Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-507172-44-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het aantonen van de superioriteit van giredestrant ten opzichte van de controlebehandeling.Secondaire doelstellingen• Het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
IDFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot het eerste
optreden van een van onderstaande IDFS-voorvallen;
Ipsilateraal recidief van invasieve borsttumor, Ipsilateraal locoregionaal
recidief van invasieve borstkanker, recidief op afstand, contralaterale
invasieve borstkanker en overlijden ongeacht de oorzaak.
Secundaire uitkomstmaten
1. Totale overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot
overlijden ongeacht de oorzaak
2. IDFS (volgens STEEP), inclusief tweede primaire niet-borstkanker, op
dezelfde manier gedefinieerd als de primaire IDFS, maar inclusief tweede
primaire niet-borstinvasieve kanker als een voorval (met uitzondering van
niet-melanome huidkankers en in situ carcinomen, ongeacht de locatie)
3. DFS, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van
een IDFS-voorval (volgens STEEP), waaronder het tweede primaire
niet-borstkankervoorval of contralaterale of ipsilaterale DCIS
4. DRFI, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot eerste optreden van
een DRFI-voorval
5. LRRFI, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden
van een LRRFI-voorval
6. Gemiddelde en gemiddelde verandering ten opzichte van de baseline in
lichamelijk functioneren, rolfunctie en algemene gezondheidsstatus/kwaliteit
van leven op relevante tijdpunten, zoals beoordeeld met de respectievelijke
schaalscores van de EORTC QLQ C30
7. Incidentie en ernst van bijwerkingen, met ernst zoals bepaald op basis van
NCI CTCAE 5.0
8. Verandering in gerichte vitale functies en gericht klinisch
laboratoriumonderzoek ten opzichte van de baseline
9. Plasmaconcentraties van giredestrant op specifieke tijdpunten
10. Verandering ten opzichte van de baseline in de op de EQ 5D-5L-index
gebaseerde scores en visuele analoogschaalscores op relevant tijdpunt
Achtergrond van het onderzoek
Wereldwijd is borstkanker de meest voorkomende invasieve maligniteit en de
meest voorkomende oorzaak van kankergerelateerde mortaliteit bij vrouwen (Jemal
et al. 2011). Borstkanker is de tweede meest gediagnosticeerde kanker ter
wereld en de meest gediagnosticeerde kanker bij vrouwen, met 2,26 miljoen
nieuwe gevallen en ongeveer 684.000 sterfgevallen in 2020 (IARC Breast Cancer
2020).
Ongeveer 80% van alle borstkankers vertoont ER-expressie en de meerderheid van
deze kankers zijn afhankelijk van ER voor tumorgroei en -progressie en daarom
is hormonale therapie de hoeksteen van de behandeling van ER+-borstkanker.
Giredestrant is een krachtige, orale biologische beschikbare SERD met een
bekend werkingsmechanisme, dat overeenkomt met het werkingsmechanisme van
fulvestrant. Zie de Investigator*s Brochure van giredestrant voor meer
informatie over het werkingsmechanisme.
Preklinische gegevens tonen superioriteit van giredestrant ten opzichte van
fulvestrant aan bij de geselecteerde dosis van 30 mg, met diepere
ER-signaalpadremming en hogere blootstelling aan het geneesmiddel. Beschikbare
klinische gegevens tonen een veelbelovende werking en veiligheid aan van
monotherapie op de dosis van 30 mg bij ER+ MBC (GO39932-onderzoek). Zie
paragraaf 4.3. in het protocol. Giredestrant heeft ook robuuste niet-klinische
activiteit aangetoond in ER+-borstkankermodellen van ESR1- wild-type en ESR1-
mutatiedragende ziekte.
Op basis van het werkingsmechanisme, niet-klinisch en klinisch
activiteitsprofiel, heeft giredestrant het potentieel om een belangrijk nieuw
geneesmiddel te worden voor de behandeling van patiënten met ER+-borstkanker en
de ontwikkeling van giredestrant bij EBC te ondersteunen, naast de voortdurende
ontwikkeling bij MBC.
Gedetailleerde informatie over giredestrant wordt verstrekt in de
Investigator*s Brochure van giredestrant.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-507172-44-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het aantonen van de superioriteit van giredestrant ten opzichte van de
controlebehandeling.
