Opzetten van een gecontroleerd humaan infectiemodel (CHIM) met een Rhinovirus challenge agent in gezonde vrijwilligers

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan elke door het
onderzoek voorgeschreven procedure;
2. Gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers, 18 tot en met 49 jaar oud
bij de screening; een goede gezondheid is gebaseerd op de resultaten van de
medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en
laboratoriumprofielen van zowel bloed als urine.
3. Een totaal lichaamsgewicht >=50 kg en body mass index (BMI) >=18,0 en <=30,0
kg/m2 bij screening;
4. Alle vrouwen met vruchtbare leeftijd en moeten effectieve anticonceptie
toepassen tijdens de studie;
5. Proefpersoon heeft voldoende inzicht in de procedures van het onderzoek en
stemt ermee in zich strikt hieraan te houden;
6. De proefpersoon is in staat om goed in het Nederlands te communiceren met de
onderzoeker en is bereid om zich te houden aan de studieprocedures en
beperkingen;
7. De proefpersoon is in staat om de neusspoeling bij de screening te verdragen;
8. Seronegatief (virusneutraliserende titer <= 1:6) voor RV16 bij screening voor
deel A; seropositief voor RV16 (VNT >1:6) bij screening in deel B;
9. Bereidheid tot zelfquarantaine tussen basislijnbezoek en de dag van
inoculatie.

1. Voorgeschiedenis van of bewijs van een klinisch significante of momenteel
actieve ernstige ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker de
voltooiing van het onderzoek en de noodzakelijke onderzoeken (na een
gedetailleerde anamnese, lichamelijk onderzoek, vitale functies (systolische en
diastolische bloeddruk en lichaamstemperatuur) en ECG) in de weg kan staan.
Kleine afwijkingen van het normale bereik kunnen worden geaccepteerd als de
onderzoeker oordeelt dat ze geen klinische relevantie hebben;
2. Klinisch significante afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, in
uitslagen van laboratoriumtests (inclusief biochemie van bloed, hematologie en
urineonderzoek). In het geval van onzekere of twijfelachtige resultaten kunnen
tests die tijdens de screening zijn uitgevoerd, vóór inclusie worden herhaald
om te bevestigen of de test geschikt is of als klinisch irrelevant wordt
beoordeeld;
3. Chronische ademhalingsaandoeningen (astma, emfyseem, COPD, chronische
rhinitis of sinusitis of andere reactieve luchtwegaandoeningen) op volwassen
leeftijd. Kinderastma en niet-actieve allergische rhinitis (inclusief
hooikoorts) zijn toegestaan naar goeddunken van de onderzoeker;
4. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam
(HCV Ab) of antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV Ab) bij
screening;
5. Elke bevestigde of vermoede ziekte of aandoening die verband houdt met
aantasting van het immuunsysteem, waaronder auto-immuunziekten, HIV, asplenie
of terugkerende ernstige infecties;
6. Voorafgaande inoculatie met een virus van dezelfde virusfamilie als het
challengevirus;
7. Voorafgaande deelname aan een andere gecontroleerde infectiestudie bij
mensen met een respiratoir virus in de voorafgaande 6 maanden, gerekend vanaf
de datum van virale challenge in de vorige studie tot de datum van de verwachte
virale challenge in deze studie;
8. Deelname aan een onderzoek naar een medisch product, vaccin of hulpmiddel
binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de onderzoeksperiode (de
langste periode is van toepassing), of meer dan 4 keer in het afgelopen jaar;
9. Een bekende voorgeschiedenis van anafylaxie of een significante allergie
tegen de hulpstoffen van het virus challenge inoculum;
10. Elke anatomische of neurologische afwijking die de kokhalsreflex belemmert
of die gepaard gaat met een verhoogd risico op aspiratie, of elke afwijking die
de anatomie van de neus of nasofarynx aanzienlijk verandert en die de
doelstellingen van het onderzoek en in het bijzonder een van de nasale
