Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506927-27-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. HoofddoelHet primaire doel van deze studie is het bevestigen van de non-inferioriteit van eenmaal per week somapacitan in…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Endocriene en klieraandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Aandoening
groeistoornis
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
lengte groei snelheid gerapporteerd voor elke indicatie afzonderlijk. Van
baseline (week 0) tot bezoek 7 (week 52) in cm/jaar
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijke secundaire eindpunten
- Verandering in lengte SDS gerapporteerd voor elke indicatie afzonderlijk.
Van baseline (week 0) tot bezoek 7 (week 52). Eenheid: -10 tot +10
- Verandering in IGF-I SDS gerapporteerd voor elke indicatie afzonderlijk. Van
baseline (week 0) tot bezoek 7 (week 52). Eenheid: -10 tot +10
- Verandering in nuchtere plasmaglucose gerapporteerd voor elke indicatie
afzonderlijk. Van vertoning (bezoek 1) tot bezoek 7 (week 52) in mmol/L
- Verandering in nuchtere plasmaglucose gerapporteerd voor elke indicatie
afzonderlijk. Van vertoning (bezoek 1) tot bezoek 15 (week 156) in mmol/L
- Wekelijkse gemiddelde somapacitanconcentratie (Cavg) op basis van populatie
PK-analyse. Van bezoek 3 (week 4) tot bezoek 7 (week 52) in ng/ml
Achtergrond van het onderzoek
Klein postuur
Een kleine postuur kan te wijten zijn aan verschillende etiologieën en de
oorzaak kan een primaire of secundaire groeistoornis of idiopathisch zijn.
Primaire groeistoornissen zijn intrinsiek aan de groeischijf en omvatten
klinisch gedefinieerde syndromen en factoren die resulteren in klein geboren
worden voor de zwangerschapsduur (SGA). Secundaire groeistoornissen worden
verondersteld het milieu van de groeischijf te veranderen en omvatten
groeihormoon (GH) -deficiëntie, stoornissen van de insuline-achtige groeifactor
(IGF) -I as, waaronder IGF-I deficiëntie of resistentie, endocriene en metabole
stoornissen, orgaansysteemstoornissen, ondervoeding, psychosociale stoornissen
en iatrogene aandoeningen. Een gecombineerde aanpak van systematische
fenotypering, gerichte genetische tests en whole-exome sequencing maakt het
mogelijk om in ten minste 33% van de gevallen de onderliggende oorzaak van ISS
te identificeren. De meerderheid heeft echter geen geïdentificeerde oorzaak. De
aandoening is zeer heterogeen en kan familiaal of niet-familiaal zijn. Hoewel
de lijst van secundaire groeistoornissen de afgelopen decennia nauwelijks is
veranderd, is het aantal primaire groeistoornissen aanzienlijk toegenomen door
het toenemende gebruik van nieuwe genetische technieken.
Behandeling van kleine postuur
GH verhoogt de groei door zowel een directe actie op de groeischijven als door
het stimuleren van IGF-1-secretie, voornamelijk in de lever. Menselijke GH
(hGH) heeft ook belangrijke effecten op het metabolisme van eiwitten, lipiden
en koolhydraten, niet alleen tijdens de kindertijd, maar ook gedurende het hele
volwassen leven. Het is van cruciaal belang om de lengte te maximaliseren met
GH-therapie vóór het begin van de puberteit. Hoe eerder GH wordt gestart, hoe
groter de kans dat het kind een lengte bereikt die geschikt is voor de
doellengte.
