Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509331-83-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doelstelling volwassenen:Het aantonen van de superioriteit van iptacopan (200 mg b.i.d.) ten opzichte van placebo in…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nefropathieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Bij volwassenen en adolescenten:
- Log-getransformeerde verhouding tot de baseline in UPCR ( afkomstig van een
24-uurs urineverzameling) na 6 maanden.
Bij de open label fase bij volwassenen en adolescenten:
- Verandering ten opzichte van de baseline in log-getransformeerde UPCR bij het
bezoek van 12 maanden (beide studiebehandelingsarmen).
- Verandering in log-geformeerde UPCR van het 6-maanden bezoek tot het
12-maanden bezoek in de placebo-arm.
Secundaire uitkomstmaten
Bij volwassenen:
- Verandering ten opzichte van de baseline in eGFR na 6 maanden.
- Een deelnemer voldoet aan de vereisten van het samengestelde renale eindpunt
indien hij/zij voldoet aan de volgende criteria op het 6 maanden tijdstip: (1)
een stabiele of verbeterde eGFR vergeleken met het baseline bezoek (<=15%
reductie in eGFR), en (2) een >=50% reductie in UPCR vergeleken met het baseline
bezoek. De start van een behandeling met een middel dat de complementroute
wijzigt of de start/intensivering van een corticosteroïd, immunosuppressivum of
niervervangingstherapie betekent automatisch dat de deelnemer niet aan het
eindpunt voldoet.
- Verandering ten opzichte van de baseline in de totale activiteitsscore van de
ziekte in een nierbiopsie na 6 maanden.
- Verandering van baseline tot 6 maanden in de Functional Assessment of Chronic
Illness Therapy-Fatigue (FACIT-Fatigue)-score.
- Het voorkomen van klinisch significante lichaamsfuncties (msDBP, msSBP,
hartslag), ECG's en veiligheidsmetingen in het laboratorium, evenals ongewenste
voorvallen (AE's), bijzonder relevante AE's en het staken van de studie als
gevolg van een AE (of een veiligheidsissue) tijdens de dubbelblinde periode van
de studie.
Bij adolescenten:
- Verandering ten opzichte van de baseline in eGFR na 6 maanden.
- Een deelnemer voldoet aan de vereisten van het samengestelde renale eindpunt
indien hij/zij voldoet aan de volgende criteria op het 6 maanden tijdstip: (1)
een stabiele of verbeterde eGFR vergeleken met het baseline bezoek (<=15%
reductie in eGFR), en (2) een >=50% reductie in UPCR vergeleken met het baseline
bezoek. De start van een behandeling met een middel dat de complementroute
wijzigt of de start/intensivering van een corticosteroïd, immunosuppressivum of
niervervangingstherapie betekent automatisch dat de deelnemer niet aan het
eindpunt voldoet.
- Verandering van baseline tot 6 maanden in de Functional Assessment of Chronic
Illness Therapy-Fatigue (FACIT-Fatigue)-score.
- Het voorkomen van klinisch significante lichaamsfuncties (msDBP, msSBP,
hartslag), ECG's en veiligheidsmetingen in het laboratorium, evenals ongewenste
voorvallen (AE's), bijzonder relevante AE's en het staken van de studie als
gevolg van een AE (of een veiligheidsissue) tijdens de dubbelblinde periode van
de studie.
-De evaluatie van de mogelijke effecten van iptacopan op hartslag, systolische
en diastolische bloeddruk, hartfunctie en een cardiale biomarker gedurende de
dubbelblinde en open-label behandelingsperioden.
Open label fase volwassenen en adolescenten:
- Een deelnemer wordt gedefinieerd als te voldoen aan de vereisten van het
samengestelde renale eindpunt als hij voldoet aan de eGFR- en UPCR-criteria op
het 12-maanden-tijdpunt (beide behandelingsarmen).
De mate van dit eindpunt zal ook worden geëvalueerd in de placebo-arm bij het
12-maanden bezoek in vergelijking met het 6-maanden bezoek.
