Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-511770-76-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primair • Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van IBC-Ab002 na enkelvoudige en meervoudige oplopende dosissen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Dementie en amnestische stoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Beoordeling van de veiligheid door het bepalen van het aantal proefpersonen met
bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en fatale ernstige bijwerkingen, klinische
laboratoriumonderzoeken, cognitieve verslechtering en elektrocardiogrammen;
aantal cellen in CSV, ontwikkeling van nieuwe afwijkingen op MRI-scans van de
hersenen (hoge resolutie T1, T2*, FLAIR) en de Columbia Suicidality Rating
Scale (C-SSRS)
Secundaire uitkomstmaten
Farmacokinetische (PK)-parameters
De concentratie IBC-Ab002 in serum wordt gemeten met een gevalideerde
ELISA-methode:
o Concentratie antilichamen in serum
o Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot oneindig
(AUCinf)
o Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip
van het laatste meetbare monster (AUClast)
o Maximale geobserveerde concentratie (Cmax)
o Tijd tot het bereiken van de maximale geobserveerde concentratie (Tmax)
o Terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2)
o Klaring (CL)
o Distributievolume (Vd)
o Concentraties van IBC-Ab002 in CSV op geselecteerde tijdstippen
Serologische parameters
o Aantal proefpersonen met positieve serum anti-IBC-Ab002-antilichamen (d.w.z.
antilichamen tegen het geneesmiddel, ADA*s)
Achtergrond van het onderzoek
De ziekte van Alzheimer (AD) is de meest voorkomende vorm van
neurodegeneratieve dementie. De grootste risicofactor voor AD is het ouder
worden. Geslacht is ook een risicofactor met meer vrouwen dan mannen die de
ziekte ontwikkelen. In Europa wordt de prevalentie van AD geschat op 5,05%.
In Nederland werd in 2019 geschat dat ongeveer 265.000 mensen dementie hadden
(voornamelijk AD) en dat dat aantal zou groeien tot 420.000 in 2030 en 520.000
in 2040. In samenhang met deze stijging van de prevalentie zouden de zorgkosten
stijgen van ¤ 6,6 miljard tot ¤ 15,6 miljard in 2040.
Het eerste en meest voorkomende symptoom van AD is episodisch
kortetermijngeheugenverlies met relatief weinig langetermijngeheugen. Een
stoornis in het kortetermijngeheugen wordt gevolgd door een stoornis in het
oplossen van problemen, beoordelingsvermogen, executief functioneren, gebrek
aan motivatie en desorganisatie, wat leidt tot problemen met multitasking en
abstract denken.
Acetylcholinesteraseremmers (AChEi), de steunpilaar van de behandeling die is
goedgekeurd voor vroege AD, hebben een bescheiden effect op de symptomen van de
ziekte en daarom is er een onvervulde behoefte aan nieuwe en nieuwe
behandelingsopties. Recente klinische ontwikkelingsprogramma's waren gericht op
behandelingen die zich richten op de pathologische manifestaties die verband
houden met amyloïde bèta of geaggregeerd tau; ondanks de succesvolle
vermindering van de last van amyloïde plaques bij patiënten, zijn er echter
slechts minimale betekenisvolle effecten waargenomen op de cognitieve functie.
IBC-Ab002 vertegenwoordigt een nieuwe therapeutische benadering voor AD. Het
doel van IBC-Ab002-toediening is om leeftijds-/ziektegerelateerde adaptieve
immuunsuppressie te doorbreken door de geprogrammeerde celdoodproteïne 1
(PD-1)/geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) remmende immuuncheckpointroute te
blokkeren.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-511770-76-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primair
• Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van IBC-Ab002 na
enkelvoudige en meervoudige oplopende dosissen bij mensen met vroege AD
Secundair
• Het beoordelen van de farmacokinetiek van IBC-Ab002 na één enkelvoudige en
meervoudige oplopende dosissen bij mensen met vroege AD
Verkennend
• Het beoordelen van het farmacodynamisch effect van enkelvoudige en
meervoudige dosissen IBC-Ab002 bij mensen met vroege AD
• Het ondersteunen van het voorgestelde werkingsmechanisme en biologische
effect van IBC-Ab002
• Het beoordelen van het aanvankelijke effect van IBC-Ab002 op geselecteerde
werkzaamheidsmetingen bij mensen met vroege AD
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 1, eerste
onderzoek bij mensen naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK)
en voorlopige verkennende activiteit van oplopende meervoudige IV-dosissen van
IBC-Ab002 bij mensen met vroege ziekte van Alzheimer. Dit onderzoek kent delen
met zowel enkelvoudige als meervoudige oplopende dosis.