Bij kinderen met een tekort aan endogene GH (GHD) stimuleert het gebruik van
GH-substitutietherapie de lineaire groei en verhoogt het de groeisnelheid. In
1985, toen biosynthetische GH op grote schaal beschikbaar kwam, werd een groot
aantal klinische studies gestart die het effect van GH onderzochten bij
verschillende indicaties geassocieerd met kleine gestalte en normale
GH-secretie. In de jaren die volgden, werd recombinant humaan GH (rhGH)
behandeling goedgekeurd voor gebruik bij verschillende andere indicaties. Het
werd eerst goedgekeurd voor de behandeling van kinderen met chronische
nierinsufficiëntie in 1993, het syndroom van Turner (TS) in 1990, het
Prader-Willi-syndroom (PWS) in 2000, korte kinderen geboren klein voor de
zwangerschapsduur (SGA) in 2001, kinderen met idiopathische kleine gestalte
(ISS) in 2003 en kinderen met het syndroom van Noonan (NS) in 2007. De reden
voor deze behandeling is gebaseerd op de empirische observatie van
groeiversnelling als reactie op GH-toediening, in plaats van op een
pathofysiologische benadering.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506927-27-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Hoofddoel
Het primaire doel van deze studie is het bevestigen van de non-inferioriteit
van eenmaal per week somapacitan in vergelijking met eenmaal daags Norditropin®
in termen van longitudinale groei gemeten door bepaling van lengte groei
snelheid in week 52 bij kinderen met elk van de vier indicaties SGA, TS, NS of
ISS.
Belangrijkste secundaire doelstellingen
De belangrijkste secundaire doelstellingen van deze studie zijn het evalueren
van zowel andere aspecten van longitudinale groei als het evalueren van de
veiligheid, inclusief veiligheid op lange termijn, van eenmaal per week
somapacitan in vergelijking met eenmaal daags Norditropin® in termen van
veiligheidsparameters gemeten door glucosemetabolisme bij kinderen met elk van
de vier indicaties SGA, TS, NS of ISS.
Bovendien moet de steady state farmacokinetiek van eenmaal per week somapacitan
worden geëvalueerd bij kinderen met elk van de vier indicaties: SGA, TS, NS of
ISS.
Onderzoeksopzet
Dit is een interventionele, multinationale, multicenter, gerandomiseerde,
open-label, actieve comparator, fase 3 mandstudie ontworpen om het effect en de
veiligheid van eenmaal wekelijkse dosering van somapacitan versus dagelijkse
Norditropin® na 52 weken te vergelijken bij GH-behandelingsnaïeve kinderen met
een kleine gestalte in elk van de indicaties SGA, TS, NS of ISS. De
belangrijkste behandelingsfase wordt gevolgd door een verlenging van 104 weken
om de veiligheid verder te evalueren. De studie omvat vier substudies - één
voor elk van de hierboven genoemde indicaties.
Het onderzoek bestaat uit:
•een screeningsperiode van maximaal 3 weken (maximaal 6 weken voor TS en NS)
•een interventieperiode van 52 weken
•een verlengingsperiode van 104 weken
•een follow-up periode van 30 dagen
Onderzoeksproduct en/of interventie
SGA: Deelnemers die in aanmerking komen worden op een 2:1:1 manier gerandomiseerd om ofwel somapacitan 0,24 mg/kg/week (2 van de 4 deelnemers), Norditropin® 0,035 mg/kg/dag (1 van de 4) of Norditropin® 0,067 mg/kg/dag (1 van de 4) te krijgen. TS, NS en ISS: Deelnemers die in aanmerking komen worden op een 2:1 manier gerandomiseerd om ofwel somapacitan 0,24 mg/kg/week (2 van de 3 deelnemers) of Norditropin® 0,05 mg/kg/dag (1 van de 3) te krijgen. De behandelingen zullen subcutaan worden toegediend. De behandelingsperiode van 52 weken zal worden gevolgd door een 2-jarige 1-arm verlengingsperiode met eenmaal wekelijkse dosering van somapacitan 0,24 mg/kg/week om de veiligheid te evalueren.
Inschatting van belasting en risico
Profijt beoordeling
Informatie verkregen uit deze studie zal de ontwikkeling van een groeihormoon
product met klinische voordelen ten opzichte van de momenteel beschikbare
producten voor kinderen met SGA, TS, NS en ISS ondersteunen.
Voor de meeste deelnemende kinderen vermindert de toediening van
onderzoeksinterventie tijdens het onderzoek hoogstwaarschijnlijk de
behandelingslast in vergelijking met de huidige beschikbare therapie, aangezien
somapacitan eenmaal per week wordt toegediend.