- Alleen volwassenen: Verandering ten opzichte van de baseline in de totale
activiteitsscore in een nierbiopsie op 12 maanden (beide
studiebehandelingsarmen). Verandering in de totale activiteitsscore in een
nierbiopsie vanaf het 6-maanden bezoek tot het 12-maanden bezoek van de
placebo-arm .
- Verandering ten opzichte van de baseline in de FACIT-vermoeidheidsscore na 12
maanden (beide studiebehandelingsarmen).
Verandering in de FACIT-vermoeidheidsscore vanaf het 6-maanden bezoek tot het
12-maanden bezoek van de placebo-arm.
- Het optreden van klinisch significante lichaamsfuncties (msDBP, msSBP,
hartslag), ECG's en veiligheidsmetingen in het laboratorium, evenals ongewenste
voorvallen (AE's), bijzonder relevante AE's en het staken van de studie als
gevolg van een AE (of een veiligheidsissue) tijdens de open-label periode van
de studie (en in combinatie met de dubbelblinde periode).
Achtergrond van het onderzoek
Het doel van deze fase 3-studie is de werkzaamheid en veiligheid van iptacopan
te evalueren in vergelijking met placebo (en standaardzorg) bij patiënten
(volwassenen en adolescenten) met natieve C3G. Volwassen en adolescente
deelnemers worden onafhankelijk gerandomiseerd en
afzonderlijke analyses worden uitgevoerd in de cohorten voor volwassenen en
adolescenten. De studie is gericht op het aantonen van een vermindering van
proteïnurie en een verbetering van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
(eGFR) bij deelnemers die met iptacopan worden behandeld in vergelijking met
placebo. Nierbiopsieën zullen alleen bij volwassenen worden uitgevoerd om
histopathologische reducties in glomerulaire ontsteking en Complement 3 (C3)
depositie te beoordelen, en verbetering in vermoeidheid zal worden geëvalueerd.
Er wordt aangenomen dat ontregeling van de complement alternatieve route (AP)
ten grondslag ligt aan de klinische manifestaties en progressie van C3G. Serum
C3 en andere complement pathway biomakers zullen worden onderzocht om aan te
tonen dat iptacopan de AP activiteit vermindert en de onderliggende oorzaak van
de ziekte aanpakt.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509331-83-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doelstelling volwassenen:
Het aantonen van de superioriteit van iptacopan (200 mg b.i.d.) ten opzichte
van placebo in het verminderen van proteïnurie na 6 maanden behandeling. De
primaire klinische vraag van belang is:
Wat is het effect van iptacopan vs. placebo op de log-getransformeerde ratio
ten opzichte van de uitgangswaarde in de urine eiwit/creatinine ratio (UPCR,
verkregen uit een 24-uurs urineverzameling) na 6 maanden.
Primaire doelstelling adolescenten:
Evalueren van het effect van iptacopan op proteïnurie na 6 maanden.
Primaire doelstelling open-label behandelperioden volwassenen en adolescenten:
Evalueren van het effect van iptacopan op proteïnurie na 12 maanden.
Secundaire doelstelling volwassenen:
• De superioriteit van iptacopan ten opzichte van placebo aantonen wat betreft
de verbetering van de eGFR door de verandering van de eGFR na 6 maanden ten
opzichte van de uitgangswaarde te beoordelen.
• De superioriteit van iptacopan ten opzichte van placebo aantonen wat betreft
het percentage deelnemers dat het samengestelde renale eindpunt bereikt. Een
deelnemer voldoet aan de vereisten van het samengestelde renale eindpunt als
hij/zij op het tijdstip van 6 maanden aan de volgende criteria voldoet: (1) een
stabiele of verbeterde eGFR vergeleken met het baseline bezoek (<=15% reductie
in eGFR), en (2) een >=50% reductie in UPCR vergeleken met het baseline bezoek.
Het starten van een behandeling met een middel dat de complementroute wijzigt
of het starten/intensiveren van corticosteroïden, immunosuppressiva of
niervervangingstherapie betekent automatisch dat de deelnemer niet aan het
eindpunt heeft voldaan.