Dit onderzoek kent een aanpasbaar ontwerp en wordt in twee delen uitgevoerd.
Deel A bestaat uit een onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis
(Single-Ascending-Dose, SAD) en in deel B wordt de dosis van de proefpersonen
in deel A voortgezet als een onderzoek met meervoudige oplopende dosis
(Multiple-Ascending Dose, MAD). Aanpasbare kenmerken zijn onder meer 1)
wijziging van de dosisniveaus in delen A en B op basis van de PK-variabiliteit
en PD-gegevens die verschijnen, 2) de mogelijkheid om cohorten toe te voegen of
uit te breiden op de hogere dosisniveaus, op basis van veiligheids-, PK- en
PD-gegevens die verschijnen. Deel A wordt voorafgegaan door een
screeningperiode van maximaal 8 weken waarin wordt beoordeeld of de
proefpersoon in aanmerking komt.
Een toezichtsteam voor het onderzoek (Study Monitoring Team, SMT) zal de
veiligheid, verdraagbaarheid en PK-gegevens doornemen voorafgaand aan het
openstellen van nieuwe dosiscohorten of het starten van een nieuwe dosis in het
deel met meervoudige dosis in dit onderzoek. Het SMT bestaat uit ten minste de
onderzoeksleider, de hoofdonderzoeker van het onderzoek, de statisticus van het
onderzoek, farmacoloog, medische monitor en oncoloog met ervaring met
onderzoeken met checkpointremmers.
Proefpersonen in vijf (5) opeenvolgende cohorten van elk 8 proefpersonen worden
in een 3:1-verhouding toegewezen om vier (4) keer ofwel IBC-Ab002 of
overeenstemmende placebo te krijgen. Deel A is een onderzoek met enkelvoudige
oplopende dosis en deel B een onderzoek met meervoudige oplopende dosis. De
twee delen van het onderzoek worden zodanig gepland dat de proefpersonen elke
12 weken een dosis krijgen. Herhaalde dosering op om het even welk dosisniveau
kan echter niet beginnen tot de verwachte cumulatieve dosis voor dat cohort in
deel A en/of deel B van het onderzoek is geëvenaard of overschreden, en na
passende veiligheidsbeoordeling van gegevens van alle voorafgaande dosissen
toegediend aan eerdere proefpersonen. Alle proefpersonen die naar deel A van
het onderzoek worden gerandomiseerd gaan automatisch door in deel B, tenzij de
dosis wordt stopgezet op individueel of groepsniveau, voor de veiligheid of als
gevolg van andere zorgen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
IBC-Ab002/placebo wordt IV toegediend. Elke proefpersoon krijgt gedurende het onderzoek 4 dosissen van het onderzoeksmiddel of placebo, met een interval van 12 weken tussen de dosissen. De toegewezen dosissen voor de vijf onderzoekscohorten zijn als volgt: Cohort nr. 1: IBC-Ab002 1 mg/kg of placebo - enkelvoudige dosis (deel A) en daarna 3 dosissen Q12W (deel B) Cohort nr. 2: IBC-Ab002 3 mg/kg of placebo - enkelvoudige dosis (deel A) en daarna 3 dosissen Q12W (deel B) Cohort nr. 3: IBC-Ab002 7 mg/kg of placebo - enkelvoudige dosis (deel A) en daarna 3 dosissen Q12W (deel B) Cohort nr. 4: IBC-Ab002 15 mg/kg of placebo - enkelvoudige dosis (deel A) en daarna 3 dosissen Q12W (deel B) Cohort nr. 5: IBC-Ab002 30 mg/kg of placebo - enkelvoudige dosis (deel A) en daarna 3 dosissen Q12W (deel B) Het onderzoekmiddel wordt gedurende een periode van 2 uur toegediend. De toediening van het onderzoekmiddel in deel A van het onderzoek mag met maximaal 15 minuten worden verlengd, maar mag niet korter dan 2 uur duren. Voor deel B van het onderzoek kan, als de veiligheid en verdraagbaarheid dit toelaten, de infusiesnelheid worden verkort tot 1 uur. Deze beslissing wordt genomen door het Study Monitoring Team (SMT) en wordt pas in overweging genomen nadat alle proefpersonen hun Deel A-dosering hebben ontvangen. De infusiesnelheid kan worden vertraagd, of individuele infusies kunnen maximaal een half uur worden onderbroken, naar goeddunken van de onderzoeker in het geval er infusiereacties worden waargenomen, in overeenstemming met de lokale protocollen. Proefpersonen die een placebo krijgen toegewezen, krijgen 100 ml normale zoutoplossing toegediend
Inschatting van belasting en risico
Het is niet mogelijk om alle risico's en bijwerkingen te voorspellen die kunnen
optreden als u IBC-Ab002 krijgt. Mensen die onderzoeksmedicatie hebben gebruikt
die "Immune Checkpoint-remmers" worden genoemd en die op dezelfde manier werken
als IBC-Ab002 voor de behandeling van kanker, hebben echter bepaalde
bijwerkingen gehad, waaronder bepaalde immuungerelateerde aandoeningen.