Secondaire doelstellingen
• Het beoordelen van de werkzaamheid van giredestrant vergeleken met TPC
• Het beoordelen van de veiligheid van giredestrant vergeleken met TPC
• Het karakteriseren van de PK van giredestrant
• Het beoordelen van de waardescores van de gezondheidstoestand van deelnemers
die behandeld worden met giredestrant vergeleken met TPC
Onderzoeksopzet
Dit is een wereldwijd, gerandomiseerd, open-label fase III-onderzoek in
meerdere centra ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van adjuvante
giredestrant vergeleken met TPC bij deelnemers met histologisch bevestigde ER-
en HER2+ EBC in stadium I-III met middelhoog en hoog risico. Deelnemers worden
dagelijks ten minste 5 jaar lang behandeld met giredestrant of TPC. Tijdens het
onderzoek worden deelnemers regelmatig beoordeeld op werkzaamheid, veiligheid
en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Deelnemers die de 5 jaar
behandeling afronden zullen starten met een langetermijnopvolging van ten
minste 5 jaar.
Een onafhankelijke commissie voor gegevenscontrole (independent Data Monitoring
Committee, iDMC) zal de veiligheid doorlopend controleren. Er wordt een
stuurgroep opgericht voor de begeleiding van het protocol en de opzet van het
onderzoek en voor de begeleiding van de beoordeling van alle relevante
onderzoeksgerelateerde documenten of procedures, om er zeker van te zijn dat de
verzamelde gegevens op tijd, nauwkeurig en volledig zijn.
Een onderzoeksschema is te vinden in het protocol paragraaf 1.2 (zie afbeelding
1). Een activiteitenschema en een schema voor monsterafname vindt u in het
protocol paragraaf 1.3 (zie tabel 1, tabel 2 en tabel 3).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geschikte deelnemers worden willekeurig in een 1:1-verhouding toegewezen aan één van onderstaande behandelingsgroepen: • Groep A (experimentele groep): eenmaal daags (q.d.) giredestrant 30 mg • Groep B (controlegroep): TPC (dosering volgens lokale voorschrijfinformatie) TPC is beperkt tot ofwel tamoxifen of een van de gespecificeerde derde generatie AI>s: anastrozol, letrozol of exemestaan. LHRH-agonisten, waaronder maar niet beperkt tot leuprolideacetaat, goserelineacetaat of triptorelinepamoaat, LHRH-agonist wordt toegediend aan mannelijke deelnemers en premenopauzale/perimenopauzale deelnemers volgens lokale voorschrijfinformatie. Pre- of perimenopauzale vrouwen en mannen die worden behandeld met een AI of met giredestrant, moeten OFS met goedgekeurde LHRH-agonistbehandeling krijgen. Pre- of perimenopauzale vrouwen en mannen die worden behandeld met tamoxifen kunnen OFS krijgen naar het oordeel van de onderzoeker.
Inschatting van belasting en risico
Mogelijke bijwerkingen:
• Bloedstolsels
• Beschadiging van de nieren
• Beschadiging van de lever
• Diarree
• Veranderingen in de vrouwelijke voortplantingsorganen, zoals een met vocht
gevulde knobbel in de eierstok (eierstokcysten) en een verminderd gewicht van
de baarmoeder
• Misselijkheid en braken
• Trage hartslag
• Onvruchtbaarheid bij de vrouw; het risico voor de vruchtbaarheid bij de man
is onbekend
• Menopauzale symptomen; Omdat giredestrant de werking van de vrouwelijke
geslachtshormonen blokkeert, zijn de effecten vergelijkbaar met, maar mogelijk
ernstiger dan, die van een normale menopauze, zoals verlies van spier en bot,
opvliegers, vaginale droogheid of afscheiding, irritatie, stemmingswisselingen
en verminderde interesse in seks.
• Mogelijke schade aan een zich ontwikkelende foetus, waaronder aangeboren
afwijkingen en een miskraam
Risico's:
- Bloedmonster: Het afnemen van bloed kan pijn, een bloeduitstorting of
infectie veroorzaken op de plaats waar de naald is ingebracht. Sommige mensen
worden duizelig, vallen flauw of krijgen last van hun maag wanneer er bloed bij
hen wordt afgenomen.
- Botdichtheidsscan: Hoewel er geen bekende schadelijke effecten op lange
termijn zijn van de straling van één enkele scan, is het risico op schadelijke
effecten van meerdere scans in een bepaalde periode niet bekend.
- Tumorbeoordelingen (CT-scan, (PET)/CT-scan, MRI, Mammogram)
• U kunt een allergische reactie krijgen op een tracer of contrastmiddel.
• Geïnjecteerde contrastmiddelen kunnen misselijkheid, hoofdpijn,
netelroos, tijdelijke lage bloeddruk, pijn op de borst, rugpijn, koorts, zwakte
en toevallen veroorzaken. Er kan sprake zijn van pijn, een bloeduitstorting of
infectie op de injectieplaats. De patient kan een allergische reactie
krijgen op het contrastmiddel.