• Het aantonen van het effect van iptacopan vs placebo in het verminderen van
glomerulaire ontsteking in de nier door het beoordelen van de verandering ten
opzichte van de baseline in de totale activiteitsscore van de ziekte in een
nierbiopsie na 6 maanden.
• Het effect van iptacopan ten opzichte van placebo op de verbetering van de
door de patiënt gerapporteerde vermoeidheid beoordelen, door de verandering van
de Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue
(FACIT-Fatigue)-score na 6 maanden ten opzichte van de baseline te beoordelen.
• De veiligheid en verdraagbaarheid van iptacopan in vergelijking met placebo
gedurende de 6 maanden durende dubbelblinde periode evalueren door het optreden
van klinisch significante vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's) en
veiligheisdmetingen van het laboratorium te beoordelen, evenals ongewenste
voorvallen (AE's), bijzonder relevante AE's en stopzetting van de studie als
gevolg van een AE (of een veiligheidsissue) gedurende het dubbelblinde deel van
de studie.
Secundaire doelstelling adolescenten:
• Evalueren van het effect van iptacopan bij het verbeteren van eGFR, door de
verandering van de eGFR na 6 maanden ten opzichte van de uitgangswaarde te
beoordelen.
• Evalueren van het effect van iptacopan op een samengesteld renaal eindpunt.
Een deelnemer voldoet aan de vereisten van het samengestelde renale eindpunt
als hij/zij op het tijdstip van 6 maanden aan de volgende criteria voldoet: (1)
een stabiele of verbeterde eGFR vergeleken met het baseline bezoek (<=15%
reductie in eGFR), en (2) een >=50% reductie in UPCR vergeleken met het baseline
bezoek. Het starten van een behandeling met een middel dat de complementroute
wijzigt of het starten/intensiveren van corticosteroïden, immunosuppressiva of
niervervangingstherapie betekent automatisch dat de deelnemer niet aan het
eindpunt heeft voldaan.
• Evalueren van het effect van iptacopan op de verbetering van door de patiënt
gemelde vermoeidheid, door de verandering van de Functional Assessment of
Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-Fatigue)-score na 6 maanden ten opzichte
van de baseline te beoordelen.
• De veiligheid en verdraagbaarheid van iptacopan in vergelijking met placebo
gedurende de 6 maanden durende dubbelblinde periode evalueren door het optreden
van klinisch significante vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's) en
veiligheisdmetingen van het laboratorium te beoordelen, evenals ongewenste
voorvallen (AE's), bijzonder relevante AE's en stopzetting van de studie als
gevolg van een AE (of een veiligheidsissue) gedurende het dubbelblinde deel van
de studie.
• Aanvullend CV-veiligheidstoezicht; de evaluatie van de potentiële effecten
van iptacopan op de hartslag, systolische en diastolische bloeddruk,
hartfunctie en een cardiale biomarker gedurende de dubbelblinde en open-label
behandelingsperiode.
Secondaire doelstelling open-label behandelperioden volwassenen en adolescenten:
• Evalueren van het effect na 12 maanden iptacopan op een samengesteld
niereindpunt, bij het verminderen van glomerulaire ontsteking in de nier en bij
het verbeteren van door de patiënt gemelde vermoeidheid.
• Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van iptacopan te evalueren
tijdens de open-label behandelperiode van 6 maanden en de volledige
behandelperiode van 12 maanden.
Onderzoeksopzet
De studie is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep,
placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van iptacopan bij
patiënten met natieve C3G te evalueren. Ongeveer 68 volwassen en 15 adolescente
deelnemers zullen worden gerandomiseerd in de studie (de cohorten van
volwassenen en adolescenten worden afzonderlijk geanalyseerd). De helft van de
volwassen deelnemers (n=34) krijgt iptacopan gedurende 6 maanden als
geblindeerde behandeling, gevolgd door 6 maanden open-label iptacopan met 200
mg b.i.d. De andere helft van de deelnemers (n=34) krijgt placebo als
geblindeerde behandeling gedurende 6 maanden, gevolgd door 6 maanden open-label
iptacopan met 200 mg b.i.d. Adolescente deelnemers zullen 2:1 gerandomiseerd
worden waarbij ongeveer 10 van hen 200 mg iptacopan b.i.d krijgen als
geblindeerde behandeling gedurende 6 maanden gevolgd door 6 maanden open-label
iptacopan van 200 mg b.i.d.