Aangezien IBC-Ab002 slechts eenmaal per 12 weken wordt gedoseerd, in plaats van
eenmaal per 2 of 3 weken zoals immuuncheckpointremmers worden gedoseerd voor de
behandeling van kanker, kan het zijn dat het patroon en de soort bijwerkingen
die u kunt ervaren anders zijn.
Gegevens over mogelijke effecten van IBC Ab002 op de mannelijke en vrouwelijke
vruchtbaarheid en het potentieel voor toediening van IBC-Ab002 om foetale
afwijkingen te veroorzaken die IBC Ab002 krijgen, zijn op dit moment niet
bekend.
Immuuncontrolepuntremmers, die op dezelfde manier werken als IBC-Ab002, worden
beschouwd als immunostimulantia (stimulering van een immuunrespons) en kunnen
mogelijk de respons op vaccins zoals het griepvaccin versterken. Er zijn echter
geen aanwijzingen dat een dergelijke versterkte immuunrespons kan leiden tot
een ernstige overstimulatie van het immuunsysteem.
Zoals bij het nemen van alle medicijnen, bestaat er een risico op allergische
reacties. Als u een zeer ernstige allergische reactie heeft, loopt u mogelijk
het risico op overlijden. Het onderzoekspersoneel is opgeleid om de symptomen
te herkennen en de nodige maatregelen te nemen tijdens de infusie om een **
ernstige allergische reactie te behandelen.
U mag geen klinisch voordeel verwachten van deelname aan het onderzoek. Het is
mogelijk dat u beter wordt, hetzelfde blijft of slechter wordt. De bedoeling
van deze studie is om vast te stellen hoe de studiemedicatie werkt en hoe
veilig deze is. Als u deelneemt aan dit onderzoek, zullen de resultaten van het
onderzoek worden gebruikt voor de verdere ontwikkeling van behandelingen voor
AD en kunnen andere mensen met AD worden geholpen als wordt vastgesteld dat de
behandeling veilig en effectief zal zijn.