• De CT-, PET- en MRI-scanners kunnen enige angst en claustrofobie (angst
voor kleine ruimtes) veroorzaken. De patient kan een licht verdovingsmiddel of
een middel tegen angst krijgen om de symptomen te helpen beheersen.
• Hoewel er geen bekende schadelijke effecten op lange termijn zijn van de
straling van één enkele scan, is het risico op schadelijke effecten van
meerdere scans in een bepaalde periode niet bekend.
Publiek
Grenzacherstrasse 124
Basel 4070
CH
Wetenschappelijk
Grenzacherstrasse 124
Basel 4070
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Deelnemers (vrouwen, ongeacht de menopauzale status en mannen) die >=18 jaar
oud zijn op het moment van ondertekening van het informatie- en
toestemmingsformulier.
• Deelnemers met multicentrische (de aanwezigheid van twee of meer tumorhaarden
binnen verschillende kwadranten van dezelfde borst) en/of multifocale (de
aanwezigheid van twee of meer tumorhaarden binnen één kwadrant van de borst)
borstkanker, komen ook in aanmerking als alle onderzochte tumoren voldoen aan
de pathologische criteria voor ER-positiviteit en HER2-negativiteit
• Deelnemers met gedocumenteerde ER+-tumor volgens immunohistochemie, zoals
lokaal beoordeeld op een primair ziektemonster en gedefinieerd als >=1% van de
tumorcellen positief gekleurd volgens de richtlijnen van de American Society of
Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (Allison et al.
2020)
• Deelnemers met gedocumenteerde HER2-tumor, zoals lokaal beoordeeld op een
primair ziektemonster en gedefinieerd volgens de ASCO/CAP-richtlijnen (Wolff et
al. 2018)
• Deelnemers moeten een definitieve operatie van de primaire borsttumor(en)
hebben ondergaan.
• Deelnemers die adjuvante chemotherapie hebben ontvangen, moeten adjuvante
chemotherapie hebben voltooid voorafgaand aan de randomisatie. Deelnemers
kunnen ook neoadjuvante chemotherapie hebben gekregen. Een uitwasperiode van
ten minste 21 dagen is vereist tussen de laatste dosis adjuvante chemotherapie
en de randomisatie.
• Deelnemers bij wie alle acute toxische effecten van eerdere
anti-kankerbehandeling of chirurgische procedures zijn verdwenen tot NCI CTCAE
v5.0 graad 1 of beter.
• Deelnemers die (neo)adjuvante chemotherapie hebben gekregen en/of zijn
geopereerd en geen eerdere endocriene therapie hadden, zijn geschikt, op
voorwaarde dat ze binnen 12 maanden na definitieve borstkankeroperatie zijn
ingeschreven.
•Deelnemers die de beschikbaarheid van een onbehandeld primair middel hebben
bevestigd
borsttumorweefselspecimen geschikt voor het testen van biomarkers (d.w.z.
representatief archiefformaline-gefixeerd, in paraffine ingebed [FFPE]-weefsel
blok [bij voorkeur] of 15-20 objectglaasjes met onbevlekte, vers gesneden,
seriële secties), met bijbehorend geanonimiseerd pathologierapport
vereist. Hoewel 15*20 objectglaasjes de voorkeur hebben, als dat maar 10*14
objectglaasjes zijn
beschikbaar is, kan het individu toch in aanmerking komen voor het onderzoek.
• Deelnemers die adjuvante chemotherapie of geen chemotherapie kregen, moeten
het volgende hebben:
o Als er geen pathologisch betrokken klieren (pN0) zijn, moet de primaire tumor
groter zijn
dan 1 cm, en moet voldoen aan ten minste één van de kenmerken zoals beschreven
in
Tabel 5 (gemiddeld risico)
o Pathologische klierpositieve ziekte (microscopisch en/of macroscopisch).
tumorbetrokkenheid >=pN1) en zal gestratificeerd worden naar middelmatig of hoog
risico
gebaseerd op de criteria gedefinieerd in Tabel 5.
•Deelnemers met de ziekte N1 komen in aanmerking als ze aan aanvullende
criteria voldoen
zoals uiteengezet in Tabel 5 (hoog risico)
• Deelnemers met T en N2
• Deelnemers met T en N3
• Deelnemers met T4 en ongeacht de N
• Deelnemers met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van
0, 1 of 2
• Deelnemers die in staat en bereid zijn om orale medicatie door te slikken en
binnen te houden en te absorberen
• Deelnemers met toereikende orgaanfunctie
• Voor vruchtbare vrouwen: deelnemers die akkoord gaan met seksuele onthouding
(afzien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of gebruik van anticonceptie
(vrouwen toegewezen aan tamoxifen moeten ook akkoord gaan met afzien van het
doneren van eicellen), en gedurende 9 dagen na de laatste dosis giredestrant of
binnen de periode gespecificeerd in de lokale voorschrijfrichtlijnen na de
laatste dosis TPC (d.w.z. 60 dagen na de laatste dosis tamoxifen) vrouwen
moeten afzien van het doneren van eicellen gedurende dezelfde periode; 21 dagen
na de laatste dosis van de dosis letrozol of anastrozol; 30 dagen na de laatste
dosis exemestaan).