De verwachting is dat veel deelnemende kinderen een verhoogde lengte groei
snelheid zullen ervaren in vergelijking met de pre-studie ervaring.
Zowel kinderen die somapacitan als kinderen die Norditropin® krijgen, kunnen
baat hebben bij de verhoogde aandacht tijdens de deelname aan het onderzoek,
wat kan leiden tot een toename van de therapietrouw.
Conclusie algehele voordelen/risico evaluatie
Over het algemeen, het veiligheidsprofiel van somapacitan is vergelijkbaar met
de bekende veiligheid profiel van dagelijkse groeihormoon producten
bijvoorbeeld, Norditropin® en geen nieuwe veiligheidsproblemen zijn gevonden
tijdens de uitvoering van de somapacitan studieprogramma.
Er zijn bekende risico's verbonden aan toediening van injecteerbare medicatie
en procedurele risico's zoals beschreven in tabel 2 1. In deze studie wordt
verwacht dat de risico's verbonden aan toediening van het onderzoeksproduct en
de risico's verbonden aan de onderzoeksprocedures vergelijkbaar zijn met wat
wordt gezien in de routinematige klinische praktijk.
Meer gedetailleerde informatie over de bekende en verwachte voordelen en
risico's en redelijkerwijs te verwachten bijwerkingen (AE) van somapacitan en
Norditropin® kan worden gevonden in de respectieve IB's of eventuele updates
hiervan.
Rekening houdend met de maatregelen die zijn genomen om het risico en de last
voor kinderen die aan dit onderzoek deelnemen tot een minimum te beperken,
worden de potentiële risico's die in verband met somapacitan zijn
geïdentificeerd, gerechtvaardigd door de verwachte voordelen die kunnen worden
geboden aan kinderen met SGA, TS, NS en ISS.
Publiek
Flemingweg 8
Alphen aan den Rijn 2408AV
NL
Wetenschappelijk
Flemingweg 8
Alphen aan den Rijn 2408AV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Geïnformeerde toestemming van ouder of wettelijk aanvaardbare
vertegenwoordiger van deelnemer en kind, afhankelijk van de leeftijd, moet
worden verkregen voordat studiegerelateerde activiteiten worden uitgevoerd.
Studiegerelateerde activiteiten zijn alle procedures die worden uitgevoerd als
onderdeel van het onderzoek, inclusief activiteiten om de geschiktheid voor het
onderzoek te bepalen.
2. Geen eerdere blootstelling aan groeibevorderende therapie, inclusief maar
niet beperkt tot groeihormoon, IGF-I en ghreline-analogen.
Van toepassing op kinderen met SGA:
3. Klein geboren voor de zwangerschapsduur (geboortelengte lager dan -2 SDS OF
geboortegewicht lager dan -2 SDS OF beide) (volgens nationale normen).
4. Prepuberale kinderen:
a) Jongens:
• Leeftijd boven of gelijk aan 2 jaar en 26 weken en jonger dan 11,0 jaar bij
screening.
• Testis volume lager dan 4 ml
b) Meisjes:
• Leeftijd boven of gelijk aan 2 jaar en 26 weken en jonger dan 10,0 jaar bij
screening.
• Tanner stadium 1 voor borstontwikkeling: geen voelbaar kliervormig
borstweefsel)
5. Verminderde lengte gedefinieerd als ten minste 2,5 standaardafwijkingen
onder de gemiddelde lengte voor chronologische leeftijd en geslacht bij
screening volgens de normen van Centers for Disease Control and Prevention.
6. Verminderde lengte groei snelheid gedefinieerd als geannualiseerde lengte
groei snelheid onder het 50e percentiel voor chronologische leeftijd en
geslacht volgens de normen van Prader berekend over een tijdspanne van minimaal
6 maanden en maximaal 18 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Body Mass Index onder het 95e percentiel volgens Centers for Disease Control
and Prevention, Body Mass Index-for-age groeigrafieken.
Van toepassing op meisjes met TS:
8. Bevestigde diagnose van TS door 30-cel (of meer) lymfocytenchromosomale
analyse.