Publiek
200 E. 61st Street 38F
New York NY 10065
US
Wetenschappelijk
200 E. 61st Street 38F
New York NY 10065
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd: 50-80 jaar bij het screeningsbezoek
2. Diagnose van vroege AD op basis van de criteria van het
NIA-AA-onderzoekskader, ongeacht de status van het APOE gen:
a. Biomarkerclassificatie A+T+N+ of A+T+N-, op basis van CSV-profiel bij de
screening dat overeenkomst met AD, gedefinieerd aan de hand van één van
onderstaande criteria:
i. CSF Aβ42 < 1000 pg/ml en pTau181 > 19 pg/ml
ii. pTau181/Aβ42-ratio > 0,020
b. Klinisch stadium van AD 3 of 4, op basis van de criteria van het
onderzoekskader van het nationale instituut voor veroudering en de
Alzheimer-vereniging (National Institute on Aging and Alzheimer's Association,
NIA-AA)
i. Geleidelijke en progressieve verandering in de geheugenfunctie gerapporteerd
door de deelnemer of informant gedurende >=6 maanden
ii. Een Mini-Mental State Examination (MMSE) -score hebben bij Screening tussen
20-28 inclusief
iii. Clinical Dementia Rating Scale (CDR) globale score bij screening van 0,5
of 1 met memory box-score >= 0,5
3. In staat om de plaatselijke taal vloeiend te praten, lezen en schrijven
4. Met betrekking tot de symptomatische behandeling voor de ziekte van
Alzheimer, moeten proefpersonen ofwel:
a. Niet behandeld worden met goedgekeurde behandelingen voor AD met een
redelijke verwachting dat, op basis van het verloop van de ziekte, er geen
dringende noodzaak is voor behandeling en dat de patiënt tijdens de duur van
het onderzoek niet met een behandeling start, OF
b. Stabiel gebruik van goedgekeurde geneesmiddel(en), anders dan
anti-Ab-antistoffen voor de behandeling van AD gedurende ten minste 3 maanden
voorafgaand aan de baseline. De dosis van de AD-behandeling moet hetzelfde
blijven na aanvang van het onderzoek
5. De proefpersoon heeft een studiepartner die ten minste 10 uur/week met de
patiënt doorbrengt en die alle bezoeken samen met de patiënt kan afleggen,
nauwkeurig de status van de proefpersoon kan rapporteren en kan zorgen voor
naleving van de onderzoeksvereisten
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Vrouwen die niet menopauzaal zijn bij de screening, gedefinieerd als
amenoroe gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden of die niet operatief
gesteriliseerd zijn (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, totale
hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, alle operaties ten minste 1 maand
voorafgaand aan de screening)
2. Mannen die vruchtbaar zijn maar weigeren dubbele-barrièremethodes van
anticonceptie toe te passen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd
3. Neurologische of medische aandoening, anders dan AD, die de cognitie
aantast, waaronder: hoofdtrauma, aandoening met convulsies, neurodegeneratieve
aandoening, hydrocefalie, hematoom in de hersenen/ruggengraat,
ontstekingsziekte, infectie van het CZS (bijv. encefalitis of meningitis),
neoplasma, toxische blootstelling, metaboolaandoening (inclusief hypoxische of
hypoglykemische episoden) of endocriene aandoening, of belangrijke medische
aandoeningen waarvoor, naar mening van de onderzoeker, deelname aan het
onderzoek verboden zou moeten worden
4. Zoals beoordeeld met centrale MRI lezing,
a. MRI-bewijs (beeldvorming door magnetische resonantie) van a) meer dan drie
lacunaire infarcten, b) territoriaal infarct of macroscopische bloeding of c)
laesies van de diepe cerebrale witte stof met een Fazekas-score van = 3
b. Aanwezigheid van structurele laesies die mogelijk de cognitieve beperkingen
van de proefpersoon kunnen verklaren of een risico vormen voor bijwerkingen
voor de proefpersoon tijdens het onderzoek. Voorbeelden omvatten, maar zijn
niet beperkt tot: cerebrale contusie, encefalomalacie, aneurysma of vasculaire
misvorming, ontstoken laesie, intraparenchymale tumor, meningioom of arachnoïde
cyste groter dan 1 cm in langste diameter
c. Meer dan 5 amyloïde-gerelateerde beeldvormingsafwijkingen-bloedingen
(ARIA-H) (inclusief microbloedingen en gebieden met leptomeningeale
hemosiderose (LH)) of meer dan 3 gebieden met LH
5. Contra-indicatie voor het ondergaan van een MRI, zoals beoordeeld door de
plaatselijke hoofdonderzoeker of radioloog, inclusief maar niet beperkt tot de
aanwezigheid van een pacemaker, aneurysmaklemmen, kunstmatige hartkleppen,
oorimplantaten, ventriculoperitoneale shunt, metalen voorwerpen in de ogen,
huid of het lichaam of andere omstandigheden waardoor een MRI-scan
gecontra-indiceerd zou zijn omdat het de kwaliteit van het MRI-beeld zou
verminderen, of een voorgeschiedenis van claustrofobie of het niet kunnen
verdragen van MRI-scanprocedures
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-511770-76-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-006580-19-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05551741 |
| CCMO | NL78640.056.22 |