaar na de operatie
• Verandering in ODI vanaf de baseline tot 2, 3, 4 en 5 jaar na de operatie
• Verandering in het percentage slaaptijd bij SpO2 < 90% vanaf de baseline tot
2, 3, 4 en 5 jaar na de operatie
• Verandering in OSA-specifieke kwaliteit van leven gemeten aan de hand van de
FOSQ-10-vragenlijst vanaf de baseline tot 2, 3, 4 en 5 jaar na de operatie
• Verandering in OSA-specifieke kwaliteit van leven gemeten aan de hand van de
SNORE-25 vragenlijst vanaf de baseline tot 2, 3, 4 en 5 jaar na de operatie
• Verandering in slaperigheid overdag gemeten aan de hand van de
ESS-vragenlijst bij het bezoek na 2, 3, 4 en 5 jaar vergeleken met de baseline
• Naleving van het apparaatgebruik in de loop van de tijd, dmv het invullen van
een patiëntendagboek
Achtergrond van het onderzoek
OSA of respiratoir obstructieve slaapapneu wordt gekenmerkt door terugkerende
episodes van gedeeltelijke (hypopnea) of volledige (apnea) obstructies van de
bovenste luchtwegen. OSA treedt op wanneer de keel- en tongspieren en zachte
weefsels ontspannen en inzakken. Daardoor stopt een persoon met ademen tijdens
de slaap, waarbij de luchtweg herhaaldelijk gedeeltelijk (hypopneu) of volledig
(apneu) geblokkeerd raakt en er minder lucht in de longen komt. Tijdens een
aanval van apneu of hypopneu daalt het zuurstofgehalte van de patiënt, wat
leidt tot slaaponderbrekingen.
De spier die hierbij de grootste rol speelt is de genioglossus spier. Deze
spier is verantwoordelijk voor de voorwaartse beweging van de tong en voor het
opspannen van de keelwand. Bij OSA is de activiteit van de tongspierzenuw
verminderd vergeleken met normale mensen waardoor de luchtwegopening verkleind
wordt en zelfs kan leiden tot het afsluiten van de luchtweg. De spieren rond de
luchtweg zakken in, de luchtweg geraakt gradueel verstopt en vermindert de
luchtstroom naar de longen. OSA is één van de meest voorkomende oorzaken voor
slaapstoornissen en is geassocieerd met majeure comorbiditeiten. Een PSG,
overnacht uitgevoerd, is de gouden standaard methode voor de diagnose van OSA.
Via een PSG worden verschillende lichaamsfuncties gemeten, zoals
hersenactiviteit (Electroencephologram - EEG), werking van het hart
(electrocardiogram - ECG), oogactiviteit (electrooculogram - EOG),
zuurstofniveau (Oximeter), snurkintensiteit, en ademhaling (luchtstroom en
inspanning). Bij OSA patiënten zal er meermaals per nacht een obstructie van de
luchtweg (apneas of hypopneas) plaatsvinden wat zal leiden tot het gradueel
afnemen van het zuurstofniveau in het bloed en een verlaagde hartfrequentie.
Hypoxemie kan leiden tot een staat van opwinding, die door het EEG kunnen
worden geregistreerd. Deze tonen dat de hersenen uit de slaaptoestand ontwaken
en in ge-exciteerde toestand geraken, waardoor er een bewuste ademhaling (naar
adem snakken) zal plaatsvinden waardoor de episode met zuurstoftekort stopt.
Bij patiënten met ernstige OSA zal deze cyclus zich honderden keren per nacht
herhalen. Deze herhaalde episodes van zuurstoftekort gedurende de nacht,
introduceren een slaaptekort waardoor de patiënt gedurende de dag slaperig is
en een slechtere cognitieve functie heeft. Op termijn kunnen deze nachtelijke
bloeddrukverhogingen zelfs leiden tot aanhoudende hypertensie wat dan weer
andere aandoeningen in de hand werkt.
De Zuurstof Desaturatie Index (Oxygen Desaturation Index - ODI) is een
veelgebruikte methode om de ernst van OSA te evalueren. ODI wordt volgens de
richtlijnen van de American Academy of Sleep Medicine (AASM), gepubliceerd in
2014, gedefinieerd als het aantal keren per uur slaap het zuurstofniveau met
minstens 3% daalt vergeleken met het referentiepunt. De Apnea-Hypopnea index
(AHI) is een standaard evaluatie om de Ernst van OSA te meten. Dit komt
overeen met het gemiddeld aantal episodes van apnea of hypoapnea per uur slaap.