9. Prepuberale meisjes:
• Leeftijd boven of gelijk aan 2 jaar en 26 weken en jonger dan 10,0 jaar bij
screening.
• Tanner stadium 1 voor borstontwikkeling: geen voelbaar kliervormig
borstweefsel)
10. Verminderde lengte gedefinieerd als ten minste 2,0 standaardafwijkingen
onder de gemiddelde lengte voor chronologische leeftijd en geslacht bij
screening volgens de normen van Centers for Disease Control and Prevention.
11. Historische lengte gemeten 6-18 maanden voorafgaand aan de screening.
12. Schildklierhormoonvervangingstherapie moet adequaat en stabiel zijn
gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan randomisatie, indien van
toepassing.
Van toepassing op kinderen met NS:
13. Klinische diagnose van NS volgens scorelijst Van der Burgt
14. Prepuberale kinderen:
a) Jongens:
• Leeftijd boven of gelijk aan 2 jaar en 26 weken en jonger dan 11,0 jaar bij
screening.
• Testis volume lager dan 4 ml
b) Meisjes:
• Leeftijd boven of gelijk aan 2 jaar en 26 weken en jonger dan 10,0 jaar bij
screening.
• Tanner stadium 1 voor borstontwikkeling: geen voelbaar kliervormig
borstweefsel)
15. Verminderde lengte gedefinieerd als ten minste 2,0 standaardafwijkingen
onder de gemiddelde lengte voor chronologische leeftijd en geslacht bij
screening volgens de normen van Centers for Disease Control and Prevention.
16.Historische lengte gemeten 6-18 maanden voorafgaand aan de screening.
17.Schildklierhormoonvervangingstherapie moet adequaat en stabiel zijn
gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de randomisatie, indien van
toepassing.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor het bestuderen van
interventie(s) of gerelateerde producten.
2. Eerdere randomisatie in dezelfde deelstudie in deze studie.
3. Ontvangst van een geneesmiddel voor onderzoek binnen 3 maanden vóór
screening of deelname aan een ander klinisch onderzoek op het moment van
randomisatie.
4. Kinderen met vermoedelijke of bevestigde groeihormoondeficiëntie volgens de
lokale praktijk.
5. Kinderen gediagnosticeerd met diabetes mellitus of screeningswaarden uit het
centrale laboratorium van
a.nuchtere plasmaglucose boven of gelijk aan 126 mg/dl (7,0 mmol/l) of
b.HbA1c boven of gelijk aan 6,5%.
6. Huidige ontstekingsziekten die systemische behandeling met corticosteroïden
vereisen gedurende langer dan 2 opeenvolgende weken in de laatste 3 maanden
voorafgaand aan de screening.
7. Kinderen die geïnhaleerde glucocorticoïdetherapie nodig hebben in een dosis
van meer dan 400 µg/dag geïnhaleerde budesonide of gelijkwaardig (d.w.z. 250 µg/
dag voor fluticasonpropionaat) gedurende langer dan 4 opeenvolgende weken in de
laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Gelijktijdige toediening van andere behandelingen die een effect kunnen
hebben op de groei, bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot methylfenidaat voor de
behandeling van ATTENTION DEFICIT HYPERACTIVITY DISORDER (ADHD).
9. Diagnose van attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).
10. Voorgeschiedenis of bekende aanwezigheid van maligniteit, waaronder
intracraniale tumoren.
11. Voorgeschiedenis of bekende aanwezigheid van actieve hepatitis B of
hepatitis C (uitzonderingen op dit uitsluitingscriterium is de aanwezigheid van
antilichamen als gevolg van vaccinatie tegen hepatitis B).
12. Elke stoornis die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de
deelnemer of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen.
13. De deelnemer of de ouder/wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger is
waarschijnlijk niet-conform met betrekking tot het onderzoeksgedrag, zoals
beoordeeld door de onderzoeker.