De andere ongeveer 5 deelnemers krijgen placebo als geblindeerde behandeling
gedurende 6 maanden, gevolgd door 6 maanden open-label iptacopan 200 mg b.i.d.
Na afloop van de studiebehandeling na 12 maanden hebben de deelnemers de keuze
de iptacopan-behandeling te staken en een veiligheidsfollow-upperiode in te
gaan, of de iptacopan-behandeling met open label voort te zetten door over te
stappen op een C3G Extension-studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Volwassen deelnemers zullen worden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen in een 1:1 verhouding. - Iptacopan arm: Iptacopan oraal 200 mg b.i.d. gedurende 6 maanden (dubbelblind) gevolgd door open-label iptacopan 200 mg b.i.d. gedurende nog eens 6 maanden - Placebo-arm: Placebo oraal gedurende 6 maanden (dubbelblind), gevolgd door open-label iptacopan 200 mg b.i.d. gedurende nog eens 6 maanden Adolescente deelnemers zullen worden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen in een 2:1 verhouding. - Iptacopan arm: Iptacopan oraal 200 mg b.i.d. gedurende 6 maanden (dubbelblind) gevolgd door open-label iptacopan 200 mg b.i.d. gedurende nog eens 6 maanden - Placebo-arm: Placebo oraal gedurende 6 maanden (dubbelblind), gevolgd door open-label iptacopan 200 mg b.i.d. gedurende nog eens 6 maanden
Inschatting van belasting en risico
Infecties vanwege het effect van LNP023 op het afweersysteem
Vertraagde rijping van sperma, tot op heden nog niet waargenomen bij mensen
Schade aan het beenmerg en bloedarmoede, in lagere doseringen niet waargenomen
bij mensen
Schildklierafwijkingen, tot op heden nog niet waargenomen bij mensen
Cardiale effecten: hemodynamische en morfologische veranderingen op lange
termijn (alleen waargenomen in toxiciteitsonderzoeken bij jonge honden)
Vaccinatie 1-3x tegen Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumonia en
Haemophilus influenzae
Lichamelijk onderzoek 10x
Vital Signs 10x
Bloed- en urineonderzoek 10x
24-uurs urine verzamelen 4x
Ochtendurine 10x
Nierbiopt 2x (alleen volwassenen)
ECG 4x
Vragenlijsten 8x
Dagboekje bijhouden: dagelijks
Tanner puberty scale 2x (alleen adolescenten)
7 uur cardiovasculaire bewaking 2x (alleen adolescenten)
Echocardiography 5x (alleen adolescenten)
Thuis (55x) en ambulante 24 uur monitoring (3x) van bloeddruk en hartslag
(alleen adolescenten)
Optionele, additionele exploratory capillaire bloedafname 2x (alleen
adolescenten)
Publiek
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Wetenschappelijk
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Volwassenen cohort: Mannelijke en vrouwelijke deelnemers leeftijd >= 18 en <= 60
jaar bij screening.
Adolescenten cohort: Mannelijke en vrouwelijke deelnemers leeftijd >= 12 en <= 17
jaar bij screening.
Diagnose van C3G zoals bevestigd door een nierbiopsie binnen 12 maanden
voorafgaand aan de deelname voor volwassenen en binnen 3 jaar voorafgaand aan
de deelname voor adolescenten (een biopsierapport, beoordeling en bevestiging
door de onderzoeker is vereist). Als een dergelijke biopsie niet beschikbaar
is, kan bevestiging worden verkregen met behulp van weefsel van de dag -45
biopsie (alleen volwassenen) voor lokale beoordeling (weefsel kan worden
verwerkt, geëvalueerd en gerapporteerd door Arkana Laboratories, maar de
onderzoeker bepaalt de geschiktheid).