Apnea wordt dan weer gedefinieerd als een onderbreking in ademhaling (>=90%
verlaging van luchtstroom) die 10 of meer seconden aanhoudt. Aan hypopnea
wordt gedefinieerd als het verminderen van de luchtstroom met >=30% voor meer
dan 10 seconden en een desaturatie van >=3%. De ernst in AHI wordt
geclassificeerd als 5-15, 15-30, en >30 events/uur wat respectievelijk
overeenkomt met milde, gemiddelde en ernstige OSA.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling van dit onderzoek is het bevestigen van de veiligheid
en klinische doeltreffendheid van het Genio®-systeem, bij volwassen patiënten
met matige tot ernstige obstructieve slaapapneu (OSA) gedurende een periode van
5 jaar na operatie.
Onderzoeksopzet
Dit onderzoek is een multicenter prospectieve klinische follow up studie na het
op de markt komen (Post-Market Clinical Follow-up, PMCF) met één groep
patiënten die allemaal zullen worden geimplanteerd met het Genio®-system.
Het onderzoek zal tot 8,5 jaar duren. De inclusieperiode zal naar verwachting
tussen de 30 en 42 maanden duren en elke patiënt zal gedurende 5 jaar na de
operatie opgevolgd worden voor veiligheid en effectiviteit. De primaire
resultaten worden na 12 maanden beoordeeld, maar de effecten en bijwerkingen
van de behandeling worden gedurende een extra periode van 4 jaar geëvalueerd.
Een patiënt wordt geacht het onderzoek te hebben afgerond als hij/zij het
laatste bezoek heeft afgelegd, 5 jaar na de operatie.
Het onderzoek is voltooid zodra de laatste patiënt (Last Patient In, LPI) de
opvolgingsperiode van 5 jaar met succes heeft bereikt.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patiënten worden geimplanteerd met het Genio system en de therapie zal individueel zo optimaal mogelijk worden getitreerd.
Inschatting van belasting en risico
Er wordt verwacht dat patiënten na activering van het apparaat een verbetering
van hun slaapapneu zullen ervaren.
Patiënten die aan de studie deelnemen, moeten voor screeningactiviteiten naar
het ziekenhuis komen. Indien ze voor de studie geschikt zijn, dan komen ze voor
de operatie, de activering van het apparaat en de follow up bezoeken, inclusief
de opzet voor thuis-PSG's (bij 5 bezoeken). Bij in totaal 7 bezoeken zullen zij
OSA-vragenlijsten moeten invullen (FOSQ-10, ESS en SNORE-25). Ze zullen ook de
vragenlijsten Patiëntgebruiksvriendelijkheid en Patiënttevredenheid
respectievelijk 8 en 5 keer invullen. Daarbij moet het patiëntdagboek dagelijks
worden ingevuld vanaf de activering van het apparat tot 12 maanden na de
operatie.
Ze zullen ook vier telefoontjes van ongeveer 15 minuten krijgen om hun algemene
welzijn te beoordelen, inclusief het verzamelen van opkomende bijwerkingen.
Publiek
Rue Edouard Belin 12
Mont-Saint-Guibert 1435
BE
Wetenschappelijk
Rue Edouard Belin 12
Mont-Saint-Guibert 1435
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten moeten aan alle van de volgende inclusiecriteria voldoen om in
aanmerking te komen voor inclusie in dit onderzoek:
1. Ouder zijn dan 18 jaar.
2. Body Mass Index (BMI) < 35 kg/m2.
3. Cricomentale ruimte positief (>= 0 cm). De cricomentale ruimte is de afstand
tussen de hals en de splitsing van de lijn van de kin tot het cricoïdmembraan
wanneer het hoofd zich in een neutrale positie bevindt.
4. AHI tussen 15 en 65 voorvallen/uur gedocumenteerd aan de hand van de recente
PSG uitgevoerd op het moment van ondertekening van het patienten informed
consent formulier (ICF) of maxium binnen de 12 maanden na screening (zolang de
patiënt aan ± 4 kg van zijn oorspronkelijke gewicht blijft en geen bijkomende
significante comorbiditeiten heeft) en vervulling aan de vereiste technische
criteria of tijdens de screeningfase.
