Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd eenmalige dosering en meervoudige doseringen onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van VRG50635 en Food Effect in gezonde vrijwilligers (fase 1a)

Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) is een neurodegeneratieve aandoening die
het gevolg is van het verlies van motorische neuronen in de hersenen en het
ruggenmerg, wat leidt tot verlamming van willekeurige spieren. Zoals bij de
meeste neurodegeneratieve aandoeningen wordt ALS veroorzaakt door abnormale
eiwitaggregatie en verstoring van de autofagie pathway die neuroprotectief is
en essentieel voor synaptische plasticiteit, gliale neuroinflammatie,
oligodendrocyten ontwikkeling en neurogenese in de hersenen. Herstel en/of
behoud van de integriteit van het neuronale kwaliteitscontrolesysteem voor
proteïnen is dus een aantrekkelijk en opkomend therapeutisch doelwit.

Verge heeft VRG50635 geïdentificeerd, waarvan wordt verondersteld dat het de
gezondheid en overleving van motorische neuronen verbetert, blootgesteld is aan
het centrale zenuwstelsel (CZS), effecten heeft op relevante doelwit-, pathway-
en ziektebiomarkers die de vertaalbaarheid ondersteunen, en een gunstig
veiligheidsprofiel heeft in niet-menselijke modellen. Bovendien kan VRG50468 in
vitro de dood van motorneuronen bij ALS-patiënten in meerdere genetische
subtypes verminderen met een werkzaamheid die de huidige goedgekeurde
ALS-medicijnen overtreft.

Deel 1; Eenmalige oplopende dosering (hoofddoel)
- De veiligheid en verdraagbaarheid van eenmalige orale dosering VRG50635 in
gezonde volwassen proefpersonen onderzoeken

Deel 1; Enkele oplopende dosis (secundaire doelstelling)
• Karakterisering van het farmacokinetische (PK) profiel in plasma en urine van
Prodrug VRG50635 en Parent VRG50468 na enkelvoudige orale doses VRG-50635 bij
gezonde volwassen proefpersonen

Deel 1; Eenmalige oplopende dosering Voedsel effect (secundaire doelstelling)
- Het karakteriseren van het effect van voedsel (vette maaltijd) op de
plasma-PK van Prodrug VRG50635 en Parent VRG50468 na een eenmalige orale
dosering VRG50635 in een gevoed toestand, wanneer toegediend aan gezonde
volwassen proefpersonen.

Deel 2; Meervoudige oplopende dosering (hoofddoel)
- De veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere orale doseringen VRG50635 in
gezonde volwassen proefpersonen onderzoeken

Dit is een tweedelige, eerste toediening in mensen, gerandomiseerde,
dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, dosisafhankelijke studie
in gezonde proefpersonen (deel 1 en 2) om de veiligheid, verdraagbaarheid,
farmacokinetiek en van VRG50635 te onderzoeken.

Orale toediening van capsules VRG50635 of placebo Deel 1: eenmalige dosering VRG50635 of placebo (Food effect cohort 3 : 2 x eenmalige dosering VRG50635 of placebo) Deel 2: meervoudige doseringen VRG50635 of placebo

Voor deze first-in-human studie zal de populatie bestaan uit gezonde
vrijwilligers.