beoordelingen of virale challenge kan verstoren;
11. Geschiedenis van frequente epistaxis (neusbloeding) in de zes maanden
voorafgaand aan de inoculatie en/of geschiedenis van ziekenhuisopname als
gevolg van epistaxis;
12. Een neus- of sinusoperatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de
virusuitdaging;
13. infectie van de bovenste of onderste luchtwegen of koortsachtige ziekte
(temperatuur >=37,9°C) in de periode van 2 weken voorafgaand aan de
virusuitdaging;
14. Symptomen van actieve hooikoorts of andere allergieën waarbij de luchtwegen
betrokken zijn, tijdens de screening, voorafgaand aan de inoculatie of verwacht
tijdens de onderzoeksperiode op basis van voorafgaande seizoensgebondenheid;
11. Geschiedenis van frequente epistaxis (neusbloeding) in de zes maanden
voorafgaand aan de inoculatie en/of een geschiedenis van ziekenhuisopname als
gevolg van epistaxis;
12. Enige neus- of sinusoperatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de
virusuitdaging;
13. infectie van de bovenste of onderste luchtwegen of koortsachtige ziekte
(temperatuur >=37,9°C) in de periode van 2 weken voorafgaand aan de
virusuitdaging;
14. Symptomen van actieve hooikoorts of andere allergieën waarbij de luchtwegen
betrokken zijn, tijdens de screening, voorafgaand aan de inoculatie of verwacht
tijdens de onderzoeksperiode op basis van voorafgaande seizoensgebondenheid;
15. Gebruik van geneesmiddelen (op recept of vrij verkrijgbare geneesmiddelen)
binnen 14 dagen voorafgaand aan de virusinoculatie of korter dan 5
halfwaardetijden (de langste periode is van toepassing) en tijdens het
onderzoek. Uitzonderingen zijn paracetamol (maximaal 4 gram/dag) en
anticonceptiemiddelen. Andere uitzonderingen worden alleen gemaakt als de reden
duidelijk is gedocumenteerd en geaccepteerd door de onderzoeker.
16. Gebruik van chronische (meer dan 14 dagen) systemische immunosuppressieve
medicatie binnen de 3 maanden voorafgaand aan de virusinoculatie, of geïsoleerd
(niet-chronisch) gebruik binnen 30 dagen voorafgaand aan dag -1. Incidenteel
gebruik van topische, intranasale of inhalatiecorticosteroïden kan worden
toegestaan tot 14 dagen voor de virusinoculatie (dag 1) naar goeddunken van de
onderzoeker;
17. Ontvangst van een vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan de virusinenting en
gedurende de studieperiode en gedurende de studieperiode;
18. Ontvangst van bloed of van bloed afgeleide producten (inclusief
immunoglobuline) binnen 180 dagen voorafgaand aan de virusuitdaging;
19. Voorgeschiedenis van misbruik van verslavende middelen (alcohol, illegale
middelen) of huidig gebruik van meer dan 21 eenheden alcohol per week,
drugsmisbruik of regelmatig gebruik van kalmerende middelen, hypnotica,
kalmeringsmiddelen of andere verslavende middelen;
20. rokers of ex-rokers met een rookverleden van 5 jaar of meer
21. Roken in de 30 dagen voorafgaand aan de virusuitdaging;
22. Positieve test op drugsgebruik bij screening of voorafgaand aan de
virusuitdaging;
23. Verlies of donatie van meer dan 500 ml bloed binnen drie maanden (mannen)
of vier maanden (vrouwen) voorafgaand aan de screening of de intentie om bloed
of bloedproducten te doneren tijdens het onderzoek;
24. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te
worden tijdens het onderzoek;
25. Het delen van een huishouden, nauw werken of nauw contact hebben met
zuigelingen (<3 jaar), zwangere vrouwen, immuungecompromitteerde en/of klinisch
kwetsbare ouderen (>=65 jaar) tijdens de loop van het onderzoek.
26. Nasofarynxswab indicatief voor rhinovirus of andere respiratoire
virusinfectie bepaald door PCR bij het basisbezoek;
27. Elke bekende factor, aandoening of ziekte die de naleving van de
behandeling, de uitvoering van het onderzoek of de interpretatie van de
resultaten zou kunnen verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.