Om veelbelovende circulerende voorspellende biomarkers te valideren voor FOLFIRINOX-respons bij patiënten met PDAC, gevonden in ons vorige pilotcohort (iKnowIT-studie, NL65025.078.18, MEC-2018-087) en om een biobank van bloedmonsters te genereren om…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Exocriene pancreasaandoeningen
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Om de voorspellende waarde van circulerende TP53-tumormutaties vóór
chemotherapie in combinatie met een homozygote TP53 Pro72arg-kiembaanvariant EN
de voorspellende waarde van circulerend microRNA 17-3p, 18a-5p, 194-5p, 24-3p
en 27a-3p-expressie vóór en na één chemotherapiecyclus voor het voorspellen van
progressieve ziekte tijdens FOLFIRINOX-behandeling bij PDAC-patiënten.
Secundaire uitkomstmaten
Bloedmonsters verzamelen van PDAC-patiënten tijdens chemotherapie en een
pancreasbiobank te creëren om toekomstige voorspellende of prognostische
biomarkers te kunnen onderzoeken. En correlatie tussen circulerende biomarkers
en weefsel immuunhistochemie voor moleculaire subtypes in pancreas kanker.
Achtergrond van het onderzoek
Pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) heeft een zeer hoog sterftecijfer,
gedeeltelijk vanwege de diagnose welke vaak plaatsvindt in een laat stadium van
de ziekte. Slechts 20% van de patiënten vertoont een opereerbare ziekte.
Tegenwoordig is de standaard eerstelijnsbehandeling voor lokaal gevorderde
(LAPC) en gemetastaseerde PDAC FOLFIRINOX-chemotherapie, een combinatie van
fluorouracil, leucovorine, irinotecan en oxaliplatine. Ondanks een verhoogde
algehele overleving in met FOLFIRINOX behandelde patiëntengroepen, zal 20-30%
van de patiënten al progressieve ziekte vertonen tijdens chemotherapie. In de
tussentijd ervaart 60-70% van de patiënten een toxiciteit van graad 3-5 door
behandeling met FOLFIRINOX. Biomarkers, vooral diegene welke gemakkelijk in het
perifere bloed kunnen worden gemeten in plaats van in tumorweefsel, zijn nodig
om patiënten te stratificeren voor beschikbare therapieën. De mogelijkheid om
alleen patiënten te selecteren die baat zullen hebben bij chemotherapie met
FOLFIRINOX, zou kunnen voorkomen dat niet-reagerende patiënten ernstige door
FOLFIRINOX geïnduceerde toxiciteit krijgen. Deze non-responders kunnen in
plaats daarvan baat hebben bij andere soorten (chemo) therapie. In een eerdere
pilotstudie (NL65025.078.18, MEC-2018-087) vonden we enkele veelbelovende
kandidaat-biomarkers, gemeten in het perifere bloed van PDAC-patiënten, die de
FOLFIRINOX-respons zouden kunnen voorspellen. Daarnaast zullen we de correlatie
van circulerende biomarkers met weefselimmunohistochemie (IHC) voor moleculaire
subtypes van pancreaskanker onderzoeken. Deze subtypes zijn eerder
geïdentificeerd en het is bekend dat ze correleren met de prognose, maar er
wordt ook verwacht dat ze de respons op FOFIRINOX voorspellen. Het correleren
van de IHC met de biomarkers zou meer inzicht kunnen geven in de ziekte en
begrip van de prognose en therapierespons.
Doel van het onderzoek
Om veelbelovende circulerende voorspellende biomarkers te valideren voor
FOLFIRINOX-respons bij patiënten met PDAC, gevonden in ons vorige pilotcohort
(iKnowIT-studie, NL65025.078.18, MEC-2018-087) en om een biobank van
bloedmonsters te genereren om toekomstige biomarkers te onderzoeken. Het
biomarker onderzoeksveld zal uitgebreid worden met fragmentomics, waarvoor we
samenwerken met het Amsterdam UMC. Daarnaast correlatie tussen circulerende
biomarkers met weefsel subtypes van de tumor.
Onderzoeksopzet
Prospectieve multicenter cohortstudie. 240 patiënten zullen worden geïncludeerd
over een periode van 2 jaar (200 in de experimentele groep en 40 in de controle
groep). Bloedmonsters zullen op drie tijdstippen worden afgenomen: vóór de
eerste cyclus van FOLFIRINOX chemotherapie, vóór de tweede cyclus van
FOLFIRINOX chemotherapie en na 4 cycli chemotherapie. Na elke 4 cycli van
FOLFIRINOX chemotherapie wordt standaard een CT-scan gemaakt om de progressie
van de ziekte te evalueren. Voor de weefsel correlatie zal weefsel wat is
afgenomen voor de diagnose opgevraagd worden.
Inschatting van belasting en risico
Er zijn geen extra voordelen of risico's voor de betrokken patiënten.
Publiek
's-Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015 CE
NL
Wetenschappelijk
's-Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015 CE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Experimentele groep
• Leeftijd >= 18 jaar.
• Gediagnosticeerd met (borderline) resecteerbare, lokaal gevorderde of
gemetastaseerde PDAC.
• Behandeling met FOLFIRINOX-chemotherapie, inclusief neoadjuvante therapie.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming (hetzij voor PANCAKE in geval van
lokaal gevorderde PDAC en uitgezaaide PDAC of voor de PREOPANC-2 / PREOPANC-3
trial in geval van (borderline) resectabele PDAC).
Controlegroep
• Leeftijd >= 18 jaar.
• Gediagnosticeerd met (borderline) reseceerbare, lokaal gevorderde of
gemetastaseerde PDAC.
• Behandeling met gemcitabine, met of zonder nab-paclitaxel, chemotherapie,
inclusief neoadjuvante therapie.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming (hetzij voor PANCAKE in geval van
lokaal gevorderde PDAC en uitgezaaide PDAC of voor de PREOPANC-2 trial in geval
van (borderline) resecteerbare PDAC).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Experimentele groep
• Gecombineerde behandeling met andere chemotherapeutica dan FOLFIRINOX.
• Eerdere behandeling met chemotherapie met FOLFIRINOX.
• Zwangerschap.
• Ernstige bijkomende systemische stoornissen die de veiligheid van de patiënt
of zijn / haar vermogen om het onderzoek af te ronden in gevaar zouden brengen,
zulks ter beoordeling van de onderzoeker.
Controlegroep
• Gecombineerde behandeling met andere chemotherapeutica dan gemcitabine en
nab-paclitaxel.
• Eerdere behandeling met FOLFIRINOX of op gemcitabine gebaseerde chemotherapie.
• Zwangerschap.
• Ernstige bijkomende systemische stoornissen die de veiligheid van de patiënt
of zijn / haar vermogen om het onderzoek af te ronden in gevaar zouden brengen,
zulks ter beoordeling van de onderzoeker.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL75936.078.20 |