Het doel van dit onderzoek is om bij patiënten met uitgezaaide HER2 positieve of HER2-low borstkanker te onderzoeken of een PET scan met een nieuwe HER2 tracer ([89Zr] DFO*trastuzumab) alle afwijkingen goed afbeeldt en of uiteindelijk deze HER2 PET…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metastasen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Biodistributie: 89Zr-DFO*-trastuzumab opname (standard uptake values
(SUVmean, %ID/kg) in normale organen/weefsels en in het bloed
- Biodistributie zoals hierboven beschreven, van een historische controle
populatie met HER2+ borstkanker (n = 20) die 89Zr-trastuzumab PET imaging
hebben ondergaan
Secundaire uitkomstmaten
- Tumor opname: 89Zr-DFO*-trastuzumab opname (SUV, %ID/kg) in tumor laesies.
- Tumor opname zoals hierboven beschreven in een historische controle populatie
met HER2+ borstkanker (n = 20) die 89Zr-trastuzumab PET imaging hebben ondergaan
- Bloed en plasma PK van 89Zr-DFO*-trastuzumab
- Image-derived PK van 89Zr-DFO*-trastuzumab
- Literature-derived PK van niet-gelabelde trastuzumab
- Visuele PET analyse van tumoropname van 89Zr-DFO*-trastuzumab en
89Zr-trastuzumab.
- Tumor-to-blood ratio van 89Zr-DFO*-trastuzumab (bloed en plasma, als ook
image derived)
- Tumor-to-image derived blood uptake ratio van 89Zr-trastuzumab
- HER2 expressie vastgesteld middels IHC op de tumor biopten
Achtergrond van het onderzoek
Van borstkanker zijn verschillende vormen bekend. Op het oppervlak kunnen de
kankercellen verschillende eigenschappen (receptoren) hebben, die de groei van
deze cellen bevorderen. Bij 20% van deze tumoren wordt de *human epidermal
growth factor receptor 2* (HER2) op het oppervlak van de cellen gevonden.
Tegenwoordig zijn er veel medicijnen beschikbaar om deze groei te blokkeren.
Bij een HER2 positieve tumor wordt vaak trastuzumab (Herceptin®)
voorgeschreven, al dan niet in combinatie met chemotherapie. Bij HER2-low is
dit meestal niet het geval.
Om de goede behandeling voor de patiënt te kiezen, is het daarom van groot
belang om precies te weten HER2 aanwezig is op de kankercellen. In de loop van
de tijd kan HER2 echter verdwijnen of juist naar voren komen. Dat maakt het nog
belangrijker om actuele informatie te hebben over de aanwezigheid van HER2 in
de uitzaaiingen. Zo kan voorkomen worden dat patiënten teveel of juist te
weinig behandeling krijgen.
Om uit te vinden of uitzaaiingen HER2 hebben, moet weefselonderzoek (d.m.v. een
biopt) van een uitzaaiing gedaan worden. Ondanks dat het biopt belangrijke
informatie oplevert, wordt hierbij maar één uitzaaiing onderzocht. Maar niet
alle uitzaaiingen hoeven dezelfde eigenschappen te hebben. Daarom onderzoeken
wij scans die alle plekken in het lichaam waar HER2 aanwezig is laten zien.
Door op verschillende tijdstippen na de toediening van de speurstof voor HER2
(= radioactief trastuzumab, of te wel [89Zr]-DFO* trastuzumab) kunnen we beter
begrijpen hoe radioactief trastuzumab bindt aan HER2. Op deze manier hopen wij
aanvullende informatie over aanwezigheid van HER2 van alle uitzaaiingen te
krijgen.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is om bij patiënten met uitgezaaide HER2 positieve
of HER2-low borstkanker te onderzoeken of een PET scan met een nieuwe HER2
tracer ([89Zr] DFO*trastuzumab) alle afwijkingen goed afbeeldt en of
uiteindelijk deze HER2 PET scan ingezet kan worden voor het voorspellen van
respons op behandeling.
Onderzoeksopzet
Tijdens het 1e bezoek zal radioactief trastuzumab worden toegediend. Voor de
toediening worden 2 infuusnaalden ingebracht - één in elk arm. Via één infuus
zal er bloed worden afgenomen terwijl het andere infuus gebruikt wordt om de
radioactief trastuzumab toe te dienen in de bloedbaan. In een periode van 2 uur
na de toediening zullen 4 buisjes bloed worden afgenomen. Bij de eerste drie
patiënten zal 1 uur na de toediening een PET scan gemaakt worden.
Het 2e bezoek volgt 1 dag later waarbij een PET scan wordt gemaakt en 1 buisje
bloed wordt afgenomen
Het 3e bezoek volgt 4 dagen na de toediening van radioactief trastuzumab
waarbij een PET scan wordt gemaakt en 1 buisje bloed wordt afgenomen
Het 4e bezoek volgt 6 dagen na de toediening van radioactief trastuzumab
waarbij een PET scan wordt gemaakt en 1 buisje bloed wordt afgenomen
Onderzoeksproduct en/of interventie
Biopsie van de primaire tumor of een metastase om HER2-status te bevestigen. Dit wordt alleen gedaan indien het meest recente biopt ouder is dan 16 weken, of als er sinds het afnemen van het biopt een therapieswitch heeft plaats gevonden.
Inschatting van belasting en risico
Voor het onderzoek zijn 4 extra ziekenhuis bezoeken nodig. Er worden 2 infusen
geprikt en er wordt in totaal 7x bloed afgenomen (waarvan 3x middels
venapunctie). Het kan zijn dat mensen hierbij lokale pijnklachten ervaren. De
scans worden na de toediening van radioactief trastuzumab gemaakt. Voor de
(drie of vier) scans moeten patiënten elke keer 60 minuten op de rug liggen.
Bij de scans maken we gebruik van radioactieve stoffen en röntgenstraling. De
totale extra stralingsbelasting in dit onderzoek is maximaal 24 mSv.
Een biopt kan oncomfortabel zijn. Risico's geassocieerd met biopsie zijn:
bloeden, infectie, pijn en neurologische schade.
Publiek
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten met:
- HER2+ of HER2-low gemetastaseerde borstkanker,
- die systeem therapie starten of stabiele, RECIST objectiveerbare ziekte
hebben (met of zonder behandeling).
• Een recente (< 16 weken na aanvang van het onderzoek) biopsie die
HER2-status bevestigt, mits er geen therapieswitch heeft plaatsgevonden in deze
16 weken.
• In staat om PET-beeldvormingsprocedures te ondergaan.
• Ten minste één laesie van ten minste 1,5 cm die geschikt is voor
PET-beeldvorming
• Leeftijd >18 jaar, bereid en in staat om te voldoen aan het protocol zoals
beoordeeld door de onderzoeker.
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Een prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0-2 hebben.
• Levensverwachting van > 3 maanden.
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie, zoals aanvaardbaar geacht door de
behandelend arts
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Contra-indicaties voor systemische behandeling (zoals zal worden beoordeeld
door de behandelende arts).
• Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
• Eerdere allergische reactie op immunoglobulinen of immunoglobuline-allergie.
• Onvermogen om te voldoen aan studieprocedures.
• Middelenmisbruik of andere medische aandoeningen, zoals klinisch significante
hart- of psychologische aandoeningen, die naar de mening van de onderzoeker de
deelname van de proefpersoon aan de klinische studie of de evaluatie van de
klinische onderzoeksresultaten kunnen verstoren.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2022-003120-40-NL |
ClinicalTrials.gov | NCT05955833 |
CCMO | NL82608.018.22 |