5. Niet-positionele OSA volgens de beoordeling van de onderzoeker of de patiënt
heeft positionele therapie niet verdragen, heeft gefaald of geweigerd
6. Gecombineerde centrale en gemengde AHI < 25% van de totale AHI.
7. Geen respons op eerdere behandelingen met positieve luchtwegdruk (Positive
Airway Pressure, PAP) of een mandibulair repositieapparaat (Mandibular
Advancement Device, MAD), of verdroeg deze niet of weigerde ze.
8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt vóór
uitvoering van onderzoeksspecifieke procedures.
9. Bereid en in staat zijn om alle onderzoeksvereisten na te leven, inclusief
specifieke overwegingen in verband met levensstijl, waarbij alle
opvolgingsbezoeken, slaaponderzoeken en evaluatieprocedures worden afgelegd en
vragenlijsten worden ingevuld gedurende de hele duur van het onderzoek.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van
deelname aan dit onderzoek:
1. Onvoldoende behandelde slaapstoornissen anders dan OSA die verwarring zouden
veroorzaken bij een functionele slaapbeoordeling:
a. ernstige chronische slapeloosheid,
b. onvoldoende-slaap-syndroom,
c. narcolepsie,
d. restless legs-syndroom,
e. REM-slaap gedragsstoornis,
f. andere stoornissen die naar het oordeel van de onderzoeker de functionele
slaapbeoordeling zouden verwarren.
2. Het gebruiken van geneesmiddelen die naar de mening van de onderzoeker het
bewustzijn, het ademhalingspatroon of de slaaparchitectuur kunnen veranderen.
3. Belangrijke anatomische of functionele afwijkingen die het vermogen van het
Genio®-systeem om OSA te behandelen zouden belemmeren:
a. craniofaciale afwijkingen die de luchtweg of de implantatieplaats vernauwen,
b. grootte van amandelen 3+ of 4+ volgens de Brodsky Classification,
c. relevante vaste obstructies van de bovenste luchtwegen (tumor, poliepen,
neusverstopping),
d. Volledige concentrische collaps van het zachte gehemelte waargenomen tijdens
geneesmiddelgeïnduceerde slaapendoscopie (DISE) uitgevoerd maximum 24 maanden
na screening en aan de vereiste technische criteria of tijdens de screeningfase,
e. aangeboren misvormingen in de luchtweg,
f. hypoglossale zenuwverlamming (bilaterale beperkte tongbeweging, of
unilaterale onbedoelde tongafwijking tijdens het uitsteken),
g. andere afwijkingen die naar het oordeel van de onderzoeker voldoende zijn om
het vermogen van het Genio®-systeem om OSA te behandelen, te verminderen.
4. Onvoldoende behandelde psychiatrische ziekte (bijv. psychotische ziekte,
ongecontroleerde ernstige depressie of acute angstaanvallen) die verhindert dat
de patiënt de vereisten van het onderzoek naleeft.
5. Voorgeschiedenis van ernstig drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 3
jaar.
6. Levensverwachting < 12 maanden.
7. Elke chronische medische ziekte of aandoening die naar het oordeel van de
onderzoeker een contra-indicatie vormt voor een chirurgische ingreep onder
algehele anesthesie, of dat de implantatie van de *Implanteerbare Stimulator*
of het plaatsen van de activatie chip/Disposable Patch verhinderd.
8. Eerdere operatie of behandelingen die de doeltreffendheid van het Genio®-
systeem kunnen aantasten
a. operatie of bestraling i.v.m. luchtwegkanker,
b. onder- of bovenkaakoperatie in de afgelopen 3 jaar (tandheelkundige
behandelingen niet meegerekend),
c. andere operatie aan de bovenste luchtweg om obstructies te verwijderen in
verband met OSA in de afgelopen 3 maanden (bijv. uvulopalatofaryngoplastie
(UPPP), tonsillectomie, nasale luchtwegoperatie),
d. eerdere implantatie van een hypoglossaal zenuwstimulatieapparaat.
9. Heeft een actief implanteerbaar medisch hulpmiddel (Active Implantable
Medical Device, AIMD), zelfs als het apparaat tijdelijk uitgeschakeld kan
worden.
10. Deelname aan een ander klinisch onderzoek (met uitzondering van registers)
tijdens de onderzoeksperiode (5 jaar), met een actieve behandelarm die de
resultaten van het EliSA-onderzoek zou kunnen verwarren .
11. Van plan zijn om zwanger te worden, momenteel zwanger zijn of borstvoeding
geven tijdens de onderzoeksperiode (5 jaar).
12. De kwetsbare populatie komt niet in aanmerking voor inclusie in de studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT04031040 |
| CCMO | NL70641.100.19 |