Kinidine versus verapamil in kort-gekoppeld idiopathisch ventrikelfibrilleren: een open-label, gerandomiseerd cross-over onderzoek.

• Ten minste een van de volgende 3 belangrijkste diagnostische criteria voor
kortgekoppelde VF:
1. Diagnose van kortgekoppeld VF, op basis van documentatie (via
elektrocardiogram (ECG), Holter-monitor, device elektrogram (EGM) of
telemetrie) van PVT van >=3 opeenvolgende slagen of VF geïnitieerd door een PVC
met een koppelingsinterval < 350 ms
2. Geïsoleerde PVC's met een koppelingsinterval <350 ms tijdens de indexopname
na plotse hartstilstand op basis van een schokbaar ritme of veronderstelde
aritmogene syncope
3. DPP6 haplotype drager (ook zonder documentatie van kortgekoppelde IVF)
• Functionerende transveneuze of subcutane ICD aanwezig
• Plotselinge hartstilstand, (bijna) syncope, terechte ICD-shock of
niet-aanhoudende PVT gedocumenteerd door de ICD ten minste één keer in de
afgelopen 2 jaar
• Genetische testen zijn ingezet. Resultaten hoeven niet bekend te zijn op het
moment van inclusie. Bij personen die familieleden zijn van DPP6-dragers
(indexpatiënten), hoeven andere genen dan DPP6 niet te worden getest.
• Bereid om twee toegewezen behandelingsperioden met verapamil en kinidine te
ondergaan
• Leeftijd >= 18 jaar

• Zwangerschap of geven van borstvoeding
• Huidige behandeling met amiodaron
• Patiënten met een voorgeschiedenis van therapieresistente ventriculaire
aritmie op een adequate dosis verapamil of kinidine, zoals bepaald door de
behandelend cardioloog.
• Contra-indicatie voor kinidine of verapamil (zie rubriek 7.5)
• Significante structurele hartziekte (linkerventrikelejectiefractie <50%,
verdenking of definitieve diagnose van cardiomyopathie, matige/ernstige stenose
van de long-, mitralis- of aortaklep of regurgitatie)
• Verdenking of definitieve diagnose van een ander (erfelijk) aritmiesyndroom,
b.v. Brugada-syndroom, vroege repolarisatiesyndroom of catecholaminerge
polymorfe ventriculaire tachycardie
• Aanwezigheid van een kort (<350 ms) of verlengd (>480 ms) voor de hartslag
gecorrigeerd QT-interval op het rust-ECG bij baseline
• Aanwezigheid van een pathogene of waarschijnlijk pathogene RYR2-mutatie.
DPP6-dragerfamilieleden hoeven niet te worden getest op RYR2-dragerschap.
• Aanwezigheid van ischemie-geïnduceerde kortgekoppelde ventriculaire aritmie
bij patiënt met gedocumenteerde coronaire spasmen
• Aanwezigheid van pauzeafhankelijke torsade de pointes [voorafgaand aan het R-
R-interval voorafgaand aan de trigger-PVC >1500 ms bij personen zonder
pacemaker/ICD of >1300 ms bij personen met pacemaker/ICD] volgens een stabiel
basisritme. Initiatie van ventriculaire aritmie door kort-lange-kort cycli (R-
R-cycli <1300 ms) met een kortgekoppelde trigger-PVC is toegestaan
• Significante coronaire hartziekte (>=50% vernauwing van de diameter van het
lumen van de linker hoofdkransslagader of >=70% vernauwing van de diameter van
het lumen van de linker voorste dalende kransslagader, linker
circumflexslagader of rechter kransslagader)
• Aanwezigheid van omkeerbare metabolische of farmacologische/toxicologische
aandoeningen die vergelijkbare elektrofysiologische bevindingen kunnen
veroorzaken
• Patiënten die naar het oordeel van de arts als elektrisch onstabiel worden
beschouwd als gevolg van actieve elektrische storm of zeer frequente
niet-aanhoudende episodes van kortgekoppeld VF die intraveneuze of invasieve
therapie vereisen
• Succesvolle radiofrequente ablatie van de PVC die kortgekoppeld VF start en
afwezigheid van gedocumenteerde (niet) aanhoudende episodes van kortgekoppeld
PVT/VF daarna. De patiënt komt echter in aanmerking voor deelname aan het
onderzoek als >= 1 episode van kortgekoppelde PVT/VF is gedocumenteerd na de
ablatieprocedure
• Intentie om radiofrequentie ablatie uit te voeren van de PVC die
kortgekoppeld VF initieert in de loop van het onderzoek
• Ernstige bekende comorbiditeit met een levensverwachting van minder dan twee
jaar
• Aanhoudende medische aandoening waarvan de hoofdonderzoeker meent dat deze de
uitvoering of beoordeling van het onderzoek of de veiligheid van de
proefpersoon verstoort.
• Omstandigheden die opvolging in de weg staan
• Kan geen oraal toegediende tabletten innemen
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven