HERTHENA-Lung02: een gerandomiseerd, open-label, fase 3-onderzoek naar patritumab deruxtecan versus platinumgebaseerde chemotherapie bij gemetastaseerde of lokaal gevorderde epidermale groeifactorreceptor-gemuteerde (EGFRm) niet-kleincellige longkanker (NSCLC) na falen van behandeling van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) met tyrosinekinaseremmer (TKI)

1. Ondertekenen en dateren van de hoofd-ICF, voorafgaand aan de start van
eventuele studiespecifieke kwalificatieprocedures. Toestemming voor de
optionele monsters voor EOT-tumorbiopsie en/of farmacogenetische analyse wordt
behandeld in het toestemmingsformulier voor het hoofdonderzoek
Er zal van alle proefpersonen een afzonderlijke toestemming voor
weefselscreening worden verkregen om te voldoen aan de baseline-biopsievereiste.
2. Is een mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van >= 18 jaar (volg de lokale
wettelijke vereisten als de wettelijke minimumleeftijd voor deelname aan het
onderzoek >18 jaar is).
3. Heeft histologisch of cytologisch gedocumenteerde metastatische of lokaal
gevorderde niet-squameuze NSCLC die niet vatbaar is voor curatieve chirurgie of
bestraling.
4. Heeft documentatie van een EGFR-activerende mutatie die is gedetecteerd in
tumorweefsel of een bloedmonster: exon 19-deletie of L858R bij diagnose of
daarna.
5. 1 of 2 eerdere lijn(en) van een goedgekeurde EGFR TKI-behandeling heeft
ontvangen in de gemetastaseerde of lokaal gevorderde setting, die een
EGFR TKI van de derde generatie (dat wil zeggen goedgekeurde therapieën
ontworpen met een hogere preferentiële activiteit voor mutant versus EGFRwt en
die gericht zijn op verworven resistentie tegen EGFR TKI van de eerste en
tweede generatie [bijv. osimertinib, lazertinib, aumolertinib, alflutinib en
anderen in overleg met Medische monitor]). Als een proefpersoon twee eerdere
lijnen EGFR TKI-therapie heeft gekregen, moet de toediening van de derde
generatie EGFR TKI stond in de meest recente regel. De proefpersoon moet
documentatie hebben over de T790M-mutatie als de proefpersoon is behandeld met
een eerste of tweede generatie EGFR TKI vóór behandeling met een EGFR TKI van
de derde generatie. Inschrijving van proefpersonen die andere EGFR-TKI's van de
derde generatie ontvangen dan osimertinib zal maximaal ongeveer 20% van de
ingeschreven populatie in elke behandelingsarm uitmaken.
6. Kan neoadjuvante en/of adjuvante behandeling hebben gekregen als progressie
tot gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte optrad ten minste 12 maanden na
de laatste dosis van een dergelijke therapie en vervolgens ziekteprogressie
kreeg op of na derde generatie EGFR TKI-behandeling toegediend in de
gemetastaseerde of lokaal geavanceerde setting.
a. Om een **voorbeeld te geven: een patiënt die osimertinib kreeg als adjuvante
therapie na tumorresectie en vervolgens progressief werd naar gemetastaseerde
ziekte binnen een jaar na voltooiing van adjuvante therapie, moet ook een derde
generatie EGFR TKI hebben gekregen als behandeling voor gemetastaseerde ziekte
om in aanmerking te komen. voor deze studie.
7. Geen andere eerdere systemische therapieën heeft gekregen in de
gemetastaseerde of lokaal gevorderde setting (inclusief chemotherapie,
immunotherapie enz.) (zelfs indien toegediend in combinatie met EGFR TKI).
8. Heeft documentatie van radiografische ziekteprogressie tijdens of na een
derde generatie EGFR TKI voor gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte.
9. Heeft ten minste 1 meetbare laesie volgens RECIST v1.1 door Investigator
beoordeling.
10. Is bereid om voldoende kwantiteit en kwaliteit van tumorweefsel te leveren .
11. Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG
PS) van 0 of 1 bij screening.
12. Heeft voldoende beenmergreserve en orgaanfunctie op basis van lokale
laboratoriumgegevens binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie zoals
beschreven
in het protocol.
13. Als de proefpersoon een vrouw is die zwanger kan worden, moet ze een
negatieve serum zwangerschapstest hebben bij Screening en bereid zijn om zeer
effectieve anticonceptie na randomisatie, tijdens de behandelingsperiode en
gedurende 7 maanden na de laatste dosis van patritumab deruxtecan te gebruiken
. Een vrouw wordt beschouwd als vruchtbaar na de menarche en tot
postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende minimaal 12 maanden) of indien
permanent steriel (een hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale
ovariëctomie ondergaan) met een operatie ten minste 1 maand vóór randomisatie
of bevestigd door een follikelstimulerende hormoon (FSH)-test. Voor comparator
medicijnen, moeten de onderzoekers de lokale praktijkrichtlijnen volgen en/of
label goedgekeurd in hun land.
14. Vrouwelijke proefpersonen mogen vanaf het moment van screening en gedurende
de gehele onderzoeksbehandelingsperiode en gedurende ten minste 7 maanden na de
laatste toediening van patritumab deruxtecan geen eicellen doneren of voor
eigen gebruik krijgen. Voor comparator medicijnen, moeten de onderzoekers de
lokale praktijkrichtlijnen volgen en/of label goedgekeurd in hun land.
15. Indien man, moet chirurgisch steriel zijn of bereid zijn om zeer effectieve
anticonceptie te gebruiken bij randomisatie, tijdens de behandelingsperiode en
gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis van patritumab deruxtecan.
Voor comparator medicijnen, moeten de onderzoekers de lokale
praktijkrichtlijnen volgen en/of label goedgekeurd in hun land.
16. Mannelijke proefpersonen mogen vanaf de screening en gedurende de gehele
onderzoeksperiode en ten minste 4 maanden na de laatste toediening van
patritumab deruxtecan geen sperma invriezen of doneren. Voor comparator
medicijnen, moeten de onderzoekers de lokale praktijkrichtlijnen volgen en/of
label goedgekeurd in hun land.
Voor de volledige lijst met criteria, zie paragraaf 5.1 in het protocol

1. Heeft eerder histologisch of cytologisch bewijs van kleincellige OF
gecombineerde kleincellige/niet-kleincellige ziekte in het archieftumorweefsel
of tumorbiopsie vóór de behandeling, of squameuze NSCLC-histologie.
2. Heeft een voorgeschiedenis van ILD (inclusief longfibrose of
bestralingspneumonitis), heeft een huidige ILD of wordt vermoed een dergelijke
ziekte te hebben op basis van beeldvorming tijdens screening.
3. Heeft klinisch ernstige ademhalingsproblemen (op basis van de beoordeling
van de onderzoeker) als gevolg van bijkomende longziekten zoals beschreven in
het protocol.
4. Krijgt voorafgaand aan randomisatie chronische systemische corticosteroïden
in een dosering van >10 mg prednison of gelijkwaardige anti-inflammatoire
activiteit of enige vorm van immunosuppressieve therapie. Proefpersonen die
luchtwegverwijders, geïnhaleerde of topische steroïden of lokale steroïde-
injecties nodig hebben, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
5. Heeft een voorgeschiedenis of bewijs van huidige leptomeningeale ziekte.
6. Heeft bewijs van klinisch actieve compressie van het ruggenmerg of de
hersenen metastasen, gedefinieerd als symptomatisch en onbehandeld, of waarvoor
behandeling nodig is therapie met corticosteroïden of anticonvulsiva om hiermee
gepaard te gaan symptomen. Patiënten met klinisch inactieve of behandelde
hersenmetastasen die asymptomatisch zijn (d.w.z. zonder neurologische tekenen
of symptomen en waarvoor geen behandeling met corticosteroïden of
anticonvulsiva nodig is). opgenomen in het onderzoek, maar moet gedurende ten
minste een stabiele neurologische status hebben minimaal 2 weken vóór
randomisatie. Patienten met asymptomatische hersenen metastasen en behandeld
met anticonvulsiva als profylaxe daartoe in staat zijn inschrijven.
7. Heeft een inadequate wash-outperiode gehad voorafgaand aan randomisatie,
gedefinieerd als volgt:
A. Bestraling van de hele hersenen <28 dagen of stereotactische
hersenbestraling therapie <7 dagen.
B. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) <28 dagen.
C. Radiotherapiebehandeling tot >30% van het beenmerg of met een breed beenmerg
bestralingsveld <28 dagen of palliatieve bestralingstherapie <7 dagen.
D. Chloroquine of hydroxychloroquine <=14 dagen.
e. Levende virusvaccinatie <=28 dagen.
8. Heeft een eerdere behandeling gehad met het volgende:
a. Elk middel dat een ADC bevat dat een chemotherapeutisch middel bevat dat
zich richt op topoisomerase I.
b. HER3-antilichaam.
c. Alle systemische therapieën (anders dan EGFR-TKI's) in de gemetastaseerde of
lokaal gevorderde setting, inclusief chemotherapie of elke andere systemische
therapie in combinatie met een EGFR-TKI.
9. Heeft onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd
als toxiciteiten (anders dan alopecia) die nog niet zijn opgelost door de
National Cancer
Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events Versie 5.0
(NCI-CTCAE v5.0), graad <=1 of baseline. Patienten met chronische graad 2
toxiciteiten [gedefinieerd als geen verslechtering tot graad >2 gedurende ten
minste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie en behandeld met
standaardbehandeling])
die volgens de onderzoeker verband houden met eerdere antikankertherapie, kan
worden gerandomiseerd.
10. Heeft een voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 3 jaar
voorafgaand aan randomisatie, behalve de volgende:
a. Adequaat gereseceerde niet-melanoom huidkanker.
b. Adequaat behandeld intra-epitheliaal carcinoom van de baarmoederhals.
c. Elke andere curatief behandelde in situ ziekte.
11. Heeft voorafgaand aan randomisatie ongecontroleerde of significante
cardiovasculaire ziekte zoals beschreven in het protocol.
12. Heeft een actieve hepatitis B- en/of hepatitis C-infectie, zoals die met
serologisch bewijs van actieve virale infectie binnen 28 dagen na randomisatie.
13. Heeft een bekende hiv-infectie die niet goed onder controle is. Alle
volgende criteria zijn vereist om een **HIV-infectie te definiëren die goed
onder controle is: niet-detecteerbare viraal ribonucleïnezuur (RNA)-belasting,
CD4+-tellingen/niveaus van >350 cellen/µL, geen geschiedenis van
AIDS-definiërende opportunistische infectie in de afgelopen 12 maanden, en
stabiel gedurende ten minste 3 weken op dezelfde retrovirale
anti-HIV-medicatie. Als een HIV-infectie aan de bovenstaande criteria voldoet,
moet de virale RNA-belasting en CD4+-cel van de proefpersoon
worden gecontroleerd volgens de lokale zorgstandaard (bijv. elke 3 maanden).
14. Heeft enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde ziekten (bijv. actieve
bloedingsdiathesen, actieve infectie) psychiatrische ziekte/sociale situaties,
geografische factoren, middelenmisbruik of andere factoren die het naar de
mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de proefpersoon om deel te
nemen
in het onderzoek of dat de naleving van het protocol in gevaar zou brengen.
Screening op chronische aandoeningen is niet vereist om in aanmerking te komen.
15. Heeft een bekende overgevoeligheid voor de geneesmiddelsubstantie of voor
inactieve ingrediënten in een van de geneesmiddelen.
16. Is een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft of van plan is zwanger te
worden tijdens het onderzoek.
Voor een volledige lijst met uitsluitingscriteria, zie paragraaf 5.2 van het
protocol.