14. Huidige behandeling met geslachtshormonen of aromataseremmers.
Van toepassing op kinderen met SGA:
15. Elke bekende of vermoedelijk klinisch significante afwijking die de groei
of het vermogen om de groei te evalueren met staande lengtemetingen kan
beïnvloeden, zoals, maar niet beperkt tot:
a.Bekende familiegeschiedenis van skeletdysplasie.
b.Significante spinale afwijkingen, waaronder maar niet beperkt tot
scoliose, kyfose en spina bifida varianten.
c.Elke andere aandoening/aandoening die een kleine gestalte kan
veroorzaken, zoals, maar niet beperkt tot, psychosociale deprivatie,
voedingsstoornissen, chronische systemische ziekte en chronische nierziekte.
d.TS (inclusief mozaïcisme). India: Zie de lokale vereisten in Bijlage
11.
e.NS.
f.Hormonale tekortkomingen.
g.Kinderen die klein zijn als gevolg van ondervoeding gedefinieerd als
-2 standaarddeviaties volgens normen. 0¬-5 jaar: gewicht voor lengte op de
Multicentre Growth Reference Study 2006 van de Wereldgezondheidsorganisatie.
Boven de 5 jaar: World Health Organisation 2007 Body Mass Index.
h.Bekende chromosomale aneuploïdie of significante genmutaties die
medische 'syndromen' met een kleine gestalte veroorzaken, inclusief maar niet
beperkt tot het Laron-syndroom, het Prader-Willi-syndroom, het
Russell-Silver-syndroom, skeletdysplasieën, abnormale SHOX-genanalyse of
afwezigheid van GH-receptoren.
Van toepassing op kinderen met TS:
16.Elke bekende of vermoedelijk klinisch significante afwijking die de groei of
het vermogen om de groei te evalueren met staande lengtemetingen kan
beïnvloeden, zoals, maar niet beperkt tot:
a.Bekende familiegeschiedenis van skeletdysplasie.
b.Significante spinale afwijkingen, waaronder maar niet beperkt tot
scoliose, kyfose en spina bifida varianten.
c.Elke andere aandoening/aandoening die een kleine gestalte kan
veroorzaken, zoals, maar niet beperkt tot, psychosociale deprivatie,
voedingsstoornissen, chronische systemische ziekte en chronische nierziekte.
d.NS.
e.Mozaïcisme onder de 10%.
f.TS met Y-chromosoommozaïcisme waarbij geen gonadectomie is uitgevoerd.
g.NYHA klasse II of hoger of waarvoor medicatie nodig is voor een
hartaandoening.
h.Coeliakie waarbij de deelnemer de afgelopen 12 maanden voorafgaand
aan de screening niet stabiel is op een glutenvrij dieet.
Van toepassing op kinderen met NS:
17.Elke bekende of vermoedelijk klinisch significante afwijking die de groei of
het vermogen om de groei te evalueren met stalengtemetingen kan beïnvloeden,
zoals, maar niet beperkt tot:
a.Bekende familiegeschiedenis van skeletdysplasie.
b.Significante spinale afwijkingen, waaronder maar niet beperkt tot
scoliose, kyfose en spina bifida varianten.
c.Elke andere aandoening/aandoening die een kleine gestalte kan
veroorzaken, zoals, maar niet beperkt tot, psychosociale deprivatie,
voedingsstoornissen, chronische systemische ziekte en chronische nierziekte.
d.TS (inclusief mozaïcisme). India: Zie de lokale vereisten in bijlage
11
e.Noonan-gerelateerde aandoeningen: Noonan-syndroom met meerdere
lentigines (voorheen 'LEOPARD'-syndroom genoemd), Noonan-syndroom met los
anagene haar, cardiofaciocutaan syndroom (CFC), Costello-syndroom,
neurofibromatose type 1 (NF1) en Legius-syndroom. Genetische testresultaten
moeten beschikbaar zijn voorafgaand aan randomisatie om deze uit te sluiten.
f.Coeliakie waarbij de deelnemer de afgelopen 12 maanden voorafgaand
aan de screening niet stabiel is op een glutenvrij dieet.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-506927-27-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-005607-13-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05330325 |
| CCMO | NL81002.078.22 |