Voorafgaand aan de randomisatie moeten alle deelnemers gedurende ten minste 90
dagen een maximaal aanbevolen of getolereerde dosis van een
angiotensine-converterend-enzymremmer (ACEI) of angiotensine-receptorblokker
(ARB) hebben gebruikt. De doses van andere antiproteïnurische medicatie,
waaronder mycofenolzuren, corticosteroïden en
mineralocorticoïdreceptorantagonisten, moeten stabiel zijn gedurende ten minste
90 dagen vóór de randomisatie.
Verlaagd serum C3 (gedefinieerd als minder dan 0,85 x ondergrens van de
centrale laboratorium normaalwaarde) bij screening.
UPCR >= 1,0 g/g afkomstig van het urinemonster van de eerste ochtendurine op Dag
-75 en Dag -15.
Geschatte GFR (volgens de CKD-EPI-formule voor volwassenen en aangepaste
Schwartz-formule voor adolescenten) of gemeten GFR >= 30 ml/min/1,73m2 bij
screening en op Dag -15.
Verplichte vaccinatie tegen Neisseria meningitidis en Streptococcus pneumoniae
infectie voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Als de patiënt niet
eerder is gevaccineerd, of als een booster nodig is, moet het vaccin volgens de
lokale voorschriften ten minste 2 weken voor de eerste toediening van de
studiebehandeling worden toegediend. Als de studiebehandeling eerder dan 2
weken na vaccinatie moet beginnen, moet met profylactische antibiotische
behandeling worden begonnen.
Indien niet eerder gevaccineerd, of indien een booster nodig is, moet
vaccinatie tegen Haemophilus influenzae infecties worden gegeven, indien
beschikbaar en in overeenstemming met de lokale regelgeving, ten minste 2 weken
voorafgaand aan de eerste toediening van de studiebehandeling. Indien de
studiebehandeling eerder dan 2 weken na vaccinatie moet beginnen, moet een
profylactische antibioticabehandeling worden gestart.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Deelnemers die een cel- of orgaantransplantatie hebben ondergaan, inclusief
niertransplantatie. Snel progressieve crescente glomerulonefritis (gedefinieerd
als een afname van 50% van de eGFR binnen 3 maanden) met uit het nierbiopt
resulterende glomerulaire sikkelvorming in ten minste 50% van de glomeruli.
Nierbiopsie met interstitie*le fibrose/tubulaire atrofie (IF/TA) van meer dan
50%. Monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS) bevestigd door het
meten van serum vrije lichte ketens of ander onderzoek volgens de lokale
standaard van zorg. Deelnemers met een actieve systemische bacterie*le, virale
of schimmelinfectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de
studiebehandeling of de aanwezigheid van koorts >= 38°C (100.4°F) binnen 7 dagen
voorafgaand aan de toediening van de studiebehandeling. Een voorgeschiedenis
van recidiverende invasieve infecties veroorzaakt door ingekapselde organismen,
bv. meningokokken of pneumokokken. Het gebruik van remmers van
complementfactoren (bijv. Factor B, Factor D, C3-remmers, anticomplement 5 (C5)
antilichamen, C5a-receptor antagonisten) binnen 6 maanden voorafgaand aan het
screeningsbezoek. Het gebruik van immunosuppressiva (met uitzondering van
mycofenolzuren), cyclofosfamide of systemische corticosteroi*den in een dosis
>7,5 mg/dag (of gelijkwaardig voor een vergelijkbare medicatie) binnen 90 dagen
voor toediening van het studiegeneesmiddel. Het begruik van mycofenolzuren
binnen 90 dagen voor de randomisatie is niet toegestaan in India. Acute
post-infectieuze glomerulonefritis bij screening op basis van de beoordeling
van de onderzoeker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-509331-83-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-004589-21-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04817618 |
| CCMO | NL77639.056.21 |