• Voor toegewezen mannen: deelnemers moeten akkoord gaan met seksuele
onthouding (afzien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of gebruik van
anticonceptie, en akkoord gaan met afzien van het doneren van sperma en
gedurende 9 dagen na de laatste dosis giredestrant binnen de periode
gespecificeerd in de lokale voorschrijfrichtlijnen na de laatste dosis TPC
(d.w.z. 90 dagen na de laatste dosis tamoxifen; 21 dagen na de laatste dosis
letrozol of anastrozol; 30 dagen na de laatste dosis exemestaan) om
blootstelling van het embryo te vermijden. Mannen moeten afzien van het doneren
van sperma tijdens dezelfde periode.
• Voor deelnemers die zijn ingeschreven in de verlengde inschrijffase in China
in de betreffende centra: deelnemers die momenteel inwoner zijn van het
vasteland van China, Hongkong of Taiwan en Chinese voorouders hebben.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die van plan zijn om
zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 9 dagen na de laatste dosis
giredestrant, of binnen de periode gespecificeerd in de lokale
voorschrijfrichtlijnen na de laatste dosis TPC.
•Deelnemers die een behandeling met onderzoekstherapie hebben ondergaan binnen
28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling of op dit moment
ingeschreven zijn voor enig ander type medisch onderzoek dat wetenschappelijk
of medisch compatibel met dit onderzoek
• Deelnemers die een CDK4/6i krijgen of van plan zijn dit als adjuvante
behandeling te krijgen.
• Deelnemers met actieve hartziekte of een voorgeschiedenis van hartdisfunctie.
• Deelnemers die zijn gediagnosticeerd met stadium IV borstkanker.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van eerdere (ipsilaterale en/of
contralaterale) invasieve borstkanker of DCIS. Deelnemers met een
voorgeschiedenis van contralaterale DCIS die op enig moment alleen met lokale
regionale behandeling is behandeld, kunnen in aanmerking komen.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 3 jaar
voorafgaand aan de screening, met uitzondering van passend behandeld carcinoom
in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom of stadium I
baarmoederkanker.
•Deelnemers die meer dan 12 weken eerder een endocriene behandeling hebben
gehad behandeling met selectieve ER-modulatoren (bijv. tamoxifen),
afbraakmiddelen of aromataseremmer (AI). Korte kuur met neoadjuvans of adjuvans
endocriene therapie (tot 12 weken) is toegestaan
• Deelnemers met klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte in
overeenstemming met Child-Pugh-klasse B of C, waaronder actieve hepatitis
(bijv. hepatitis B-virus [HBV] of hepatitis C-virus [HCV]), huidig
alcoholmisbruik, cirrose of positieve test op virale hepatitis.
•Behandeling met sterke CYP3A4-remmers of -inductoren binnen 14 dagen of 5
halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is)
voorafgaand aan de start van studie behandeling
• Deelnemers met een bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de
onderzoeksmiddelen of een de hulpstoffen ervan.
• Pre- en perimenopauzale deelnemers of mannelijke deelnemers met een bekende
overgevoeligheid voor LHRH-agonisten
•Deelnemers met een gedocumenteerde geschiedenis van hemorragische diathese,
coagulopathie of trombo-embolie (inclusief diepe veneuze trombose).
Opmerking: deelnemers met eerdere oppervlakkige of vasculaire toegang trombose
kan worden opgenomen. Echter, als ze aan zijn geweest antistolling of
voornemens is dit langer dan 3 maanden te duren, daarna inclusie in de studie
is niet toegestaan
• Deelnemers die binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie een zware
operatie moeten ondergaan die geen verband houdt met borstkanker.
• Deelnemers die een ernstige infectie hebben gehad waarvoor orale of
IV-antibiotica nodig was 14 dagen voorafgaand aan de screening of andere
klinisch significante infectie (bijv. COVID-19) binnen 14 dagen voorafgaand aan
de screening
• Deelnemers die een ernstige medische aandoening of afwijking in klinische
laboratoriumtests hadden die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veilige
deelname van de deelnemer aan en de voltooiing van het onderzoek uitsluit
• Deelnemers die niet bereid of niet in staat zijn om de verplichtingen van het
onderzoek na te leven, naar het oordeel van de onderzoeker
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-507172-44-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-000129-28-NL |
| CCMO | NL76978.068.21 |